Gedeon Richter Pharmaceutical (China) Company Limited

药械追踪 No.1 / 百时美施贵宝全球首创心肌病疗法玛伐凯泰在国内商业上市 2024年10月24日，百时美施贵宝宣布，旗下创新治疗药物迈凡妥（通用名：玛伐凯泰胶囊）现已在国内上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。 2022年4月，玛伐凯泰获美国FDA批准上市，随后陆续在澳大利亚、巴西、加拿大、英国、欧盟、中国澳门特别行政区、新加坡、韩国、瑞士、中国香港特别行政区以及中国大陆获批，2024年1月，玛伐凯泰经海南省药品监督管理局批准落地博鳌。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2/ 艾尔普再生医学心衰细胞疗法HiCM-188在美获批临床 近日，南京艾尔普再生医学科技有限公司（简称“艾尔普再生医学”）宣布，旗下新一代细胞疗法人iPSC来源心肌细胞注射液（HiCM-188）获得美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验（IND）许可，用于治疗终末期心力衰竭。 人iPSC来源心肌细胞注射液（HiCM-188）是艾尔普再生医学自主研发的现货型细胞疗法，拟用于治疗严重慢性缺血性心衰。 此次在美国获批IND后，艾尔普再生医学将进行I期临床试验，评估HiCM-188在不同剂量水平下移植后一年的安全性和耐受性。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 / 艾伯维与吉瑞医药达成神经精神疾病新型靶点研发合作 2024年10月24日，艾伯维（NYSE：ABBV）宣布与Gedeon Richter Plc.（以下简称“吉瑞医药”） 达成一项新的许可合作，旨在推进神经精神疾病领域潜在新型靶点的开发。 根据协议条款，双方将共同开展神经精神疾病领域创新靶点及候选药物的临床前和临床研发活动，并共同承担费用。 吉瑞医药拥有潜在产品在传统市场（如欧洲地区、俄罗斯、其他独联体国家和越南）的相关权益，艾伯维将拥有潜在产品在全球其他市场的商业化权利。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 行业政策 No.1 / 国家药监局与丹麦药品管理局签署合作意向书 10月24日，国家药品监督管理局局长李利与丹麦药品管理局代理局长梅特·艾伯·汉森在京签署了《中华人民共和国国家药品监督管理局与丹麦药品管理局合作意向书》，进一步加强双方在药品医疗器械监管领域交流合作。 李利表示，近年来，双方在药品审评、检测、检查和医疗器械监管等领域开展了一系列交流活动，希望双方能够推动两国药品监管部门的交流与合作向更宽领域、更深层次拓展。 梅特·艾伯·汉森表示，丹方高度重视两国在药品监管领域的合作，希望通过更加紧密的交流活动，进一步深化双方合作。 双方同意，共同推动中丹药品医疗器械战略领域二期合作项目，进一步在药品医疗器械监管领域开展务实合作。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2024年10月12日【药物设计】Cryst. Growth Des. | 溶剂介导的鞣花酸·吩嗪共晶体中分子填料对生物活性增强和合理药物设计的作用2024年10月11日【迁移学习】J. Chem. Inf. Model. | 通过迁移学习机制提高新型HIV-1蛋白酶抑制剂耐药的预测疗效2024年10月10日【机器学习】J. Chem. Theory Comput. | 结合分子动力学和机器学习算法预测激酶配体的功能谱2024年10月10日【深度学习】J. Chem. Theory Comput. | 使用深度学习生成用于路径发现的蛋白质结构2024年10月10日【SARS-CoV-2】J. Chem. Inf. Model. | 基于分子机制的新型小分子抑制剂对耐药SARS-CoV-2 Mpro变体的发现2024年10月9日【蛋白激酶】J. Med. Chem. | 靶向蛋白激酶，膜相关酪氨酸/苏氨酸1 （PKMYT1）用于精确癌症治疗：从发现到临床试验 具体信息，请滑动下方文字 1.【药物设计】 鞣花酸（elagic acid， EA）是一种富含多种天然植物的具有生物活性的多酚，已广泛应用于多种药理体系中。本研究调查了EA与常见药物中间体形成的共晶，对其原子水平的生物学性能产生了至关重要的见解。