Shanghai Sunway Biotech Co., Ltd.

10月26日-27日，第二届溶瘤病毒创新与合作大会于武汉顺利举行。 本次大会汇集瘤病毒领域权威专家学者，共设置七场分论坛，围绕溶瘤病毒行业药物基础研究及临床转化、临床及药物开发策略、商业及出海以及FDA审评等行业重点环节展开讨论。 分论坛一 溶瘤病毒药物基础研究及临床转化 主持人：汪  洋  武汉滨会生物科技股份有限公司研发总监 上下滑动查看 调控代谢和炎症的重组溶瘤病毒药物的研发进展 魏继武  南京大学医学院肿瘤学教授 溶瘤病毒M1的免疫唤醒机制 林  园  中山大学药理学教授 溶瘤病毒联合CAR-T细胞治疗实体瘤的策略与探索 仝爱平  四川大学生物治疗国家重点实验室研究员 基于合成生物学的定制化溶瘤病毒技术的开发与应用 邵佳伟  浙江大学国际医学院、浙江大学医学院附属第四医院特聘研究员，青年PI 新型溶瘤病毒纳米生物递送体系研发的探索 刘福囝  中国医科大学附属第一医院药物临床试验I期中心主任 可雾化给药的新型溶瘤病毒YSCH-01研究进展 章康健  上海元宋生物技术有限公司联合创始人、董事兼总经理 溶瘤腺病毒集成化技术平台建设及产品研发 苏长青  复星医药集团江苏万戎生物医药科技有限公司副总经理 PANEL讨论：溶瘤病毒药物基础研究及临床转化 主持人： 汪洋  武汉滨会生物科技股份有限公司研发总监 讨论嘉宾： 魏继武  南京大学医学院肿瘤学教授 仝爱平  四川大学生物治疗国家重点实验室研究员 邵佳伟  浙江大学国际医学院、浙江大学医学院附属第四医院特聘研究员，青年PI 章康健  上海元宋生物技术有限公司联合创始人、董事兼总经理 苏长青  复星医药集团江苏万戎生物医药科技有限公司副总经理 分论坛二 溶瘤病毒药物临床开发策略 主持人：崔传亮  北京大学肿瘤医院黑色素瘤及泌尿肿瘤内科主任医师 上下滑动查看 监管导向的临床开发策略 王亚平  上海蓝鹊生物医药有限公司首席医学官 溶瘤病毒类药物临床生物分析策略及案例分享 郎士伟  武汉宏韧生物医药股份有限公司生物分析部总监 OH2伴随临床研究 孔  燕  北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科研究员 NMIBC复发术后溶瘤病毒膀胱灌注预防复发Ib/II期临床试验进展 寿建忠  国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科主任医师 溶瘤病毒药物临床开发策略 刘滨磊  武汉滨会生物科技股份有限公司董事长兼总经理 数据核查和风险监控在临床试验中的重要作用 杜  琼  昆翎企业管理(上海)有限公司数统副总裁 PANEL讨论：溶瘤病毒药物临床研究设计与实施 主持人： 周福祥  武汉大学中南医院肿瘤医院副院长、湖北省肿瘤医学临床研究中心主任 讨论嘉宾： 王亚平  上海蓝鹊生物医药有限公司首席医学官 寿建忠  国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科主任医师 吴   荻 吉林大学第一医院肿瘤综合治疗区主任 杜  琼  昆翎企业管理(上海)有限公司数统副总裁 分论坛三 溶瘤病毒药物开发策略 主持人：颜光美  广州威溶特医药科技有限公司董事长 上下滑动查看 “可复制型活药”溶瘤病毒M1的药动学研究 颜光美  广州威溶特医药科技有限公司董事长 重组I型单纯疱疹病毒R130的开发应用 张道允  上海允英生物医药科技有限公司CEO 溶瘤病毒-肿瘤免疫治疗的生力军 袁  明  深圳市华药康明生物药业有限责任公司创始人、董事长 溶瘤痘苗病毒GC001的基础与临床研究进展 李恭楚 浙江理工大学生命科学与医药学院教授、杭州功楚生物科技有限公司首席科学家 溶瘤病毒溶瘤效果的提升策略 蔡立刚  武汉博威德生物技术有限公司董事长兼首席科学家 溶瘤病毒类药物非临床评价关注要点 彭双清  上海美迪西生物医药股份有限公司首席科学官 PANEL讨论：溶瘤病毒药物开发策略与挑战 主持人： 袁  明  深圳市华药康明生物药业有限责任公司创始人、董事长 讨论嘉宾： 颜光美  广州威溶特医药科技有限公司董事长 