Weifang Medical University

2025年8月28日，西湖大学生命科学学院曹龙兴课题组于Nature Chemistry杂志在线发表了题为”De novo design of light-responsive protein–protein interactions enables reversible formation of protein assemblies”的研究论文。课题组开发了一套可适用于非天然氨基酸的蛋白质对接程序，通过整合光响应非天然氨基酸AzoF与蛋白质密码子扩展技术，从头设计出了一系列可逆的光响应性蛋白（图1）。 图1 光响应性同源多聚体（LRO）及异源二聚体（LRD）光响应机制示意图 2024年蛋白质设计领域迎来高光时刻，诺贝尔化学奖正式授予David Baker教授，表彰其在蛋白质设计领域的杰出贡献。随着AI技术的加持，这一领域最近的发展更是突飞猛进。尽管这一领域近年来取得了非常多实质性进展，但仍面临一个重大挑战：编程设计全新的蛋白质，使它们能够响应环境刺激信号并在不同结构状态之间切换。这种响应性转换对于精确控制它们的结构和功能至关重要。在包括pH，离子，小分子等众多响应机制中，光响应性是十分特别的一种，其显著特征是瞬时性，非侵入性和可逆调控性。其能够在不改变原有体系组成的情况下，完成对生物学过程的精准调控。 已经有无数研究通过改造天然光蛋白质应用于控制生物学过程，但天然光响应蛋白质有其自身局限性，例如天然光响应蛋白质一般需要持续的光照、逆向过程所需时间长、光响应作用单一、蛋白折叠较为复杂、分子量较大、光响应波长固定、热稳定性有限等。站在工程化的角度，这些天然蛋白质所包含的光感应机制复杂，对其光感应谱和动力学的改造和精确控制较为困难。同时，天然蛋白质复杂的折叠以及较大的分子量使其难以在异源系统中大量表达及应用。因此，改造和应用天然光响应蛋白质具有一定的局限性。 此外，以前的蛋白质设计策略主要依赖于标准的20种氨基酸作为主要构建单元，这些氨基酸通常对光照不敏感。因此，从头设计全新的光响应蛋白质需要光敏感的色素基团，同时需要考虑发色团激发与蛋白质构象转换之间的微妙相互作用。编码这样的光响应蛋白质开关非常复杂，是蛋白质头设计的重大挑战。因为必须找到一种氨基酸序列，不仅能够与所需的发色团结合，还能够在发色团光异构化（由光触发）时发生所需的结构变化。 为此曹龙兴课题组开发了一整套结合AI深度学习、可适用于非天然氨基酸的蛋白质设计方法。通过结合密码子扩展技术，将光响应性非天然氨基酸AzoF精准设计于蛋白质相互作用界面上，实现了对不同对称性特征光响应蛋白质复合体的精确设计。通过实验筛选和验证，得到了结构和序列多样的蛋白复合物，包括一系列的光响应蛋白质同源多聚体和异源二聚体。 这些光响应蛋白具有极其优异的光响应特性，能够在不同光照条件下在复合物状态与单体态之间迅速切换。其中异源二聚体LRD-7在响应光的亲和力变化程度达到167倍。光响应蛋白质单体由65个氨基酸构成，分子量小，可以作为光控标签将靶蛋白工程化。除此之外，这些从头设计的蛋白还具有极强的热稳定性和高表达量，95°加热恢复后依旧保持原有二级结构，未经优化下的产量可达40 mg/L。 本研究还进一步应用设计出的同源寡聚光响应蛋白制备光响应性蛋白水凝胶，这种全部由重组表达蛋白构成的水凝胶具备优良的固态液态转化特性（见视频）。除此之外，研究中还应用光响应异源二聚体控制受体传递的基因表达信号（图2）。 图2、光响应受体-配体对激活细胞信号通路示意图 通过一套整合基于物理能量的蛋白质对接与AI深度学习的计算蛋白设计方法，本研究首次从头设计出众多结构丰富多样的光响应性蛋白质，并从生物材料和细胞信号通路方向验证了其广泛的应用潜力。这项研究的意义不仅在于得到一系列的从头设计的光响应蛋白质，更重要的是为光调控的蛋白-蛋白相互作用的从头设计提供了新的方法和思路，为进一步从头设计光响应靶标结合蛋白，光响应分子机器打下坚实基础。 西湖大学访问教师于博文（现山东第二医科大学教师）为本论文的第一作者，曹龙兴研究员为本文的通讯作者。其中，解明岐以及申怀宗课题组为本研究提供了部分支持。 原文链接： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41557-025-01929-2 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

