Hubei Huazhong Pharmaceutical Co. Ltd.

最近，无参比制剂又又又一次掀起了热议，仿制药行业越来越卷了，大普药竞争太多，而无参比制剂市场大，竞争少，大家都盯着，稍有风水草动就会引发关注。上一个引起热议的无参比制剂——杨凌步长制药的碳酸钙咀嚼片，因其受理号为“CYHB1850474”，被认为是通过一致性评价，碳酸钙咀嚼片，就是个无参比制剂。当时药通社有过实时报道：无参比品种过评？碳酸钙咀嚼片首家！快一整年过去了，该产品至今未在说明书和标签上添加“仿制药一致性评价”标识，且步长官网至今未更换碳酸钙咀嚼片外包装的宣传图，它是否真的通过了一致性评价的结果存疑。图源：摩熵医药当时评论区有诸多猜测：“虽是一致性评价的受理号，但不享受一致性评价的待遇。”“CYHB是补充申请，步长应该是变更场地。”“无参比制剂品种不在一致性评价公告范围内，这个只能是按普通补充申请批准。”从当时大家的评论来看，整个行业对无参比制剂能否通过评审都持悲观态度 。 ↓ 扫码加入群聊 ↓历史遗留产物事实上，无参比制剂的一致性评价工作确实一直非常艰难。无参比制剂品种，由来已久，是“我国仿制药发展中出现的独有历史遗留问题”。概括说来就是四个字“鱼龙混杂”，其中既包括基础输液品种、维生素类、肠内营养品种等。2015年，国家开展药品一致性评价工作，当时，国家局并未针对无参比制剂的情形制定专门的一致性评价指导文件。 2017年1月25日，CDE发布了《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑》，文件中写：对于找不到或无法确定参比制剂的，由药品生产企业开展临床有效性试验。该文件算是给了一个大方向，发布后的18年和19年有大批企业申报了无参比制剂的一致性评价。有顺利过评的成功案例：河北仁合益康集团的葡萄糖酸钙锌口服溶液——2019年11月13日过评。图源：摩熵医药哈药集团三精制药有限公司的复方葡萄糖酸钙口服溶液——2019年2月14日过评。图源：摩熵医药华中药业股份有限公司的维生素B1片——2020年9月25日过评。图源：摩熵医药以上三个产品可查到标签说明书变更备案且市售产品外包装有“一致性评价”蓝标，可确定为过评产品。只是顺利过评的企业寥寥无几，大多数企业的上市申请都在排队等待评审。2020年5月14日，CDE关于发布《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》征求意见稿，共计117个产品，顺利过评的3个无参比品种就在此目录中。可惜这份文件，一直只有征求意见稿未发布正式稿，早前企业提交的上市申请，等待时间远远超出正常审评流程所需时间，迟迟未有结果。推进规范化管理2023年10月13日，CDE发布《关于无参比制剂品种仿制研究的公告（2023年第130号）》提出：无参比制剂品种需要先提出沟通交流申请(III类）在初步判断具有预期临床价值的品种后，提出临床试验申请。在该文件的指导下，到了2024年上半年，那些等待了许久的无参比制剂上市申请陆续有了评审结果。少数企业顺利获批，文章开头提到的碳酸钙咀嚼片，就是那一批获批的。获批不代表一定过评，该文件第六条写明：无参比制剂品种的已上市仿制药不属于一致性评价范畴，相关补充申请批准后不适用一致性评价有关政策。当时，有好几个品种都是以补充申请受理号获批的，比如：葡萄糖酸钙片-西南药业股份有限公司（受理号CYHB1950125），维生素C片-湖北华中药业有限公司（受理号CYHB1950848）同样未查到说明书及标签变更备案，市售商品外包装未变。能顺利获批已是幸运，毕竟当时，大批企业收到的都是通知件。图：无参比制剂申报企业被下发的通知件（部分非全部）不管最终评审结果是好是坏，至少给苦等了三四年的申报企业一个定论 。 另辟蹊径参与竞争现今依照130号文，想要仿制无参比制剂，企业需先申请沟通交流会(III类）。