在不同溶剂下合成了三种新型EA·吩那嗪共晶(共晶1:EA·吩那嗪；共晶2:EA·非那嗪·2MeOH；共晶3:EA·非那嗪·2H2O)。此外，用单晶x射线衍射对其结构进行了表征。无晶格溶剂的共晶1和含有晶格水的共晶3表现出了有趣的EA-EA和非那嗪-非那嗪π -π堆叠相互作用。相反，含甲醇的共晶2可以说明配体间EA/吩那嗪π -π堆叠相互作用。因此，共晶2显示出更宽的吸收范围和更负的氧化电位，表明增强的功能性能。理论计算表明，共晶2的优越性质是由于其最低的未占据分子轨道，特别是苯那嗪的p−π*反键轨道的能量较低，这是由于π -π相互作用的结果。总之，配体间相互作用的存在是增强共晶生物活性的关键因素，增强的程度取决于特定的包装模式。这种结构-性质关系允许对药物分子中观察到的多态性有深刻的理解。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.cgd.4c00805 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.cgd.4c00805 2.【迁移学习】 人类免疫缺陷病毒由于其快速突变和对抗逆转录病毒药物的耐药性机制的发展，对全球健康构成了重大挑战。最近的研究表明，机器学习（ML）和深度学习（DL）模型在预测特定fda批准的抑制剂的耐药谱方面表现出色。然而，推广ML和DL模型，不仅从分离物中学习，而且从抑制剂表征中学习，对HIV-1感染仍然具有挑战性。我们提出了一种新的药物分离-折叠变化（DIF）模型框架，旨在直接从蛋白质序列和抑制剂表示预测耐药评分。通过现实验证机制分析了各种ML和DL模型、抑制剂表示和蛋白质表示。为了提高DIF模型的分子学习能力，我们采用迁移学习方法，对4855个HIV-1蛋白酶抑制剂（pi）数据集进行了图神经网络（GNN）模型的活性预测。通过对内部和外部基因型-表型数据集执行各种现实验证策略，我们统计地表明，抑制剂的学习表征提高了基于dif的ML和DL模型的预测能力。对于未见的外部pi，我们实现了0.802的精度，0.874的AUROC和0.727的r。通过将基于DIF的模型与由隔离折叠变化（IF）结构组成的零模型进行比较，可以观察到DIF模型明显受益于分子表示。各种测试策略和统计测试的综合结果证实了DIF模型在存在分离物的情况下测试新型pi耐药的有效性。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c01037 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c01037 3.【机器学习】 通过设计小分子来调节蛋白质的功能为化学生物学和药物化学提供了新的机会。虽然传统上开发的药物是通过占据活性位点来阻断酶的活性，但现在越来越多的策略旨在以变构方式控制蛋白质功能，允许通过调节其功能基础的构象群来调节目标的激活或失活。在发现新的活性导联的背景下，对新配体的功能影响产生假设将是非常有用的。由于变构调节剂（抑制剂/激活剂）的发现和设计仍然是一个具有挑战性的目标，并且经常是偶然的目标，因此开发一种快速而稳健的方法来预测新配体的功能特征将大大加快候选配体的选择。在这里，我们提出了不同的机器学习（ML）分类器来区分潜在的正构和变构粘合剂。我们的方法将配体的化学指纹信息与描述符相结合，这些描述符概括了配体对蛋白质功能运动的影响。后者来源于靶蛋白与正构或变构配体复合物的分子动力学（MD）模拟。在这个框架中，我们训练和测试了不同的ML结构，这些结构最初是在细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的正构配体和变构配体的分类上进行了探讨。结果表明，不同的机器学习方法可以成功地划分变构效应和正构效应（尽管程度不同）。接下来，我们用fda批准的CDK药物（未包括在原始数据集中）以及靶向其他激酶的配体进一步测试这些模型，以测试这些模型在其开发的领域之外的适用性范围。总体而言，研究结果表明，利用基于化学物理的蛋白质-配体动态串导信息丰富训练数据集，可以显著扩大小分子作用模式预测和分类方法的覆盖范围和适用性。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.4c01097 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.4c01097 4.【深度学习】 在分子水平上解决生物现象的复杂细节，从根本上受到可以通过实验探测的长度和时间尺度的限制。