导语2025年6月20~23日，第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA2025）在美国芝加哥隆重召开。在这场全球瞩目的学术盛宴上，青岛内分泌糖尿病医院张磊教授团队展示了2项聚焦于糖尿病足与下肢血管病变领域的前沿研究成果。其中，第 1 项研究探讨了维生素 D 与下肢血管病变及缺血性糖尿病足溃疡风险的相关性；第2项则是一项长期随访研究，旨在揭示下肢血管成形术后再狭窄风险与糖代谢状态的关系。本文特此整理并介绍这两项研究的主要内容，并邀请张磊教授进行精彩点评，以飨读者。1887-LB血清25(OH)D浓度与2型糖尿病患者下肢动脉疾病和糖尿病足溃疡风险的相关性：一项回顾性研究作者：张磊，刘雨晴，王骏背景与目的糖尿病患者中下肢动脉疾病（LEAD）发病率显著升高，其通过诱发足部缺血缺氧促进糖尿病足溃疡（DFU）形成，并使截肢风险和死亡率倍增。维生素D的活性形式——1,25-二羟维生素D3通过结合维生素D受体，调控钙磷代谢及炎症反应。研究表明，维生素D缺乏（<20 ng/ml）与糖尿病血管并发症呈剂量-效应关系。尽管维生素D与DFU的关联已有研究，但其在下肢动脉粥样硬化斑块形成（LEAP）及LEAP合并DFU中的关联性研究证据有限。本研究采用回顾性分析2型糖尿病（T2DM）患者血清25-羟基维生素D [25(OH)D]水平与LEAP及其合并DFU风险的相关性及预测价值，旨在为糖尿病下肢并发症的早期防治提供新依据。方法本研究回顾性纳入2018年1月~2024年4月青岛内分泌糖尿病医院住院的8038例T2DM患者（4593例男性及3445例女性，年龄≥18岁），均首次检测血清25(OH)D。根据下肢动脉超声结果分为两组：①无下肢动脉粥样硬化斑块组（NLEAP，n=3065）；②下肢动脉粥样硬化斑块组（LEAP，n=4973）。按照是否合并DFU，将LEAP组进一步分为DFU组（n=126，Wagner 2~4级）和NDFU组（n=4847）。T2DM诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》。下肢动脉超声显示符合以下任一特征诊断为LEAP：①内-中膜厚度（IMT）≥1.5 mm；②局灶性IMT隆起≥0.5 mm；③IMT增厚超邻近血管50%。DFU为Wagner分级2级（深部溃疡累及肌腱/关节囊）~4级（前足/全足坏疽）。维生素D缺乏（Vitamin D deficiency，VDD）定义为<20 ng/ml；维生素D不足（Vitamin D insufficiency，VDI）为20~30 ng/ml；维生素D充足（Vitamin D sufficiency，VDS）为>30 ng/ml。采用logistic回归分析LEAP和LEAP合并DFU患者的影响因素，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）、白细胞（WBC）以及血清25(OH)D的浓度对T2DM合并LEAP及其合并DFU患者的评估价值。结果与LEAP组比较，NLEAP组年龄、糖尿病病程、糖尿病性神经病变阳性率、男性比例、吸烟史、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、HbA1c、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）、中性粒细胞数（NEUT）、WBC、血沉（ESR）及高敏C反应蛋白（hs-CRP）均显著降低，但HDL-C和25(OH)D水平升高（均P<0.05）。对LEAP组进一步分析，NDFU组较LEAP合并DFU组年龄、糖尿病病程、糖尿病性神经病变阳性率、男性比例、SBP、HbA1c、NEUT、WBC、ESR及hs-CRP降低，而舒张压（DBP）、TG、HDL-C及25(OH)D水平更高（均P<0.05）。分别以T2DM患者是否合并LEAP及LEAP组是否合并DFU为因变量进行多因素logoistic回归分析，调整年龄、糖尿病病程、糖尿病性神经病变、BMI、SBP、HbA1c、WBC等混杂因素后，25(OH)D是LEAP及LEAP合并DFU的独立保护因素（表1、2）。