Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor(Shanghai Sunway Biotech Co. Ltd.)

精彩内容近日，山东新时代药业2.2类新药XZ126提交临床申请并获受理，4类仿制药吉非替尼片获批生产并视同过评。目前公司有21款新药（10款1类新药）处于申请临床及以上阶段，利妥昔单抗生物类似药、PD-1单抗洛奈利单抗上市可期；总过评品种数增加至45个，3大品种备战第十批集采；50个品种以新注册分类申报且在审，2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额合计超过400亿元。拿下12个重磅品种！首款生物药销售破亿4月30日，国家药监局官网显示，山东新时代药业申报的4类仿制药吉非替尼片获批生产并视同过评。这是一款选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，在中国三大终端六大市场的销售额峰值超过30亿元。米内网数据显示，2023年至今，山东新时代药业已有12个品种获批生产并视同过评，其中6个为抗肿瘤和免疫调节剂，2个为血液和造血系统药物，神经系统药物、消化系统及代谢药、肌肉-骨骼系统、生殖泌尿系统和性激素类药物各有1个。2023年至今山东新时代药业获批上市的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库多个品种为国内首批上市，其中盐酸沙丙蝶呤片为首仿+首家过评，甲苯磺酸艾多沙班片国产第2家获批，氟维司群注射液国产第4家获批，替莫唑胺胶囊国产第5家获批等。经过多年沉淀，山东新时代药业的产品线逐渐步入收获期。近几年来（2019年至今），公司累计获批品种数已超过30个，包括阿加曲班注射液、阿昔替尼片、富马酸伏诺拉生片、盐酸沙丙蝶呤片4个首仿，以及甘精胰岛素注射液、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液2款生物药新药。2019年至今山东新时代药业获批上市的首仿及新药来源：米内网综合数据库聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液为山东新时代药业获批的首款生物药。米内网数据显示，近年来公司的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额逐年上涨，2023年突破1亿元，同比增长约20%。45个过评品种亮眼，3大品种备战第十批集采截至目前，山东新时代药业已有45个品种过评/视同过评，涵盖9个治疗大类，集中在抗肿瘤和免疫调节剂（17个）、消化系统及代谢药（10个）两大治疗领域。山东新时代药业已过评品种注：带*为首家/独家过评，加粗为国采中选来源：米内网一致性评价进度数据库8个品种由山东新时代药业首家过评，其中盐酸表柔比星注射液、阿昔替尼片、酮咯酸氨丁三醇片、盐酸沙丙蝶呤片、依托度酸胶囊均为独家过评。在已开展的八批九轮化药集采中，山东新时代药业有7个品种顺利中选，分别为利伐沙班片、阿加曲班注射液、注射用生长抑素、酮咯酸氨丁三醇注射液、依诺肝素钠注射液、盐酸伊伐布雷定片及氟维司群注射液。山东新时代药业已过评品种中，还有15个暂未纳入国采（涉及14个通用名药品），其中有3个通用名药品已满足5家及以上的充分竞争条件，分别为吸入用七氟烷、表柔比星注射剂、亚胺培南西司他丁注射剂，其中吸入用七氟烷、亚胺培南西司他丁注射剂2023年在中国公立医疗机构终端的销售额均超过30亿元，山东新时代药业所占市场份额均较低。山东新时代药业已过评但暂未纳入国采且已满足5家及以上的品种来源：米内网综合数据库10款1类新药亮眼！50个新品瞄准超400亿市场山东新时代药业以创新研发作为企业发展的核心动力，近年来持续加大研发投入，在研产品管线已初具规模。米内网数据显示，目前山东新时代药业有21款新药处于申请临床及以上阶段，包括10款1类新药、8款制剂改良新药、2款生物类似药及1款中药新药。从适应症看，公司在研新药集中在抗肿瘤和免疫调节剂，消化及代谢系统、神经系统、血液及造血系统等领域也有所涉及。山东新时代药业国内在研新药来源：米内网综合数据库生物类似药利妥昔单抗注射液已提交NDA，用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场利妥昔单抗销售额合计超过50亿元，目前国内已有复宏汉霖、信达生物、正大天晴药业、上海生物制品研究所4家企业的利妥昔单抗生物类似药获批。10款1类新药中，洛奈利单抗注射液（PD-1单抗）已处于II/III期临床阶段，用于治疗肝细胞癌；2款双抗均在开展I期临床，为注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体、注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体。目前全球已有10余款双抗获批上市，2023年全球销售额超过80亿美元。仿制药申报方面，目前山东新时代药业有50个以新注册分类申报的品种在审，涵盖9个治疗大类，其中12个为心脑血管系统药物，10个为消化系统及代谢药，8个为抗肿瘤和免疫调节剂。山东新时代药业新分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库上述50个品种2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额合计超过400亿元，包括注射用醋酸卡泊芬净、富马酸比索洛尔片、达格列净片、麦考酚钠肠溶片、罗沙司他胶囊、盐酸艾司洛尔注射液、缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)、硝苯地平控释片等临床畅销大品种。