张道允  上海允英生物医药科技有限公司CEO 李恭楚 浙江理工大学生命科学与医药学院教授、杭州功楚生物科技有限公司首席科学家 蔡立刚  武汉博威德生物技术有限公司董事长兼首席科学家 彭双清  上海美迪西生物医药股份有限公司首席科学官 分论坛四 溶瘤病毒系列团体标准可行性研讨会 主持人：胡文言  中国生化制药工业协会常务副会长兼秘书长 上下滑动查看 溶瘤病毒的基础与临床研究进展 杨   莉  四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室生物治疗研究中心副主任、免疫基因治疗实验室主任 溶瘤病毒产品质量控制研究 饶春明  北京昭衍药物检定研究有限公司首席科学家、中国生化制药工业协会副秘书长 溶瘤病毒产品临床前药学研究与评价要点 梁   旻  上海锦斯生物技术有限公司创始人、总经理 病毒载体生产工艺考量及上下游解决方案 张芷颖 Cytiva中国区基因治疗解决方案专家 PANEL讨论：溶瘤病毒系列团体标准可行性研讨 主持人： 胡文言  中国生化制药工业协会常务副会长兼秘书长 讨论嘉宾： （排名不分先后，按姓氏首字母排列） 方志正  武汉滨会生物科技股份有限公司生产负责人 高晨燕  昌平国家实验室资深科学家 黄承浩  厦门大学公共卫生学院副教授 胡   宽 武汉凯德维斯生物技术有限公司副总经理 纪   腾 武汉凯德基诺生物技术有限公司研发总监 梁   旻  上海锦斯生物技术有限公司创始人、总经理 饶春明  北京昭衍药物检定研究有限公司首席科学家，中生药协副秘书长 吴   丹  上海三维生物技术有限公司质量总监 夏   南 武汉滨会生物科技股份有限公司质量负责人 杨   莉  四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室，生物治疗研究中心副主任，免疫基因治疗实验室主任 张寅斌  西安交通大学第二附属医院主任医师 张琼光  中国中医药研究促进会中药质量评价分会副主任委员，药品审评核查专家 张开泰  国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院、分子肿瘤学国家重点实验室研究员，北京协和医学院博士生导师 章金刚  原军事医学科学院野战输血研究所研究员 张芷颖 Cytiva中国区基因治疗解决方案专家 （各企业代表......） 分论坛五 FDA专场：审评与创新 主持人：杜  涛  深圳埃格林医药有限公司创始人、董事长 上下滑动查看 FDA 对溶瘤病毒药物的监管 张   静  杰科（天津）生物医药有限公司首席医学官 FDA 监管政策与创新设计方法 陈   刚  诺思格（北京）医药科技股份有限公司首席科学官 溶瘤病毒产品安全性考量 丁洪流  前FDA资深临床评审员 溶瘤病毒品种临床开发中美双报要点 宇文镐  斯丹姆医药高级副总裁兼全球首席商务官 溶瘤病毒中美双报的临床开发 李长青  深圳埃格林医药联合创始人、首席医学官 PANEL讨论：溶瘤病毒产品的研发和审评 主持人： 杜   涛  深圳埃格林医药有限公司创始人、董事长 讨论嘉宾： 张   静  杰科（天津）生物医药有限公司首席医学官 陈   刚  诺思格（北京）医药科技股份有限公司首席科学官 丁洪流  前 FDA 资深临床评审员 宇文镐  斯丹姆医药高级副总裁兼全球首席商务官 李长青  深圳埃格林医药联合创始人、首席医学官 分论坛六 溶瘤病毒药物临床开发策略 主持人：斯 璐  北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科副主任 上下滑动查看 溶瘤病毒临床研发概况与应用实践 许  青  同济大学附属第十人民医院肿瘤科主任 溶瘤病毒治疗脑胶质瘤临床试验研究 李文斌  首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任兼神经肿瘤综合科主任 A Phase II study of an Oncolytic Herpes Simplex Virus 2 and an Anti-PD-1 Antibody in