分子动力学（MD）在各种尺度上的模拟是强大的工具，经常被用来提供有价值的超越实验分辨率的生物学见解。然而，虽然在所需的空间分辨率下观察长期稳定的结构（例如蛋白质）相对简单，但模拟这些状态之间更有趣的罕见转变通常需要的时间比在当今可用的最大超级计算机上所能做到的要长几个数量级。这一挑战的一个常见方面是途径发现，即科学现象的开始和结束状态是已知的或可以近似的，但两者之间的机制细节是未知的。在这里，我们提出了一种基于表示学习的解决方案，该解决方案在抽象表示空间中使用插值和外推来合成潜在的过渡状态，并使用MD模拟自动验证。合成过渡状态的新模拟随后被纳入表征学习，导致目标路径采样的迭代框架。我们的方法是通过使用粗粒MD模拟恢复RAS-RAF蛋白结构域（CRD）从无膜到与膜相互作用的转变来证明的。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.4c00816 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.4c00816 5.【SARS-CoV-2】 在靶向SARS-CoV-2 Mpro的拟肽共价药物nirmatrelvir的选择性压力下，Mpro在体外获得了多种耐药突变。在这些突变中，L50F和E166V以及L50F和E166V的组合尤其具有代表性，对有效治疗COVID-19构成了相当大的障碍。我们之前的研究发现NMI-001和NMI-002是针对SARS-CoV-2 Mpro的新型非肽抑制剂，具有不同于nirmatrelvir的独特支架和结合模式。鉴于这些发现，我们提出了一种药物设计策略，旨在快速识别可以对抗突变诱导的耐药性的抑制剂。首先，采用分子动力学（MD）模拟研究NMI-001和NMI-002与3种耐药突变体（Mpro_L50F、Mpro_E166V和Mpro_L50F+E166V）的结合机制。然后，我们进行了两个阶段的高通量虚拟筛选。在第一阶段，NMI-001作为模板在15,742,661个化合物的文库中执行基于支架跳跃的相似性搜索。在第二阶段，通过分子对接和MD模拟对968个与NMI-001相似的化合物进行了评估。鉴定了六种可能对至少一种突变体有效的化合物，并获得了五种化合物进行体外测定。最后，发现化合物Z1557501297 （NMI-003）对E166V （IC50 = 27.81±2.65 μM）和L50F+E166V （IC50 = 8.78±0.74 μM）具有抑制作用。在原子水平上进一步阐明了NMI-003-Mpro_E166V和NMI-003-Mpro_L50F+E166V的结合模式。综上所述，本文报道的NMI-003是首个具有抗E166V和L50F+E166V活性的化合物，为设计治疗耐药SARS-CoV-2的新型抗病毒药物提供了良好的起点。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c01206 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c01206 6.【蛋白激酶】 蛋白激酶膜相关酪氨酸/苏氨酸1 （PKMYT1）是WEE家族中一个被忽视的成员，负责调节细胞周期转变，由于其与CCNE1（周期蛋白E1）扩增建立了合成致死关系，最近成为精确癌症治疗的一个引人注目的治疗靶点。自同类首个选择性PKMYT1抑制剂RP-6306于2021年进入临床试验以来，随着抑制剂专利数量的增加和对其他基因改变（如KRAS/p53突变、FBXW7突变和PPP2R1A突变）的探索，该领域再次引起人们的兴趣。这一观点首次总结了迄今为止文献和专利申请中报道的PKMYT1的结构、功能和抑制剂。化合物的描述重点是它们的设计和优化过程，结构特征和生物活性，旨在促进进一步的药物发现工作，以PKMYT1为潜在的精确治疗。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01619 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.4c01619 上下滚动查看更多 药企动态2024年10月12日【诺华】诺华「布西珠单抗」新适应症国内报上市2024年10月11日【恒瑞医药】恒瑞医药EZH2抑制剂国内申报上市2024年10月10日【罗氏】PFS翻倍！FDA批准罗氏PI3Kα抑制剂2024年10月10日【沃森生物】沃森生物：双价HPV疫苗在印度尼西亚获批上市2024年10月9日【百奥泰】1.1亿美元！