其中，比拉斯汀口崩片、罗沙司他胶囊、盐酸纳呋拉啡口崩片、缬沙坦口服溶液、比拉斯汀片、盐酸西替利嗪注射液等品种暂无首仿获批（含剂型首仿）。罗沙司他胶囊是珐博进研发的全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类肾性贫血治疗药物，2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过19亿元。资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月15日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.歌礼公布皮下注射抗PD-L1抗体乙肝2b期临床最新结果11月13日，歌礼宣布在2023年美国肝病研究协会（AASLD）年会上，以最新突破摘要壁报形式展示皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙型肝炎（慢性乙肝）功能性治愈的2b期扩展队列期中结果，并以摘要壁报形式展示甲状腺激素受体β激动剂ASC41治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期研究结果。公开资料显示，ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。2021年11月，歌礼宣布从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。值得注意的是，该产品治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤的适应症已在中国获批。在本次AASLD年会上，以最新突破摘要壁报形式展示的摘要标题为“慢性乙型肝炎患者接受皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）24周治疗后实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除：2b期扩展队列期中结果”。主要疗效终点为HBsAg下降。期中分析在约50%入组患者完成24周ASC22或安慰剂治疗时进行。结果显示，ASC22单药结合NAs背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著下降，且24周治疗后，21.1%（4/19）的患者实现HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷给药方式，使其有望成为有前景的治疗慢性乙肝的免疫疗法。2.全球首创新药利纳西普国内报上市，华东医药持续深化自免管线布局11 月 13 日，华东医药发布公告称，全资子公司杭州中美华东从美国 Kiniksa 公司引入的注射用利纳西普（ARCALYST®，Rilonacept）上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，用于治疗成人和 12 岁及以上儿童的冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）和穆-韦二氏综合征（MWS）。ARCALYST®治疗 CAPS 适应症在国内被列入临床急需境外新药目录，同时是美国 FDA 批准的唯一一款适用于 12 岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物，是全球首创新药（First-in-Class）。ARCALYST®是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导, 于 2008 年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗 CAPS、FCAS 和 MWS。2020 年，FDA 批准其用于治疗 IL-1 受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。中美华东于 2022 年 2 月获得全球性生物制药公司 Kiniksa 的 ARCALYST®的独家许可。ARCALYST®的引进不仅有望转变国内 CAPS 患者的治疗模式，更能够对复发性心包炎产生卓越的疗效。2019 年，FDA 授予ARCALYST®治疗复发性心包炎突破性疗法认定，2021 年，ARCALYST®获 FDA 批准用于治疗复发性心包炎。心包炎是心包疾病的最常见形式，主要影响心脏周围组织的炎症性心血管疾病，其中，约 30% 的心包炎患者会经历复发，成为复发性心包炎。复发性心包炎是一种失能性疾病，患者会有反复的胸痛发作，严重时可能危及生命。3.未知君生物引进基因工程菌新药AUP1602-C获批临床11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Aurealis Therapeutics申请的1类生物新药AUP1602-C获得临床试验默示许可，拟用于治疗糖尿病足溃疡。公开资料显示，AUP1602-C（又称AUP-16）是一款基因工程菌药物，未知君生物（Xbiome Biotech）通过一项1.39亿美元的合作获得了其在大中华区开发和商业化的独家权利。AUP-16是Aurealis Therapeutics在研的一款经过基因工程改造的乳酸乳球菌，也是一种非致病性益生菌。