表1. LEAP风险的多变量logistic回归模型表2. LEAP亚组DFU风险的多因素logistic回归模型ROC曲线分析显示，糖尿病病程、HbA1c、WBC、25(OH)D及联合指标[25(OH)D+WBC+糖尿病病程]预测T2DM患者LEAP的AUC分别为0.630、0.573、0.558、0.646及0.692（均P<0.05）；预测LEAP合并DFU发生的AUC分别为0.659、0.600、0.662、0.658及0.728（P<0.05），25(OH)D预测LEAP、LEAP合并DFU的切点分别为18.94 ng/ml和14.67 ng/ml（图1）。图1. 预测LEAP和LEAP衍生DFU的临床参数的ROC分析（a）各临床指标对T2DM患者合并LEAP的预测曲线；（b）各临床指标对LEAP亚组患者合并DFU的预测曲线结论维生素D缺乏是我国T2DM患者常见的维生素缺乏症之一，是下肢动脉硬化斑块形成和缺血性糖尿病足溃疡的独立危险因素。补充维生素D能否预防下肢动脉粥样硬化及后续的糖尿病足溃疡的发生，尚需要进一步研究。专家点评张磊教授青岛内分泌糖尿病医院暨内分泌代谢病研究院T2DM患者合并LEAP及LEAP合并DFU者的血清25(OH)D水平均显著降低。我们看到，25(OH)D预测LEAP的切点为18.94 ng/ml，而预测LEAP合并DFU的切点为14.67 ng/ml，均低于目前国内外共识对维生素D不足或缺乏的诊断标准界值，提示维生素D也可能存在疾病特异性的预测切点。本研究也存在一定局限性。首先，单中心回顾性的研究设计，结论外推需多区域验证。其次，动脉粥样硬化及其溃疡形成具有慢性进展特性，而当前研究采用的单次25(OH)D横断面评估可能无法充分反映疾病的长期营养代谢背景。未来研究应采用纵向研究设计，纳入季节动态监测与重复生物标志物检测，以准确评估长期维生素D暴露轨迹及其与血管病变进展的时序关联。血清25(OH)D水平降低会增加T2DM患者LEAP、LEAP合并DFU的风险，提示维生素D缺乏可作为糖尿病血管病变以及血管病变相关的DFU的预警标志物，联合抗炎、血管保护策略或可延缓相关并发症的进展。1888-LB糖代谢状态对股动脉血管成形和支架植入术后再狭窄风险的影响：一项3年随访研究作者：郭刚，张磊，李林，王骏，刘雨晴背景与目的T2DM患者属于下肢动脉支架植入术后再狭窄高风险人群。股动脉球囊扩张联合支架置入术后再狭窄与糖尿病前期的相关性研究数据非常有限。方法本研究回顾性分析2017~2021年进行股动脉球囊扩张和支架植入的305例股动脉狭窄或闭塞的患者（平均年龄61.5岁，65.4%为男性）。研究对象的基线资料包括血压、BMI、空腹血浆葡萄糖浓度、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hs-CRP、HbA1c及2小时毛细血管血糖。所有患者均有支架植入术后平均3.2年的下肢动脉成像资料。再狭窄定义为支架内或临近支架5 mm以内≥50%的狭窄。根据空腹血糖、HbA1c、指尖2小时血糖及既往确诊的糖尿病病史定义患者基线糖代谢状态。比较正常糖耐量、糖尿病前期及糖尿病患者的再狭窄发生率。多因素logistic回归分析确定再狭窄发生的危险因素。结果在305例研究对象中，基线时正常糖耐量58例，糖尿病前期79例，T2DM患者129例。T2DM患者基线SBP、BMI、TG、hs-CRP水平高于糖尿病前期或正常糖耐量者（P<0.05）。股动脉成形并支架置入术后3年时，基线正常糖耐量、糖尿病前期及T2DM患者再狭窄率分别为9.8%、14.5%及23.8%（组间比较P<0.05）。基线糖尿病亚组中，基线HbA1c≥8%的患者再狭窄发生率显著高于基线HbA1c<8%的患者（25.4% vs. 18.6%，P<0.05）。在多因素logistic回归模型中，以是否发生再狭窄作为因变量，校正年龄、吸烟、他汀类使用、抗血小板药物使用、BMI、SBP、LDL-C、TG、HbA1c及hs-CRP后，糖尿病的比值比（OR）为1.61（95%CI：1.13~2.58，P<0.05），糖尿病前期的OR为1.33（95%CI：1.09~1.94，P<0.05）。