Fudan University Affiliated Eye & Ent Hospital

►►► 2024年10月28日，上海 — 参天公司今天宣布，用于治疗获得性上睑下垂的STN1013800滴眼液（盐酸羟甲唑啉滴眼液）中国III期临床试验完成了首例患者入组，标志着国内获得性上睑下垂治疗领域迎来了重要进展。STN1013800滴眼液的成功研发将为获得性上睑下垂的患者提供新的治疗选择，填补国内药物治疗上睑下垂的空白。 STN1013800滴眼液是一种创新的专用于治疗获得性上睑下垂的药物，该药物通过直接作用于提升上眼睑的肌肉，使肌肉收缩和上睑提升从而改善患者上睑下垂的程度。 本项III期临床试验由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授主持，旨在评估 STN1013800滴眼液治疗获得性上睑下垂患者的有效性和安全性。 上睑下垂主要表现为单侧或双侧上眼睑的异常下垂，分为先天性和获得性。获得性上睑下垂存在许多病因，其中腱膜性原因最为常见，主要是由于提肌腱膜的退行性改变或白内障手术、晶状体置换术期间腱膜拉伸或破裂，或者长期佩戴软硬接触镜所致[1,2]。获得性上睑下垂患者可能会报告视物模糊和上方视野缩小，这可能干扰患者的日常生活活动，并会导致生活质量下降。该疾病的治疗，一般以手术为主，但也有患者在确诊后无法接受手术，日常生活障碍未得到改善。目前FDA批准的用于治疗该疾病的药物为Upneeq®。2020年7月，参天制药与美国RVL Pharmaceuticals, Inc.达成合作，获得Upneeq®在日本，中国和其他亚洲国家以及欧洲、中东和非洲国家开发，注册和销售的独家许可[3]，该药物临床试验阶段的代号为STN1013800滴眼液。 本项III期临床试验的主要研究者，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授表示： STN1013800滴眼液的出现有望改善获得性上睑下垂患者的生活质量，其研发和临床试验意义深远，填补了中国在治疗获得性上睑下垂药物方面的空白，将为众多深受该病症困扰的患者带来新的希望。 向宇博士 参天公司中国区总裁 我们非常高兴STN1013800滴眼液在临床试验阶段迈出了重要一步，这也是公司在眼科治疗领域不断探索和创新的里程碑。我们将继续努力，快速推进STN1013800滴眼液的临床研究和获批上市，惠及更多上睑下垂的患者。参天将持续研发和引进创新的解决方案，让更多人享受视觉所带来的美好生活。 END 参考： [1] W A van den Bosch, H G Lemij. Blepharoptosis induced by prolonged hard contact lens wear. Ophthalmology 1992;99(12):1759-65. [2] Reddy AK, Foroozan R, Arat YO, Edmond JC, Yen MT. Ptosis in young soft contact lens wearers. Ophthalmology. 2007 Dec;114(12):2370. [3] 参天公司和Osmotica制药旗下的RVL制药签约RVL-1201独家开发销售协议 | 参天公司 (santen-china.com.cn) 关于参天 作为一家专注于视觉健康的公司，参天致力于通过为全球的患者、消费者以及医疗人士提供有价值的产品和服务，以实现参天的世界愿景“Happiness with Vision”。自创立之日起拥有超过130年的历史，公司始终坚持「天機に参与する」（意思是：“参悟天地万物之规律，为增进人类健康做贡献”）这一核心理念，致力于维护和改善人们的视觉健康。 参天主要从事眼科药品的研发、生产、销售和推广活动，为全球60多个国家和地区约超过5000万人提供视觉健康的支持。公司的使命是利用我们在眼科医疗领域的专业知识，从患者的角度出发，提供各种产品和服务，持续不断地在眼部疾病预防、诊断和治疗等方面为患者和社会提供重要的价值。 为了让更多的患者过上幸福美满的生活，参天致力于实现世界愿景“Happiness with Vision”—“通过创造最佳的视觉体验，让每个人拥有最幸福的生活”。 如需了解更多信息，请访问参天公司的网站：http://www.santen-china.com.cn