Patients with Advanced Sarcoma 刘佳勇 北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科副主任 溶瘤病毒药物联合治疗探索 崔传亮  北京大学肿瘤医院黑色素瘤及泌尿肿瘤内科主任医师 PANEL讨论：溶瘤病毒药物基础研究及临床转化 主持人： 李文斌  首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任兼神经肿瘤综合科主任 讨论嘉宾： 斯  璐  北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科副主任 许  青  同济大学附属第十人民医院肿瘤科主任 刘佳勇 北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科副主任 崔传亮  北京大学肿瘤医院黑色素瘤及泌尿肿瘤内科主任医师 刘福囝  中国医科大学附属第一医院药物临床试验I期中心主任 分论坛七 溶瘤病毒药物商业化及出海 主持人：毛 化  沙利文大中华区合伙人、董事兼总经理 上下滑动查看 MRA investments to advance research on acral,mucosal, and uveal melanomas Marc Hulbert  黑色素瘤研究联盟（MRA）CEO 溶瘤病毒国际市场准入：机遇与挑战 刘  正  西蒙顾和管理咨询（北京）有限公司上海分公司资深经理 The Science & Art of Biopharma Business Developmen Nassos Alevizopoulos 武汉滨会生物科技股份有限公司商务发展总监 国际资本协同产业园帮助生物医药企业出港出海推进商业化及国际合作 高  璐  基汇资本生命科学生态链开发总监 生物医药国际化现状和未来展望 毛  化 沙利文大中华区合伙人、董事兼总经理 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

来源：药渡撰文：天际微步     编辑：哦呼细胞与基因治疗（CGT），对以小分子和大分子药物为主的生物医药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用，引领生物医药产业的第三次变革，是当下生物医药最火热、最有前景的赛道领域。CGT定义和范围：任何以细胞或细胞内基因改造为对象的都属于CGT，因此广义的细胞和基因治疗(CGT)不仅包括免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗，还应包括大小核酸疗法以及溶瘤病毒疗法。从广义的CGT范围来看，中国整体CGT产业呈现追赶甚至超越美国的态势，中国市场增速是全球平均值的3倍，投融资市场增速超过全球整体水平，临床试验项目仅次于美国，CAR-T上市产品数占到了全球的半壁江山……在中国发展如此迅猛之下，哪座城市起到了最强引领作用？从已上市产品、在研管线和企业主体分布看看谁是中国CGT领域的TOP1城市。0101 从CGT已上市产品看，上海率先跑出截至目前，我国有9款细胞与基因治疗产品获得国家药监局上市批准，其中5款CAR-T产品、1款溶瘤病毒、1款基因治疗、2款mRNA疫苗。主要分布在上海、南京、天津、云南和深圳这5大城市，而上海以4款数量遥遥领先。图1：国内已上市CGT药物城市分布（注：药渡数据整理）上海在CAR-T上亮点突出，有3款产品上市，来源于复星凯特、药明巨诺、科济药业。还拥有国内唯一的溶瘤病毒疗法——来源于三维生物的安柯瑞。南京和天津也各自跑出了1款上市CAR-T产品，来自南京驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液和来自天津合源生物的纳基奥仑赛注射液。云南则依托沃森生物上市了2款治疗新型冠状病毒感染的mRNA疫苗。深圳虽然拥有全球最早上市的一款基因治疗药物——赛百诺的今又生，但因为疗效不佳、专利纠纷等各种因素，目前鲜见其身影，更何况新的CAR-T、基因编辑治疗、mRNA等技术在不断突破涌现，颠覆以往技术。