结论平均3年的随访研究发现，与非糖尿病者相比，糖尿病患者的股动脉支架植入术后再狭窄发生率更高，糖尿病前期同样会增加股动脉血管成形和支架植入术后再狭窄发生的长期风险。专家点评张磊教授青岛内分泌糖尿病医院暨内分泌代谢病研究院我们在既往研究中已证实基线糖代谢异常对冠状动脉病变不良结局具有负面影响，本研究将糖代谢状态对血管病变预后的影响延伸到下肢血管病变。结果提示，对处于糖尿病前期（或糖调节异常）阶段的高危人群，不仅需要通过生活方式或药物干预预防糖尿病的发生，更需关注预防并发症及不良结局的发生。我国糖尿病前期人群基数大，对疾病的危害知晓率低，预防工作仍然任重而道远。在本研究基础上，可设计多中心、大样本量的前瞻性研究，进一步证实早期干预对改善并发症不良结局可能带来的获益。主要研究者介绍张磊 教授青岛内分泌糖尿病医院暨内分泌代谢病研究院现任青岛内分泌糖尿病医院执行院长兼糖尿病足、下肢血管病变与创面整合医学中心学科带头人。毕业于芬兰赫尔辛基大学医学院，获得医学博士学位，主任医师、教授、山东第二医科大学硕士研究生导师。先后兼任中华医学会糖尿病学分会第七届青年委员会委员，中国医师协会整合医学分会整合内分泌糖尿病学专业委员会委员，中国老年保健协会糖胖病预防与控制专委会副主任委员，中华中医药学会慢病管理委员会委员，山东省医学会糖尿病足多学科联合委员会基层帮扶组副主任委员，山东省医学会糖尿病学分会委员，青岛市医学会糖尿病学分会副主任委员、青岛市医学会糖尿病足与创面多学科联合委员会副主任委员，青岛市老年医学会副会长、青岛市老年医学学会慢性创面多学科专委会主任委员。长期从事内分泌性疾病、糖尿病尤其是糖尿病大血管病变、糖尿病足病、创面与下肢血管病变的临床一线诊治与科学研究工作，主持大型国际、省部级科研项目5项，培养内分泌专业硕士研究生16名。在Lancet、ACS Nano、Diabetes Care、JCEM、DMRR、《中华内分泌代谢杂志》《中华糖尿病杂志》及《中国糖尿病杂志》等发表论文45篇，获得山东省、青岛市科技进步奖6项。先后被评为青岛市专业技术拔尖人才、青岛市政府特殊津贴专家、青岛市医疗卫生优秀学科带头人、青岛市优秀共产党员等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

IDF 2025微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按：2025年4月7~10日，IDF 2025世界糖尿病大会在泰国曼谷盛大召开，在本次全球学术盛宴上，青岛内分泌糖尿病医院张磊教授团队展示了3项前沿成果，内容涵盖维生素D与糖尿病足溃疡风险的相关性研究、PTCA术后再狭窄风险与糖代谢的长期随访研究及新型PPAR激动剂西格列他钠的真实世界研究等，现将这几项研究的主要内容进行整理介绍，以飨读者。（一）25-羟维生素D与2型糖尿病患者糖尿病足溃疡风险的相关性研究BA2025-1024作者：张磊，张琪，刘雨晴，董砚虎01背景与目的维生素D缺乏不仅与骨代谢相关疾病有关，而且与心血管疾病、自身免疫性疾病及糖尿病等关系密切。既往研究显示，维生素D缺乏能够增加糖尿病患者各种类型的感染及大血管并发症的患病风险，而感染和大血管病变均是糖尿病足溃疡的危险因素。本研究旨在探讨维生素D缺乏与糖尿病足溃疡风险的相关性。02方法本研究为回顾性横断面研究。研究对象为2017年1月1日至2019年10月31日在青岛内分泌糖尿病医院住院的年龄30~89岁的5483例2型糖尿病（T2DM）患者（男性2378例、女性3105例）。血清25-羟维生素D [25(OH)D]浓度采用电化学发光法测定。根据2011年美国内分泌协会临床指南，25(OH)D浓度<20 ng/ml定义为维生素D缺乏。糖尿病足溃疡诊断标准参照2019年国际糖尿病足工作组（IWGDF）糖尿病足预防和治疗指南。03结果本研究人群糖尿病足溃疡患病率为8.1%。与单纯T2DM患者相比，T2DM合并足溃疡患者的血清25(OH)D浓度显著降低（15.33±4.51 ng/ml vs. 18.54±3.82 ng/ml，P<0.05）,且与BMI及糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂水平高低无关。T2DM合并糖尿病足溃疡组维生素D缺乏的患病率显著高于单纯T2DM组（84.5% vs. 70.1%，P<0.05），且无性别差异。