然而部分进行沟通的企业表示很难有结果，进度异常缓慢。因此，目前针对无参比制剂，基本上没有新的上市申请被受理。 无参比制剂市场实在太大，单看碳酸钙D3咀嚼片就有二十几亿的市场，不可能就此放弃，各大企业都在尝试想别的办法。除了花时间沟通外，企业也在想其他路径，目前主流办法有3种：第一种，用同成分不同剂型产品作为参比进行申报。比如：硫酸特布他林口服溶液，此品种没有确定的参比，却已有三家企业顺利过评。依据专业人士分析，该产品使用的参比应当是确定的参比—硫酸特布他林糖浆。第二种，走2类改良申报。通过剂型改良（如口溶膜剂、缓释制剂）提升患者依从性；通过新适应症拓展治疗场景；通过药代动力学研究证明改良后的剂型具有更优的生物利用度或用药便利性等，只是目前还没有成功的案例。第三种也是企业选择最多的一种，进行参比遴选。寻找国内外主流认可的且与目标品种一致的产品来进行参比遴选，对于无参比制剂而言，一旦确定了相应的参比制剂，就意味着具备了仿制的可能性。事实上，在无法推荐参比目录的117个品种中有多个品种，已经有了确认的参比制剂，并且也已经有了通过一致性评价的企业。 当然目前也有诸多企业在呼吁进一步优化临床价值评估机制，并为历史品种开辟一条过渡路径。无论如何，无参比制剂终究是需要解决的历史遗留难题 。附件：《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》征求意见稿品种参比情况和获批情况汇总*标红为无参比、但有一致性受理号获批品种注：人工整理，仅供参考，若有错误，请见谅，数据源：摩熵医药。参考资料：[1]IPhFs工业制剂发烧友-仿制药寒冬：给无参比制剂一个破冰的机会[2]法规注册小屋-口服溶液申报竟能用糖浆剂作为参比制剂？[3]邴药说-“无参比制剂"品种的仿制的壁垒在哪里？2类改良的路是否行得通？投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）

近日，江苏省药品（医用耗材）阳光采购和综合监管平台发布《关于调整部分药品挂网价格的通知》（苏易药发〔2025〕61号），按相关程序对药品价格联动转型申请进行确认，对大批药品的挂网价格进行调整。 照片来源：江苏省公共资源交易中心 通知显示，此次挂网价格调整共涉及138个药品，其中出现很多知名肿瘤、心血管临床治疗热门药物的身影，涉及扬子江、科伦、人福、双鹤等知名药企。比如，用于治疗恶性脑肿瘤的替莫唑胺胶囊，原研药企是默沙东，淄博万杰制药有限公司的仿制药在这次江苏省价格调整中由原价每盒1028.51元，降至每盒839.88元。而乐普制药用于高胆固醇血症治疗的瑞舒伐他汀钙片，在江苏省挂网价由原本的104.44元，直降为7.33元，降幅高达92.98%。 今年以来，国家医保局已经开展建设“全国挂网药品价格一览表”，要求各省要于2025年3月底前将排查情况反馈国家医疗保障局。正因为江苏省此次调整降价所涉品种范围、幅度令人惊讶，原本应该是常规的价格联动，而被业界看成是发出的价格整治信号。 科伦药业在回复《华夏时报》记者采访时表示，按照国家医保局推动的全国挂网价格联动政策要求，公司主动优化产品挂网价格。 临床热门药品价格下调 《华夏时报》记者通过梳理江苏省公示的药品挂网价格调整表发现，对比原价格和调整后价格，多数药品降价明显，其中有29个药品降幅超过50%，降幅超过80%的药品有6个，有3个药品降幅超过90%。 照片来源：江苏省公共资源交易中心 降幅超过90%的三个药品十分抢眼，除乐普制药的瑞舒伐他汀钙片之外，华中药业的盐酸氨溴索注射液价格从每支3.58元调整至0.35元，新乡市常乐制药的硫酸阿米卡星注射液从原价的每支19.8元降至1.5元。 氨溴索是一种在临床广泛使用的祛痰药物，盐酸氨溴索注射液由勃林格殷格翰研发。米内网数据显示，氨溴索在中国三大终端六大市场的销售峰值超过80亿元，这也让该品种成为市场竞争极为激烈的产品之一。 