表1：国内已上市CGT药物名单（注：药渡数据整理）0102 从CGT在研管线看，上海储备潜力最大从在研药物管线看，上海同样遥遥领先，CGT药物管线数量397个，其次是北京（226）、杭州（114）、苏州（108）、深圳（88）。这背后的主要原因在于长三角地区以往医药产业发展积累，其生物医药龙头企业众多，在资金、人才、研发（或获取海外技术合作）等方面优势明显，因此其企业在往CGT赛道切入也具有先发优势。图2：全国主要城市细胞与基因治疗管线对比（来源：药渡数据库）从管线数量TOP10企业来看，来自上海的企业或单位居多，包括上海雅科生物、上海元宋生物、优卡迪、原启生物、邦耀生物等5家。其中上海雅科生物管线数量超35个，是国内CAR-T细胞临床研究病例数较多的单位。浙江大学和深圳市免疫基因治疗研究院的管线数也超过25个，位居前三，在临床研究上积累了大量技术成果。图3：全国CGT药物管线数量TOP10（来源：药渡数据库）0103 从企业数量看，同样上海集聚程度最高从企业数量看，根据药渡数据显示，上海、北京、南京和苏州的CGT企业数量领先，处于全国第一梯队。上海在药物产品、企业集聚程度上均明显领先，在于其拥有的跨国药企优势，因为无论是基因治疗还是CAR-T治疗技术最初都是由海外的企业率先实现突破，海外药企往往拥有领先性技术，而上海的国际化企业能快速引进这些领先技术。图4：全国城市细胞与基因治疗企业数量对比（来源：药渡数据库，依据拥有CGT药物研发管线的企业主体）上海：上海在这一领域的发展最为靠前。复星凯特、药明巨诺将CAR-T疗法引进到上海，成功推动了我国首个细胞治疗产品阿基仑赛注射液获批上市,填补了细胞治疗药品的国内空白。除了复兴凯特、药明巨诺、科济药业，还集聚了亘喜生物、本导基因、西比曼生物、恒润达生、优卡迪等一批有在研CGT管线的企业。拥有和元生物、药明等CGT CDMO龙头企业，为CGT研发创造良好配套生态。上海还在国内率先打造了细胞与基因治疗的专业园区，截至目前，全国已批准的细胞与基因药物临床试验项目中，来自张江细胞与基因产业园的项目约占上海的60%——全国的四分之一。在政策层面，上海市在去年和前年分别发了《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》、《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022—2024年）》。北京：依托传统生物制品深厚基础和科研集聚优势，潜力巨大。虽然北京目前没有上市的CGT产品，但在在研管线数量和企业数量上仅次于上海，拥有艺妙神州、华夏英泰、合生基因等一批企业。北京发展细胞与基因治疗行业具备其他地区不具备的比较优势，包括国内首屈一指的医疗资源、国内聚集的科研院所、医药监管机构，以及早期国家队机构在疫苗、血液制品、重组蛋白等传统的生物制品领域所积累的优势。因此，北京在CGT领域的未来潜力巨大。此外，北京还优先获得来自国家层面的政策支持，去年国务院公布关于《支持北京深化国家服务业扩大开放综合示范区建设工作方案》的批复，指出在风险可控的前提下，推进健康医疗服务领域等5大服务业重点领域深化改革扩大开放。其中明确提出，探索对干细胞与基因领域医药研发企业外籍及港澳台从业人员的股权激励方式。支持干细胞与基因研发国际合作，有利于海外科研人员在国内参与干细胞基因治疗产业的创业和创新，为企业实现北交所上市扫清海外科研人员持股障碍。南京：CGT领域的异军突起之城，是除上海外，已经跑出2款上市的CAR-T产品的城市，来自传奇生物和驯鹿生物，还都是自主研发，可见实力突出。虽然储备在研管线数和企业数上不如上海北京，但也凭借这2款上市产品位列全国免疫细胞疗法领域第一方阵。2022年3月1日，传奇生物自主研发的西达基奥仑赛在美获批上市，成为中国首个成功“出海”的CAR-T疗法。南京驯鹿生物医药有限公司同样是基因与细胞领域的佼佼者，该公司研发的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）获国家药品监督管理局批准上市。