多因素logistic回归分析显示，校正年龄、性别、糖尿病病程、吸烟、血压及HbA1c等因素后，维生素D浓度是糖尿病足溃疡的独立保护因素（OR=0.94，95%CI：0.91~0.96，P<0.05）（图1和表1）。图1. 糖尿病足患者（蓝线）和非糖尿病足患者（红线）维生素D与体重指数（BMI）及HbA1c的相关性表1. 糖尿病足的多因素logistic回归模型04结论维生素D缺乏是我国T2DM患者常见的维生素缺乏症之一，是糖尿病足溃疡风险增加的独立危险因素。补充维生素D是否能够预防糖尿病足溃疡的发病或改善预后，尚需要进一步研究。在糖尿病足溃疡的防治工作中应充分发挥维生素D潜在的作用。专家点评张磊 教授青岛内分泌糖尿病医院维生素D缺乏普遍存在于糖尿病人群，通过多重作用机制与各种急慢性并发症风险存在相关性。维生素D与糖尿病足溃疡的研究也越来越受到内分泌专业医师的重视，我们应该设计多中心、前瞻性研究和RCT试验，在我国人群探讨维生素D与并发症硬终点事件的因果关系，提供循证医学证据。（二）基线糖代谢状态对经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的长期影响：一项6年的随访研究BA2025-1044作者：张磊，谷燕，丁玉森，王骏，董砚虎01背景与目的T2DM患者冠状动脉支架术后发生再狭窄的风险高于非糖尿病患者。有关经皮冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄与糖尿病前期相关性的长期随访数据非常有限。本研究回顾性分析了基线糖代谢状态与PTCA后再狭窄风险的关系。02方法本研究对2008年1月~2011年12月行急诊PTCA治疗的951例患者（平均年龄59.5岁，冠心病病程9.1年，男性比例为60.5%）进行了回顾性分析。基线资料包括血压、空腹血糖、血脂谱、HbA1c、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及2小时毛细血管血糖。根据基线血糖水平及既往是否有糖尿病史，将研究对象分为血糖正常（NGT）组（407例）、糖调节异常（IGR）组（263例）及糖尿病（DM）组（281例）。762例患者（其中NGT组329例，IGR组208例，DM组225例）有PTCA后平均6.2年的冠脉CTA资料，随访率为80%。支架内或邻近5 mm内出现≥50%的狭窄则视为发生再狭窄。03结果基线DM、IGR及NGT组患者的BMI、收缩压、甘油三酯、CRP水平存在组间差异（P<0.01），其中DM组最高，其次分别为IGR组及NGT组。DM组冠脉病变累及数量高于IGR及NGT组（2.5 vs. 1.8 vs. 1.6，P<0.05）。根据平均随访6年后的冠脉CTA数据，基线NGT组、IGR组及DM组再狭窄率分别为4.8%、6.5%及14.2%，组间比较有显著性差异（P<0.05）。基线DM组患者组内比较发现，HbA1c≥8%的患者再狭窄率显著高于HbA1c<8%的患者（15.8% vs. 12.4%，P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，校正年龄、冠心病史、BMI、血压、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、HbA1c及hs-CRP后，与基线NGT组相比，基线IGR及DM组患者发生再狭窄的OR值分别为1.11（95%CI：1.01~1.54）和1.52（95%CI：1.03~2.90）。04结论平均6年的随访研究发现，与非糖尿病者相比，糖尿病患者的冠脉支架植入术后再狭窄发生率更高，糖尿病前期同样会增加PTCA术后再狭窄发生的长期风险。专家点评张磊 教授青岛内分泌糖尿病医院短期及长期随访研究均提示基线糖代谢异常对冠脉病变不良结局具有负面影响，尤其是处在糖尿病前期（或糖调节异常）阶段的人群，通过干预不仅能够预防糖尿病的发病，还可能预防并发症的不良结局。我国糖尿病前期人群基数大，对疾病的危害知晓率低，预防工作仍然任重而道远。未来除了观察糖代谢状态的长期影响，还可借助新的血糖监测技术，如动态血糖监测提供的新的参考指标（TIR、TBR、TAR、CV、GMI）全面评估血糖指数对并发症的影响。