因注射液的特殊属性，盐酸氨溴索注射液主要的市场为院内，未中标的产品可能会受到较大影响。在集采政策实施下，氨溴索在中国市场的竞争格局发生了显著变化，其国产替代进口的趋势愈加明显。在第四批国采中，10家国内药企的盐酸氨溴索注射液中标，勃林格殷格翰并未中选。从国采中选产品降幅来看，石家庄四药降价最猛，从16.80元降至0.59元，降幅为96.5%。云南龙海天然植物的盐酸氨溴索注射液中标价格最低，只有0.23元，降幅为90%。 在此次江苏省药品价格调整中，几款抗肿瘤药物的价格调整值得关注。如浙江海正生产，治疗卡波氏肉瘤的国产特效药——盐酸多柔比星脂质体注射液，价格从原来每盒4480元降至每盒3890元；正大天晴也有抗癌药申请了价格调整，其中，吉非替尼片每盒从450元调整至445元，价格变动并不大。 吉非替尼是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，由阿斯利康研制，2005年在中国上市，并保持中国市场垄断长达10年之久，价格曾高达5000元/盒。2017年以来，随着齐鲁制药、正大天晴等的吉非替尼仿制药上市，推动原研药不断降价到千元以内直至几百元。 值得一提的是，一些知名药企的大品种也在此次江苏省价格调整中申请降价，并且降幅不小。如丽珠集团的注射用绒促性素，原价是每瓶51.32元，调整后是每瓶12.31元，降价幅度76%。据米内网数据显示，2022年的绒促性素药物领域，丽珠集团的市场占有率约有10%，仅排在雅培、默克之后，位列第三。 2025药品价格治理大年 主动申请降价背后是药企面临的多重压力。 在此次江苏省的价格调整中，科伦药业生产的0.5g注射用氨苄西林钠申请从每瓶19.5元降至每瓶9.95元，另外两个规格的注射用氨苄西林钠也有不同幅度降价。注射用氨苄西林钠为抗感染类药物，适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。米内网数据显示，2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过8亿元，同比增长76.91%。 注射用氨苄西林钠市场竞争激烈，国内现有注射用氨苄西林钠舒巴坦钠文号94个，其中倍特药业、科伦药业、福安药业、鲁抗医药等13家企业的注射用氨苄西林钠舒巴坦钠品已通过一致性评价。 注射用氨苄西林钠已进入第十批国家药品集采，不过科伦药业并未中标，因此有业内人士称，科伦药业此番价格调整有为产品主动降价换市场之意。科伦药业在回复本报记者时表示，该举措有助于公司在现有的挂网政策及价格治理环境下保持药品合理价格，提升产品的市场竞争力，维持市场份额和地位。 可以明确的是，药企今后面临的价格压力会长期存在。随着全国统一的医保信息系统的建成，省际间价格信息壁垒已被打破。为减小区域间价差，2024年，国家医保局组织开展“四同药品”（即同通用名、同剂型、同规格、同厂家药品）价格治理，运用统计方法测算形成该产品具有代表性的价格水平，引导企业主动纠正、下调挂网高价。目前，“四同药品”价格治理目标已基本实现，总计规范了2.7万余个药品品规的价格。 2025年医药价格治理还将持续，各地对全国挂网药品价格一览表的行动已在路上。比如，黑龙江省强调对省内存在挂网价格高于全国最低价、包装和规格价格倒挂等情况，未及时申报动态调整或未调整到位的药品，及仿制药挂网价格高于参比制剂价格的药品进行暂停挂网处理。 医药行业独立评论人肖肖向本报记者表示，药品挂网价格治理之外，近年来，国家医保局通过“约谈”进行医药价格治理的次数明显变多。国家医保局约谈的影响面不仅仅是集采中选的品种，而是作用于整个药品医疗器械市场那些尚未进入集采的企业也得早做准备。 来源：华夏时报 记者：于娜 点击 阅读原文 了解更多