目前南京依托江北新区、江宁区、栖霞区三个发展先导区，构建基因与细胞、活体生物产业发展格局，打造国内具有影响力的基因与细胞及活体生物应用工程基地。深圳：深圳CGT产业虽然起步较早（赛百诺），但由于科研基础与产业积累较为薄弱，整体上仍处于全国第二梯队，近年来也未见重大的新药物产品上市。与北京、上海的大型药企主导不同，深圳企业大多为民营中小企业，研发实力较弱。同时，深圳受限于自身的高质量科研机构与临床资源的不足，在与北京、上海、南京等城市竞争中处于劣势。深圳试图在政策突破上探索塑造自己的优势，出台《深圳经济特区细胞和基因产业促进条例》，但也未见明显突破成效。代表性企业包括天达康、普瑞金、宾德生物、亦诺微、北科生物等。01小结综合上市CGT产品、在研管线数和企业数看，上海是当之无愧的国内CGT领域的TOP1，将成为中国CGT的最强引领区域。而北京、南京、苏州等也可进入第一梯队，成为仅次于上海的CGT集聚高地。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容PROTAC设计中Linker特性的探索与创新减肥神药司美格鲁肽（Ozempic）被爆生产成本低于5美元/月？制药巨头2024 Q1排名：强生销售第一，礼来增长最快点击蓝字 关注我们

本次培训针对CGT企业或研发机构有一定CMC基础的工艺和质量主管进阶提升，讲述工艺与治疗关键点，给与尽可能多的避坑指南，帮助其成为独当一面的CMC专家。信吗？被称为“癌中之王”的胰腺癌的城池，正在不断被攻破。4月4日，在公布CAN-2409联合伐昔洛韦和化疗用于交界性可切除胰腺癌获得积极的II期研究数据后，Candel Therapeutics股价飙升约281%。稀缺造就爆炒。股价暴涨背后，是由于胰腺癌药物市场仍缺乏有效的靶向或免疫疗法。存在巨大的临床未满足需求。此次在胰腺癌中取得突破的溶瘤病毒疗法，是肿瘤治疗领域的新热点，机构预测其市场空间可达数百亿美元，媲美双抗、ADC的市场规模。国内药企中，乐普生物已抢占溶瘤病毒疗法的先机。此外，还有多种药物在积极攻克胰腺癌这块“硬骨头”，包括NALIRIFOX化疗新方案、PARP抑制剂、双抗和Claudin18.2靶向药物等。一场关于胰腺癌的攻坚战正在打响。1Candel股价暴涨背后Candel Therapeutics成立于1999年，是一家主攻溶瘤病毒疗法的癌症生物技术公司，于2021年在纳斯达克上市，目前已布局多款溶瘤病毒疗法管线，其中进展最快的便是前文提到的CAN-2409。目前，CAN-2409正在开展针对前列腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌的临床试验。其中，前列腺癌适应症已进入Ⅲ期阶段，其余两个均处于Ⅱ期阶段。Candel Therapeutics的研发管线图片来源：公司官网Candel股价单日暴涨280.95%，正是由于CAN-2409在非转移性胰腺癌随机II期临床试验中取得了积极的中期数据：截至2024年3月29日数据，在边缘性可切除胰腺导管腺癌（PDAC）中，使用CAN-2409进行实验治疗后，预估中位总生存期显著改善，mOS为28.8个月，而对照组仅为12.5个月；24个月时，接受CAN-2409治疗的患者生存率为71.4%，而对照组的生存率为16.7%；36个月时，CAN-2409组的生存率为47.6%，而对照组为16.7%。CAN-2409还显示出良好的耐受性，没有显著的额外局部或全身毒性。正如Candel总裁兼首席执行官Paul Peter Tak博士所言：“传统免疫疗法未能改善胰腺癌的治疗效果，原因在于高度免疫抑制的肿瘤微环境，其中很大程度上缺乏免疫细胞。”实际上，胰腺癌既诊断困难又极难攻克，一直缺乏有效的靶向或免疫疗法，因而被称为“癌中之王”，存在巨大的临床未满足需求。这也是刺激Candel股价暴涨的重要外因。胰腺癌是一种非常具有挑战性的癌症，早期发现率仅5%-7%，多数患者在发现时已进入晚期，且治疗手段有限，导致胰腺癌患者的总生存期较短，仅为6-9个月。据NCCN指南资料显示，一线治疗晚期胰腺癌的ORR一般不超过30%，mPFS低于6个月，mOS低于10个月；在接受二线治疗后，ORR约为7.7%，mPFS约为3个月，mOS约为6个月。