（三）西格列他钠对2型糖尿病患者代谢控制的影响：一项真实世界观察性研究BA2025-1037作者：张磊，刘振宇，王美玲，丁玉森，董砚虎01背景与目的西格列他钠是一种新型的PPAR激动剂，可同时激活PPAR-α、γ及δ受体，靶向T2DM发病的病理生理机制。本研究旨在真实世界临床实践场景下回顾性观察西格列他钠的临床疗效及安全性。02方法研究人群来自于青岛内分泌糖尿病医院MEDMAP电子病历数据库。本研究选取了2023年1月-12月期间连续使用西格列他钠治疗6个月及以上的193例T2DM患者，平均年龄57.3岁（男性占53.4%），平均病程为3.6年。通过倾向性匹配选取同期380例年龄、性别比例、病程、BMI、血压、HbA1c、空腹血糖、血脂谱、血尿酸及空腹C肽水平相当的T2DM患者作为对照组。主要观察终点为治疗前后代谢控制指标的变化及用药安全性。03结果在接受西格列他钠治疗的193例T2DM患者中，经过24周观察，HbA1c较基线下降0.73% (8.49% vs. 7.66%，P<0.001)，空腹血糖下降1.52mmol/L（8.74mmol/L vs. 7.22mmol/L，P<0.05），甘油三酯下降0.85mmol/L (2.62 vs. 1.78 mmol/L，P=0.019)，空腹C肽下降1.38ng/ml (2.93 vs. 1.55 ng/ml，P<0.05)，收缩压也较基线下降3.3mmHg (139.5mmHg v.s 136.2mmHg，P<0.05)。BMI及血尿酸水平治疗前后未发现显著性差异（表2）。6个月的药物累积暴露未发现不良事件发生率的显著升高。表2. 所有西格列他钠使用者治疗前后临床结局指标变化04结论本真实世界研究与临床试验研究结果一致，西格列他钠治疗可以显著改善血糖控制，并对血压、血脂等代谢指标具有改善作用，同时可能改善合并高胰岛素血症的T2DM患者的胰岛素抵抗。专家点评张磊 教授青岛内分泌糖尿病医院西格列他钠作为不同于传统胰岛素增敏剂的新型药物，是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，能同时激活PPAR三个亚型受体(α、γ和δ)，并诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转化和脂质转运等功能相关的靶基因表达，抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ受体磷酸化，从而发挥改善血糖与代谢控制及改善胰岛素抵抗的作用，未来的研究可进一步观察该类药物在T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）多重危险因素、代谢相关脂肪性肝病及心-肾-代谢综合征患者中的获益和安全性。主要研究者介绍张磊 教授青岛内分泌糖尿病医院暨内分泌代谢病研究院现任青岛内分泌糖尿病医院执行院长兼糖尿病足、下肢血管病变与创面整合医学中心主任。毕业于芬兰赫尔辛基大学医学院，获得医学博士学位，主任医师、教授、山东第二医科大学硕士研究生导师。先后兼任中华医学会糖尿病学分会第七届青年委员会委员，中国医师协会整合医学分会整合内分泌糖尿病学专业委员会委员，中国老年保健协会糖胖病预防与控制专委会副主任委员，中华中医药学会慢病管理委员会委员，山东省医学会糖尿病足多学科联合委员会基层帮扶组副主任委员，山东省医学会糖尿病学分会委员，青岛市医学会糖尿病学分会副主任委员、青岛市医学会糖尿病足与创面多学科联合委员会副主任委员，青岛市老年医学学会慢性创面多学科专委会主任委员。长期从事内分泌性疾病、糖尿病尤其是糖尿病大血管病变、糖尿病足病、创面与下肢血管病变的临床一线诊治与科学研究工作，主持大型国际、省部级科研项目5项，培养内分泌专业硕士研究生16名。在Lancet、ACS Nano、Diabetes Care、JCEM、DMRR、中华内分泌代谢杂志、中华糖尿病杂志及中国糖尿病杂志等发表论文45篇，获得山东省、青岛市科技进步奖6项。先后被评为青岛市专业技术拔尖人才、青岛市医疗卫生优秀学科带头人、青岛市优秀共产党员等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。