2月17日，江苏省药品阳光采购和综合监管平台发布公告称，按相关程序对药品价格联动转型申请进行确认，对大批药品的挂网价格进行调整。 这次调整共涉及138个药品，不乏扬子江、人福、双鹤、步长等企业的知名品种。其中，辰欣药业股份有限公司调整了克林霉素磷酸酯注射液等6个药品的挂网价，是本次调整药品数量最多的生产企业。 江苏的这次调整原本应该是价格联动的常规调整，但所涉的品种降价幅度却让人吃惊。如乐普制药的瑞舒伐他汀钙片，原本在江苏挂网价是104.44元，现调整为7.33元，降幅高达92.98%。此外，科华生物的核酸检测试剂盒，原挂网价格是10368元，调整后价格是6816元，降幅同样超过35%。 今年初，国家医保局相关负责人表示，正在建设全国挂网药品价格一览表，全量汇总展示各地挂网价格信息并对首涨、高涨幅等异常价格行为予以标识，敦促各地持续纠正不合理的挂网高价。根据国家医保局的要求，各省要于2025年3月底前将排查情况反馈国家医疗保障局。目前，黑龙江、内蒙古，山西、江西等省份已经开展了对比“全国药品挂网价格一览表”的调价工作。 从江苏的调价中不难发现，隐藏在医保目录里价格畸高的药物，其实还有不少。医保部门“价格联动”的压力还很大。 多款常用药大幅调价 健识局对比原价格和调整后价格发现，多数药品降价明显。其中降幅超过50%的药品就有29个，降幅超过80%的药品6个，降幅超过90%的药品3个。 除乐普制药的瑞舒伐他汀钙片之外，新乡市常乐制药的硫酸阿米卡星注射液从原价的每支19.8元调整至1.5元，而华中药业的盐酸氨溴索注射液价格从每支3.58元调整至0.35元，两款产品的降价幅度均超过90%以上。 本次药品价格单价调整最高的是替莫唑胺胶囊。这款药物是一种治疗恶性脑肿瘤的化学药物。它广泛运用于治疗神经胶质瘤、髓母细胞瘤和转移性脑瘤，原研厂家是默沙东。这一次江苏省调整是由淄博万杰制药有限公司的国产仿制品，由原价每盒1028.51元，降至每盒839.88元。 由浙江海正生产、治疗卡波氏肉瘤的国产特效药——盐酸多柔比星脂质体注射液，价格也从原来每盒4480元调整至每盒3890元。此外，正大天晴的吉非替尼片等多款抗癌药本次都有不同程度的价格调整。 诸多知名大品种面临降价压力 除肿瘤、心血管等临床热门品种之外，知名药企的大品种也是本次价格调整的重点之一。 以丽珠集团的注射用绒促性素为例，原价是每瓶51.32元，调整后是每瓶12.31元，降价幅度达76%。注射用绒促性素是辅助生殖领域的常用药，市场规模已超过百亿元。根据米内网数据显示，2022年的绒促性素药物领域，丽珠集团的市场占有率约有10%，仅排在雅培、默克之后，位列第三。 与此同时，步长制药超10亿元的他达拉非片同样遭遇价格调整。本次《公告》显示：由陕西步长高新制药有限公司生产5mg他达拉非片，原挂网价是每盒258元现降至每盒199元，降幅接近25%。根据步长制药的消息称，他达拉非片（5mg和20mg）的设计产能是每年3.37亿片。 此外，科伦药业生产0.5g的注射用氨苄西林钠同样也进入本次价格调整名单，从每瓶19.5元降至每瓶9.95元。不过，该产品已进入第十批国家药品集采，科伦并未中标，因此业内也有声音认为，这是4月集采落地之前，科伦为旗下产品降价换市场的主动应对之举。 产品挂网的价格监管已进入常态化。健识局梳理发现，江苏、黑龙江、内蒙古、山西、江西等省份都在近期开展价格调整的工作，这意味着2025年度全国范围的药品价格整治风暴已拉开。业内人士提醒药企：不要抱有侥幸心理，必须要合规经营，否则将面临禁止销售的风险。 【如需原件 后台回复“江苏省阳光采购”】 撰稿丨小米 编辑丨江芸 贾亭 运营｜雾纪 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 医保谈判将做出让步？业内流传创新药定价新政策 上海推出创新药上市法律指引，明确营销怎么做才合规 新事｜歌礼口服减肥药试验成果出炉，股价大涨超34%