不过，溶瘤病毒疗法作为肿瘤治疗领域新热点，又在胰腺癌中显示出治疗潜力，无疑能获得资本市场的青睐。另一家主攻溶瘤病毒疗法的CG Oncology公司，上市首日股价即暴涨近100%。这不免让人好奇，溶瘤病毒疗法这个半路杀出的“黑马”，究竟是“何方神圣”？2溶瘤病毒疗法“何方神圣”？乐普生物抢占先机溶瘤病毒疗法是一种利用病毒来治疗癌症的方法，主要通过裂解肿瘤细胞和激活机体的免疫反应两种原理来杀伤肿瘤细胞，具备高靶向性、肿瘤杀伤途径多、不良反应小等优势。在治疗过程中，这些溶瘤病毒会进入癌症患者的体内，然后寻找并感染癌细胞，一旦成功感染，就会在癌细胞内部大量复制，就像病毒在癌细胞里“安营扎寨”并“招兵买马”。随着病毒数量的增多，它们会破坏癌细胞的内部结构，最终导致癌细胞裂解和死亡。另外，溶瘤病毒还能激活患者自身的免疫系统来一起对抗癌症。当溶瘤病毒杀死癌细胞时，会释放出一些特殊的物质，这些物质就像是“信号弹”，吸引人体的免疫细胞前来攻击更多的癌细胞。目前，全球在研溶瘤病毒药物的病毒种类，主要以腺病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒为主，适应症覆盖黑色素瘤、结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、胶质瘤、卵巢癌等。抗肿瘤机制独特且可针对诸多实体瘤，溶瘤病毒疗法的市场潜力必然不容小觑。根据弗若斯特沙利文数据，2021年全球溶瘤病毒治疗药物市场总额达0.6亿美元，预计到2025年、2030年将分别达到67.9亿美元、247.9亿美元。2017-2030E全球溶瘤病毒治疗药物市场规模资料来源：弗若斯特沙利文，太平洋证券整理目前，全球已有3款溶瘤药物获批上市，包括第一三共Delytact（针对恶性胶质瘤）、安进Imlygic（针对黑色素瘤）、三维生物的安柯瑞（联用化疗治疗鼻咽癌），其中前两款的病毒类型为单纯疱疹病毒，后者为腺病毒。更重要的是，溶瘤病毒疗法不仅能单药治疗，还可与放疗、化疗药物、靶向疗法、细胞疗法和免疫检查点抑制剂等联合应用，技术优势显著。例如，CG Oncology公司研发的CG0070正在开展两项Ⅲ期临床试验，包括一项高危、卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）试验和一项中风险NMIBC试验，以及一项联合Pembrolizumab（Keytruda，K药）治疗高危、BCG无反应NMIBC疾病的II期试验。从临床数据看，CG0070针对高危、BCG无反应NMIBC患者的完全缓解（CR）率达到75.7%，单药治疗的有效性和安全性表现优于K药和基因疗法Adstiladrin，而且小样本的临床II期试验CORE-001显示CG0070联用PD-1有望进一步提升疗效。K药于2017年获FDA批准治疗MSI-H或dMMR实体瘤（包括胰腺癌）患者，之后又于2020年获批应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者（包括胰腺癌）。CG0070与K药的联用，已经擦出了火花。2019年，乐普生物从CG Oncology引进了CG0070的大中华区权益，目前正在开展用于BCG无应答NMIBC的I期临床试验，后续有望开展桥接试验，快速实现上市。此外，以PD-1单抗为基石药物的乐普生物，也开展了自身核心产品普特利单抗联用CG0070治疗BCG无应答NMIBC的临床试验，颇有看点。3“癌王”攻坚战正在打响春风得意马蹄疾，一日看尽长安花。现阶段，胰腺癌治疗药物已取得许多新的突破，包括化疗方案的迭代和靶向药物的获批。由于多数胰腺癌患者在发现时已进入晚期，失去手术机会，化疗成为主要治疗方案，包括FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）、Gem+NabP方案（紫杉醇+吉西他滨）和S-IROX方案（替吉奥+伊立替康+奥沙利铂）。其中，Gem+NabP方案是胰腺癌一线标准治疗方案。