百奥泰「乌司奴单抗」出海欧洲药企2024年10月9日【拜耳】拜耳first-in-class疗法上市申请获FDA受理各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【诺华】 10 月 12 日，CDE 官网显示，诺华的布西珠单抗 (Brolucizumab) 新适应症在国内报上市，推测适应症为湿性年龄相关性黄斑变性。 链接网址请戳我 2.【恒瑞医药】 10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的EZH2抑制剂SHR2554片申报上市。这是首个申报上市的国产EZH2抑制剂。 链接网址请戳我 3.【罗氏】 10月10日，FDA批准罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的口服小分子疗法Inavolisib (Itovebi)联合CDK4/6抑制剂palbociclib和氟维司群fulvestrant ,用于肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌耐药、pik3ca突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。 链接网址请戳我 4.【沃森生物】 10月10日，沃森生物发布公告，子公司玉溪泽润的双价人乳头瘤病毒疫苗近日获得印度尼西亚食品与药品管理局的产品上市许可证，预灌封和西林瓶两个品规均获批。该疫苗主要用于预防由高危型HPV16、18型引起的相关疾病，如宫颈癌等。 链接网址请戳我 5.【百奥泰】10月9日，百奥泰发布公告，公司与GedeonRichterPlc.（“吉瑞医药”）就BAT2206（乌司奴单抗）注射液签署授权许可及生产、供货和商业化协议，将公司的BAT2206（乌司奴单抗）注射液在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚以及其他部分欧洲国家市场的独占的产品商业化权益有偿许可给吉瑞医药。 链接网址请戳我 6.【拜耳】 10月9日，拜耳宣布美国FDA已受理双重NK-1/NK-3受体拮抗剂Elinzanetant（依林奈坦）的新药上市申请（NDA），适应症为更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即更年期潮热。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2024年10月18-20日 天津市生物医药行业协会举办中国(天津)国际生物医药产业博览会 2024年10月24-25日 E药学苑举办ChemCon 2024第四届小分子药物创新开发论坛2025年1月9-10日 举办ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 中国(天津)国际生物医药产业博览会 主办方：天津市生物医药行业协会 会议时间：2024年10月18-20日 会议地点：天津 会议主旨：为贯彻落实“十四五”规划和 2035 年远景目标，加快建设高质量生物医药体系，加快推动我国生物医药产业创新升级，加强生物医药产业的交流与合作，提升企业品牌和认知度，博览会立足天津辐射全国，发挥京津冀协同发展区域优势定位于“国际化、品牌化、专业化”，推动生物医药行业高质量发展中的重要作用，加速优质项目市场布局，助力中国生物医药事业的发展，助推中国迈入生物医药强国行列。 链接网址请戳我 ChemCon 2024第四届小分子药物创新开发论坛 主办方：E药学苑 会议时间：2024年10月24-25日 会议地点：南京 会议主旨：作为目前药物研发领域的主流，小分子药物具有许多优势和挑战。为推动研发和产业化的发展，促进行业内的学术交流与合作，邀请近百名知名专家学者分享他们在小分子创新药、改良型新药等领域的科研成果以及独到见解。 链接网址请戳我 ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰 会议时间：2025年1月9-10日 会议地点：上海 会议主旨：共同探讨CGT产业链上中下游的关键环节，覆盖细胞免疫、眼科、罕见病和CMC热点议题，直面行业痛点，破解发展难点，共迎CGT产业的黄金十年。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、药典委 | 2个通则辅料包材公示 2024年10月8日，国家药典委员会公示了关于盐酸组氨酸、苯甲醇国家药用辅料标准草案。 （来源：国家药典委员会） 受 理 情 况 CDE受理情况 2024年10月03日-10月09日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品58个，其中生物制品13个（新药2个和进口6个）。 滑动查看（点击可查看大图） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 行 业 人 物 “2024年诺贝尔生理学或医学奖”获奖名单揭晓 2024年10月7日，Victor Ambros博士和Gary Ruvkun博士因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用共同获得这一奖项。 图片来源：诺贝尔奖官网 （来源：诺贝尔奖官网） “2024年诺贝尔化学奖”获奖名单揭晓 2024年10月9日，2024年诺贝尔化学奖揭晓。美国科学家David Baker获奖，以表彰其在计算蛋白质设计方面的贡献；另一半则共同授予英国科学家Demis Hassabis 和 John M. Jumper，以表彰其在蛋白质结构预测方面的贡献。 图片来源：诺贝尔奖官网 （来源：诺贝尔奖官网） 企 业 动 态 1、百奥泰 | 乌司奴单抗生物类似药出海欧洲药企 2024年10月9日， 百奥泰生物制药股份有限公司宣布已与吉瑞医药（Gedeon Richter Plc.）就BAT2206（一款参照喜达诺®乌司奴单抗的生物类似药）签署授权许可及商业化协议，吉瑞医药将拥有BAT2206在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚以及其他部分欧洲国家市场的独占的商业化权益。 根据协议条款，百奥泰可获得总金额最高至1.1亿美元，其中包括850万美元首付款、累计不超过1.015亿美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 （来源：百奥泰官微） 2、石药集团 |「奥马珠单抗」生物类似药获批上市 2024年10月8日，石药集团（1093.HK）公告，本集团开发的注射用奥马珠单抗（商品名：恩益坦®）（“该产品”）已获得中华人民共和国国家药品监督管理局上市许可批准。 恩益坦®是一种重组抗人免疫球蛋白E (IgE) 人源化单克隆抗体，为国内首个按治疗用生物制品3.3类开发的茁乐®（注射用奥马珠单抗）生物类似药（单抗生物类似药赛道火热，你想分这块蛋糕吗？），适用于采用H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。 （来源：石药集团官微） 3、丽珠医药 |「曲普瑞林微球」新适应症获批上市 2024年10月8日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，丽珠医药注射用醋酸曲普瑞林微球的新适应症上市申请已获得批准。根据丽珠医药此前公开资料，该产品是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，本次获批的适应症为治疗子宫内膜异位症。 图片来源：NMPA官网 （来源：医药观澜） 4、渤健生物 | “渐冻症”寡核苷酸新药在中国获批上市！ 2024年10月8日， 渤健中国宣布，中国国家药品监督管理局附条件批准托夫生注射液（商品名：凯盛迪™）用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者。此次获批，使凯盛迪™成为中国首个获批的ALS精准治疗药物，标志着我国正式迈入ALS治疗的新时代。这也是渤健在上市了多个神经科学领域的重磅药物之后，又在攻克ALS这个世界难题的道路上创造的一个重要里程碑，为ALS患者带来了全新的希望。 （来源：渤健生物官微） 5、百济神州 | 替雷利珠单抗在美国上市 2024年10月4日，百济神州有限公司宣布TEVIMBRA®（替雷利珠单抗，中文商品名：百泽安®）在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。同时，替雷利珠单抗的定价较其他获批用于该适应症的PD-1疗法降低了10%，以提高药品可及性。 （来源：百济神州官微） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 近期活动推荐 10月11日：论道西湖，制药工程前沿沙龙 10月25-27日：新药研发技术研修班 10月26-27日：蒲公英第14届年会 11月1日：生物工艺中国制造技术巡讲（北京站）