其内部搭载多种再生因子的编码基因，可表达人类碱性成纤维细胞生长因子（FGF2、bFGF）、白细胞介素4（IL-4）和巨噬细胞集落刺激因子（CSF1、mCSF）。AUP-16于伤口处局部给药并覆盖敷料，用于治疗糖尿病足溃疡、下肢静脉溃疡、压力性溃疡等慢性伤口。进入伤口微环境的AUP-16相当于数以百万计的“免疫激活生物反应器”，随即启动再生因子的表达，持续调控免疫系统，通过诱导M2巨噬细胞极化来逆转慢性炎症，在此基础上，通过促进血管新生、肉芽组织形成和再上皮化来最终实现伤口的快速和完全愈合。2022年6月，AUP-16成功完成了对非治愈性糖尿病足溃疡（DFU）患者的1期研究。糖尿病患者的足部溃疡是慢性、不愈合的穿透性伤口，该病带来极大的医疗花费和截肢的威胁。在这项1期临床试验中，最后一位患者最后一次就诊时间是2023年3月20日。临床结果显示，83%的患者达到完全愈合，随访12个月后无溃疡复发。2022年1月，未知君生物与Aurealis Therapeutics就开发及商业化AUP-16达成大中华区独家合作与许可协议。4.辉瑞抗肿瘤1类新药在中国获批临床11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申报的1类新药PF-06940434注射液在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤患者。公开资料显示，这是辉瑞公司在研的整合素αvβ8拮抗剂，正在海外开展1期临床研究。整合素αvβ8是一种细胞表面蛋白质，近年来的研究发现在其肿瘤的发生发展过程中起着重要的推动作用。首先，整合素αvβ8有助于肿瘤细胞的迁移和侵袭，它可以直接与细胞外基质中的蛋白质相互作用，增强细胞对基质的附着和侵袭能力，从而推动肿瘤的扩散。其次，整合素αvβ8可以通过激活转化生长因子-β（TGF-β）信号通路来促进肿瘤的发生和发展。TGF-β是一种关键的细胞增殖和分化调控因子，过度活化的TGF-β信号通路在许多类型的肿瘤中都发挥着重要的推动作用。此外，整合素αvβ8还可能通过影响肿瘤微环境、促进细胞间信号通讯、维持肿瘤干细胞等多种机制参与肿瘤的发生发展。根据辉瑞官网资料，PF-06940434是该公司一款新分子实体在研产品，为整合素αvβ8拮抗剂，拟开发治疗实体瘤。根据ClinicalTrials官网，该药正在海外开展针对晚期或转移性实体瘤的1期临床研究，以评估该产品的安全性、药代动力学和药效学。5.LDL-C降低60%以上！君实生物抗PCSK9单抗3期结果首次亮相11月14日，君实生物宣布，其自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的3期临床研究结果，在2023年美国心脏协会（AHA）科学会议上以壁报形式进行了详细展示。数据显示，昂戈瑞西单抗可强效降脂，显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达60%以上！昂戈瑞西单抗是一款注射用重组人源化抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单克隆抗体，拟用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。2023年4月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理了昂戈瑞西单抗两项适应症的上市申请，用于治疗：1）原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常；2）用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。此次在大会上展示的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，由中国人民解放军北部战区总医院韩雅玲院士牵头开展，旨在中国原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中评估昂戈瑞西单抗皮下注射治疗的疗效和安全性。该研究纳入接受他汀类药物（±依折麦布）稳定优化降脂治疗后LDL-C水平仍未达标的中国原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，主要疗效终点为治疗24周时LDL-C较基线的变化百分比。对于接受稳定优化调脂治疗但LDL-C仍未达标的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，昂戈瑞西单抗150mg Q2W和300mg Q4W皮下注射可显著降低LDL-C水平，使绝大多数心血管病危险分层超（极）高危患者的LDL-C降至目标水平，在52周治疗期间维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数也有明显的改善作用。此外，昂戈瑞西单抗的整体安全性良好。6.IDH1抑制剂获FDA批准新适应症，基石药业拥有中国权益11月14日，基石药业合作伙伴施维雅宣布，美国FDA已批准拓舒沃（艾伏尼布片）用于治疗IDH1突变的复发或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）。据悉，这是艾伏尼布片在IDH1突变癌症领域的第五项适应症。