然而，法国公司益普生（Ipsen）研发的NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂），不仅在头对头试验中打败了Gem+NabP方案，还于今年2月获美国FDA批准用于转移性胰腺癌患者的一线治疗。根据Ⅲ期研究NAPOLI 3结果显示，NALIRIFOX方案、Gem+NabP方案一线治疗转移性胰腺癌患者的中位总生存期（OS）分别为11.1个月、9.2个月，中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月、5.6个月，客观缓解率（ORR）分别为41.8%、36.2%。此外，还有一些靶向药物也成功获批治疗胰腺癌，包括Erlotinib（厄洛替尼）、Lynparza（奥拉帕利）、Larotrectinib（Vitrakvi）和Entrectinib（Rozlytrek）等。其中，阿斯利康研发的奥拉帕利，是全球首款获批上市的PARP抑制剂，自2014年以来已相继获批卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌等多项适应症，2023年销售额高达28.11亿美元。据研究结果显示：与对照组相比，奥拉帕利使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%。国内药企方面，和黄医药布局了索凡替尼+卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+S-1（NASCA方案），相较AG方案（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）带来更多获益；再鼎医药也针对PARP1/2抑制剂尼拉帕利开展了二线治疗晚期胰腺癌的临床研究。值得一提的是，康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合化疗一线治疗胰腺癌，已推进至临床Ⅲ期阶段。尤其在胰腺癌中高表达的Claudin18.2靶点，吸引了不少国内外药企争相布局，涉及单抗、ADC和CAR-T疗法等各种药物类型。Claudin18.2 ADC竞争格局（注：仅包含进入临床的管线品种）资料来源：华泰证券研报Claudin18.2单抗方面，包括安斯泰来Zolbetuximab（IMAB326）、创胜集团TST001；靶向Claudin18.2的ADC药物，包括礼来LM-302、康诺亚/乐普生物CMG901、君实生物JS-107和信达生物的IBI343等；靶向Claudin18.2的CAR-T疗法，科济药业布局了两款（CT041、CT048），传奇生物布局了LB-1904，均有开展针对胰腺癌的临床试验。此外，乐普生物研发的MRG004A，是国内首个申报临床的TF ADC，目前正在美国及中国进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究，并已在胰腺癌、三阴性乳腺癌及宫颈癌中观察到抗肿瘤活性信号，且FDA已授予MRG004A用于治疗胰腺癌的孤儿药资格认定和快速通道资格。在TF ADC药物市场，全球仅有Seagen的Tivdak获批上市，获批适应症为宫颈癌、卵巢癌，未来或将有望拿下胰腺癌，再鼎医药拥有该药的中国权益。— 总结 —  可以看到，这场关于“癌王”胰腺癌的攻坚战，覆盖了各种各样的药物类型，打得可谓相当精彩。尤其Claudin18.2靶向药物，参与者众多，当前已进入竞争的白热化阶段，期待国产药企能从中突围。参考文献：1.各家公司的财报、公告、官网2.《20240225-生物医药Ⅱ行业周报：溶瘤病毒疗法初显峥嵘，乐普生物布局领先》，太平洋证券3.《攻克癌王的机会》，瞪羚社，2023-11-204.《CG Oncology首日大涨96%：核心产品溶瘤病毒疗法CG0070，乐普生物拥有大中华区权益》，医药笔记，2024-01-265.《显著延长“癌症之王”生存期！FDA批准一线治疗晚期胰腺癌的新疗法》，厚朴方舟，2024-02-18更多优质内容，欢迎关注↓↓↓