行业动态速览 热点聚焦 01 热烈祝贺凌意生物LY-M001注射液治疗I型戈谢病青少年患者的临床研究在上海儿童医学中心取得成功 近日，一项 “评价LY-M001注射液单次静脉输注I型戈谢病青少年患儿中的安全性和有效性的前瞻性、单中心、开放、单臂临床研究”在国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顺利开展并取得疗效。 推荐阅读：热烈祝贺凌意生物LY-M001注射液治疗I型戈谢病青少年患者的临床研究在上海儿童医学中心取得成功 02  推动细胞与基因治疗等创新药物、创新医疗器械产品研发转化和临床应用，天津发布《全链条支持生物医药创新发展的若干意见》征求意见通知 近日，天津发布《天津市全链条支持生物医药创新发展的若干意见（征求意见稿）》（以下简称《征求意见稿》）公开征求意见的通知。 推荐阅读：推动细胞与基因治疗等创新药物、创新医疗器械产品研发转化和临床应用，天津发布《全链条支持生物医药创新发展的若干意见》征求意见通知 03 北京发布《高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》 近日，北京市发布了《高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》，该方案为北京市细胞与基因治疗产业的高质量发展提供了强有力的政策支持，特别强调了鼓励医疗机构随时备案并开展新增的细胞与基因治疗医疗服务价格项目，积极服务细胞与基因治疗创新药申报国家医保药品目录。优化临床急需的细胞与基因治疗产品进口审批工作流程，提升北京临床急需的细胞与基因治疗产品供应保障能力。 推荐阅读：北京发布《高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》 04 大涨24%，帕金森病AAV基因疗法临床结果积极 10月15日，MeiraGTx宣布了其帕金森病AAV-GAD基因疗法最新临床数据。结果显示，AAV-GAD在26周后达到了安全性和耐受性的主要终点，并且在关键疗效终点方面获得了统计显著的改善。该消息促使MeiraGTx的股价大幅上涨，收盘时涨14.87%，盘中一度最高涨幅达24%。 推荐阅读：大涨24%，帕金森病AAV基因疗法临床结果积极 05 AAV基因替代疗法有效恢复DFNB111型耳聋小鼠的听力 近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、何英姿团队在  The American Journal of Human Genetics 杂志（IF=8.7）上发表了题为“Hearing restoration by gene replacement therapy for a multisite-expressed gene in a mouse model of human DFNB111 deafness”的研究论文，探索了AAV基因治疗Mpzl2相关听力损失的可能性。 推荐阅读：客户文献解读 | AAV基因替代疗法有效恢复DFNB111型耳聋小鼠的听力 06 两款国产mRNA药物在同一天启动 I 期临床试验 近日，威斯津生物启动了一项 I 期临床试验，旨在评估EB病毒mRNA疫苗WGc-043在EB病毒阳性的复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性及初步抗肿瘤活性。 推荐阅读：两款国产mRNA药物在同一天启动 I 期临床试验 创新突破 01 陈凯等人利用LNP递送Cas9RNP,实现肺和肝脏的高效基因编辑 基于CRISPR-Cas9的基因组编辑技术具有巨大潜力，如果能够开发出安全且有效的递送方法，CRISPR疗法将为遗传疾病提供广泛的治疗。目前，病毒载体是进行体内CRISPR基因编辑的最常用的递送载体，但病毒载体可能具有免疫原性，还存在病毒基因组整合风险，并且由于持续表达基因编辑器，可能导致脱靶DNA损伤。如果能够克服有效性和毒性方面的问题，那么非病毒载体替代策略可能解决上述局限，为CRISPR基因编辑器的递送提供新选择。 推荐阅读：陈凯等人利用LNP递送Cas9 RNP，实现肺和肝脏的高效基因编辑 02 Science：世界首个原子编辑药物发现新范式！直接编辑单个原子，助力药物开发 2024年10月3日，韩国科学技术院（KAIST）的 Yoonsu Park 教授团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表题为：Photocatalytic furan-to-pyrrole conversion（光催化呋喃-吡咯转化）的研究论文。 