艾伏尼布是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，施维雅已独家授权基石药业在大中华地区（包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区）以及新加坡地区开发与商业化该产品。据文献报道，在美国，每年有约1.6万人被诊断患有MDS。大约3.6%的MDS患者携带IDH1突变，该突变为一种早期的“驱动”突变。对于携带IDH1突变的MDS患者，其预后通常与较差的整体疗效和更高的进展成为急性髓系白血病（AML）的风险相关。艾伏尼布是一种针对特定的靶点异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的精准疗法。在美国，该药已获批适用于经FDA批准的试验检测出的携带易感IDH1突变的患者，包括新诊断急性髓系白血病（AML）、复发或难治性AML、复发或难治性MDS、局部晚期或转移性胆管癌。在中国，艾伏尼布已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性AML患者。此外，艾伏尼布已被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗携带IDH1突变的成年R/R MDS患者，并被授予优先审评资格。据悉，FDA本次批准艾伏尼布片的新适应症是基于该药在IDH1突变的复发性或难治性MDS患者（n=18）中开展德关键性1期开放标签临床研究结果。研究结果显示，在艾伏尼布治疗组中，患者完全缓解率（CR）为38.9％，客观缓解率（ORR）为83.3％。此外，达到CR的中位时间为1.9个月。7.星汉德生物公布TCR-T疗法治疗肝癌最新临床数据11月14日，星汉德生物宣布，在美国波士顿举行的美国肝病协会年会（AASLD – The Liver Meeting）上，该公司的乙型肝炎病毒（HBV）特异性的TCR-T细胞疗法SCG101入选最新突破（Late-breaking）临床研究。研究显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中表现出显著的抗病毒和抗肿瘤活性，并显著延长了患者的无进展生存期。SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体T细胞受体（TCR）-T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的GianT技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。SCG101已在美国、中国、新加坡等地获批用于乙肝感染相关肝癌的临床试验。根据本次在AASLD年会公布的内容，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了单次5.0×107～1.0×108/kg TCR+ T细胞输注，在2例患者达到部分缓解（PR）中，有1例患者肝病灶达到病理完全缓解（pCR），另外2例患者疾病稳定（SD）并观察到肿瘤缩小。研究分析显示，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。研究中全部患者（100%）接受SCG01治疗后均观察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更观察到1～3log的血清HBsAg显著降低，并维持在低水平长达90周（至数据截止日），没有反弹。同时，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS）显著延长至25.8周。8.旨在功能性治愈乙肝，组合疗法最新2期临床试验结果积极11月14日，Vir Biotechnology宣布，将在美国肝病研究协会（AASLD）的肝脏大会上展示其正在进行的2期临床试验MARCH的最新数据。这一试验正在评估VIR-3434（一种在研单克隆抗体）和VIR-2218（一种在研小干扰核糖核酸）在治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者时的临床疗效。来自MARCH临床试验Part B的新数据显示，VIR-3434与VIR-2218联用，含或不含长效干扰素α（PEG-IFN-α）的组合治疗24周后，在治疗结束（EOT）时的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失率大约是此前报告的VIR-2218与PEG-IFN-α联用的EOT率（5.6%）的三倍。具体来说，24周时，接受VIR-3434/VIR-2218组合以及VIR-2218/VIR-3434组合+PEG-IFN-α治疗的参与者分别有15.0%和14.3%实现了EOT时HBsAg的丢失。此外，在VIR-3434/VIR-2218+PEG-IFN-α三重组合治疗的参与者中，52%（11/21）在EOT时检测到>10 mIU/mL的抗乙型肝炎表面抗体滴度，而VIR-2218+PEG-IFN-α组为11%（2/18）。治疗后的数据也将被展示，显示接受24周VIR-3434/VIR-2218加PEG-IFN-α治疗的两名抗乙型肝炎表面抗体滴度最高的参与者在治疗后第12周仍保持HBsAg的丢失。治疗结束后，所有其他参与者（21中的19人）均观察到HBsAg的反弹。新闻稿指出，将VIR-3434加入VIR-2218和干扰素α构成的组合疗法后，实现抗乙型肝炎表面抗体滴度>10 mIU/mL的参与者比例增加，这表明VIR-3434不仅通过清除HBsAg有助于HBsAg的丢失，还能重新唤醒免疫系统并产生针对乙肝病毒的特异性免疫。