该研究成功开发了能够将呋喃化合物中的氧原子轻松编辑和校正为氮原子的技术，并将其直接转化为吡咯框架，这一技术有望广泛用于制药领域，为药物开发和疾病治疗提供全新范式！ 推荐阅读：Science：世界首个原子编辑药物发现新范式！直接编辑单个原子，助力药物开发 03  Science子刊：碱基编辑疗法治疗罕见免疫缺陷疾病 在一项发表于《科学-转化医学》的最新研究中，美国过敏和传染病研究所（NIAID）和马萨诸塞州总医院的研究团队使用腺嘌呤碱基编辑器ABE8e优化了SpRY酶，并将其用于从X-CGD患者体内提取的HSPC。结果，经过改造的ABE8e-SpRY可以访问HSPC中的一系列靶点，并纠正导致X-CGD的CYBB突变。 推荐阅读：Science子刊：碱基编辑疗法治疗罕见免疫缺陷疾病 04 基于mRNA的CAR免疫细胞疗法进展及面临的机遇和挑战 表达嵌合抗原受体（CARs）的基因工程化免疫细胞，已成为癌症免疫疗法的热门。CAR-T细胞治疗的临床疗效已经在众多实践中得到验证。作为一类新的治疗方式，基于mRNA的治疗方法在mRNA疫苗之外有着巨大潜力。当二者相互碰撞，诞生出一个用mRNA编码CAR工程化改造免疫细胞的技术，是目前癌症及其他疾病一个新的前沿领域。 推荐阅读：基于mRNA的CAR免疫细胞疗法进展及面临的机遇和挑战 资本速递 01 2家国内CGT公司均完成超亿元融资 伴随着细胞与基因治疗领域（CGT）的研发与临床进展突破不断，细胞与基因疗法依旧是当下最热门的投资领域之一。10月21日，炫景生物和士泽生物均正式宣布完成超亿元融资 推荐阅读：2家国内CGT公司均完成超亿元融资 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/eQ_3xreQXjJ3uZ8Myg-eog https://mp.weixin.qq.com/s/RklbuqoowoiUyp1TaEfYxw https://mp.weixin.qq.com/s/33EwJ8okyOdVfi_iGuw1tQ https://mp.weixin.qq.com/s/UTYhAR2mbhFdEIrxiknqEQ https://mp.weixin.qq.com/s/C2KcWN3GA1XIoDaWwBccFA https://mp.weixin.qq.com/s/nuiXr-lZVg5HDKIt7HKmDA https://mp.weixin.qq.com/s/UZvgvwBgQudF3qytWHyz1A https://mp.weixin.qq.com/s/bzuqUkWMyTCgdBzTlzI4-g https://mp.weixin.qq.com/s/Ms6M_7mFq9-uszYHIbDNJQ https://mp.weixin.qq.com/s/rutd3kXmlAKn9fGxWveH0w https://mp.weixin.qq.com/s/mhM0OjZAwAGfNbHxTKgytA 关于派真生物

听力损失即听觉系统异常引起的听功能障碍，是最常见的感觉障碍性疾病。然而，遗传性耳聋临床尚无有效治疗药物，探究新的疗法是耳聋治疗领域的研究重点，基因治疗为遗传性耳聋提供了根治的可能。近期，由中国细胞生物学学会细胞与基因治疗分会主办的第四届中国细胞与基因治疗大会在天津隆重举行。本次大会上，梅斯医学特邀来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院王天奇博士分享耳聋基因治疗现状及取得大重磅成果。 梅斯医学：近年来，基因疗法的快速发展给耳聋儿童带来了重获听力的希望。临床上关于耳聋基因治疗研究现状如何？目前已知导致遗传性耳聋的主要基因有哪些？ 王天奇博士：基因治疗是指将正常功能的基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入靶细胞内，以纠正、替代基因缺陷或者异常，实现治疗疾病的方法。近年来，随着基因疗法的快速发展，耳聋基因治疗为耳聋患者带来了新希望。据世界卫生组织(WHO) 统计，全球患有致残性听力损失的人数约为 4.66 亿人，占世界总人口的 5%，其中成年人 4.32 亿人、儿童 3400 万人。全球约 1/500 的新生儿患有听力损失，约 2600 万先天性耳聋患者；我国每年新增约 3 万例新生聋儿，其中约 60% 与遗传因素有关。耳聋可以由多种原因引起，但大致上可以归结为两大类：环境因素和遗传因素。值得注意的是，在所有先天性耳聋案例中，遗传因素导致的病例占据了相当大的比例。由于遗传性耳聋的原因相对清晰，因此在基因治疗领域有着广阔的前景。 耳聋基因治疗正是我们团队目前关注的重点之一，也是有望实现耳聋治疗重大突破的关键方向。至今为止，科学家已经识别出超过200种与听力损失相关的基因。在临床前动物模型中，针对 VGLUT3、GJB2、GJB6、KCNQ1、PJVK、TMC1、OTOF、STRC、SYNE4、MYO6、KCNQ4、PCDH15、ATP2B2 等致聋基因，研发了有效的基因治疗策略。 梅斯医学：从开始研究耳聋基因治疗到现在，您的团队是否取得了阶段性成果？在研究过程中，经历了哪些关键的突破点？ 王天奇博士：针对OTOF基因突变导致的耳聋患者，基因治疗提供了一种潜在的革命性治疗方法。2022年，我们的研究小组成功开发出一种针对OTOF基因缺陷的创新基因疗法。同年12月，该疗法首次应用于人体，并于次年的10月份发布了初步临床试验结果，耐受性和安全性好，且成功纠正患儿听力。这一成就标志着世界上首例遗传性耳聋基因治疗取得了实质性的进展。自那时起，全球范围内的多个研究机构纷纷加入到了耳聋基因治疗的研究行列当中。当前阶段，中国、欧洲以及美国共有四家企业正在开展相关临床试验。这些研究均显示出积极的疗效反馈，并且到目前为止没有观察到显著的副作用出现。 OTOF基因编码一种名为otoferlin的蛋白质，这种蛋白质在内耳毛细胞中发挥着关键作用，特别是在声音信号向听觉神经传递的过程中。当OTOF基因发生突变时，会导致otoferlin蛋白的功能障碍或缺失，从而引发严重的听力损失。然而，在针对OTOF基因进行基因治疗的技术难点主要在于该基因较大，其全长约为6kb。我们采用的基因疗法是使用腺相关病毒（AAV）载体进行基因置换。然而，AAV载体的有效载荷只有约4.7kb，这超出了单个AAV载体的递送上限。为了解决这个问题，我们采用了双AAV递送策略。具体来说，我们将OTOF基因一分为二，分别用两个AAV载体递送，然后在细胞内重组形成有功能的蛋白质。这种方法在全球范围内是首次利用双AAV载体实现遗传性疾病基因治疗并产生疗效的策略。 在整个药物研发过程中，我们还面临了许多其他困难。例如，如何确定将OTOF基因分成两部分的具体位点，以及如何确保这两个部分在细胞内正确重组并发挥功能。此外，还需要评估双AAV载体在体内的临床安全性和有效性。为了推进OTOF基因疗法进入临床阶段，我们还研发了一种给药装置，通过外耳道将基因治疗药物递送到耳蜗内耳。这包括整个手术路径的设计、药物给药方式的优化，以及临床前筛选和临床试验中的有效性和安全性指标的制定。 梅斯医学：未来，耳聋基因治疗还有哪些待解决的重要问题？您关注的热点方向有哪些？ 王天奇博士：遗传因素导致的耳聋仅占总耳聋病例的大约10%或更少，大多数耳聋情况实际上是由后天因素引发的。对于这类后天性耳聋患者，目前临床上缺乏有效的药物治疗方法，主要依赖助听器或人工耳蜗来改善听力状况。尽管这些设备能够在一定程度上帮助恢复听力，但它们的普及率并不高，部分原因在于长期使用可能会给佩戴者带来不便。 在遗传性耳聋领域，已知与该疾病相关的基因超过200种。然而，在这众多候选基因中，只有OTOF基因的治疗方案已经在临床试验中显示出了一定的疗效。相比之下，针对其他一些较为常见的致病基因（如GJB2、SLC26A4/Pendred综合征相关基因以及TMC1）的研究则仍处于较初级阶段，距离实现临床应用尚需时日。 此外，从基础研究到最终产品上市的过程充满了挑战。不仅需要解决科学和技术上的难题，还要克服监管审批、生产工艺优化及市场推广等一系列问题。因此，将实验室里的发现转化为真正能够惠及广大患者的医疗产品，是一条漫长而复杂的道路。在此过程中，持续不断地探索和创新将是推动这一领域向前发展的关键。 来源 | 梅斯医学官网 编辑 | Swagpp ● 深思！规培生从三甲学了腹腔镜手术，回到基层没法做！只会腹腔镜不会开腹，是误入歧途？腹腔镜已成主流，卫生院不开展，到底能做啥？ ● 睡了等于没睡！川大华西最新：碎片化睡眠损害代谢和认知能力，但补充这个东西能逆转 ● 重磅！在三明医改深刻变革下，选择大医院还是基层医院？当地医生爆料基层工资可超三甲，不拖欠！江浙沪城市社区医院必将越来越吃香！ 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！