这暗示VIR-3434可以作为一种免疫刺激剂，在功能性治愈乙肝方面起到重要作用。9.礼来阿尔茨海默病抗体疗法donanemab上市申请拟纳入优先审评11月14日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申请的donanemab注射液新药上市申请拟纳入优先审评，拟用于治疗早期阿尔茨海默病。公开资料显示，donanemab靶向被称之为N3pG的β淀粉样蛋白斑块，已在美国递交生物制品许可申请（BLA）并被FDA授予优先审评资格。该产品针对早期症状性阿尔茨海默病的适应症，还被CDE纳入突破性治疗品种。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。根据礼来早先公布的生物标志物研究结果，donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白、tau蛋白病理以及阿尔茨海默病的诊断相关。此外，donanemab还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明该药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。今年7月，礼来公布了donanemab的3期TRAILBLAZER-ALZ 2试验的完整结果。分析显示，donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。此外，无论患者基线的病理分期为何，donanemab治疗皆显著降低其淀粉样斑块水平。在18个月时，在所有受试者中，donanemab治疗使淀粉样斑块平均减少84%（vs 1%）。10.赛诺菲补体C1s抑制剂BIVV020注射液拟纳入突破性治疗品种11月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的BIVV020注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。公开资料显示，BIVV020（SAR445088）是一款靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体，正在海外开展2期临床研究。CIDP是一种罕见的自身免疫疾病，会影响到大脑和脊髓外的外周神经。罹患这种疾病的患者，其保护神经的髓鞘会出现损伤，导致肌肉出现麻木、虚弱、疲劳等症状。随着病情的持续，CIDP的症状会进一步加重，极大地限制了患者的运动能力，并降低他们的生活质量。根据赛诺菲公司官网，SAR445088是一款补体C1s抑制剂，正在被开发治疗抗体介导的排斥反应、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、冷凝集素病（CAD）。公开资料显示，补体C1s是补体系统中的一个重要成分，是补体体系古典途径的发起因子，而补体系统级联介导多种自身免疫性疾病。疾病发生时，补体C1s可能导致体内的免疫反应过度，也涉及到促炎症和结构损伤，阻断C1s蛋白的功能有望治疗多种自身免疫性疾病。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，赛诺菲正在开展SAR445088治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）成人患者的2期概念验证研究。该研究的主要目的为评价SAR445088在三个CIDP患者亚群中的有效性，即标准治疗（SOC）经治、SOC难治和SOC未治人群，以及评价SAR445088在CIDP长期治疗中的安全性和耐受性。11.心血管创新药新适应症在中国申报上市，亿腾医药拥有中国权利11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，亿腾医药引进的心血管创新药二十碳五烯酸乙酯软胶囊（商品名为唯思沛）新适应症上市申请获受理。根据亿腾医药新闻稿，该产品本次申请的新适应症为：二十碳五烯酸乙酯软胶囊与他汀类药物联合使用，用于确诊心血管疾病或糖尿病伴≥2种其他心血管疾病危险因素，合并高甘油三酯血症的成年患者，以预防和降低心血管事件风险（包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛需住院治疗）。今年6月，该产品已在中国获批用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平。二十碳五烯酸乙酯软胶囊是Amarin Pharmaceuticals公司开发的一款含高度纯化活性成分二十碳五烯酸乙酯（IPE）的单分子处方药。研究显示，高纯度的IPE不仅可以降低血脂水平，还可以通过抗炎、抗氧化作用，稳定或逆转斑块，预防血栓形成，进而防止心血管疾病的发生。二十碳五烯酸乙酯软胶囊已于2013年在美国上市，作为饮食辅助手段来降低甘油三酯，并于2019年获FDA批准用于降低心血管风险（CRR）适应症。亿腾医药曾于2015年与Amarin公司达成独家许可协议，拥有二十碳五烯酸乙酯软胶囊在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发及商业化权利。2023年6月，该产品获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市，用于降低重度高甘油三酯血症（≥500mg/dL）成年患者的甘油三酯（TG）水平（VHTG）。作为试验用药的大型心血管结局试验REDUCE-IT表明，对他汀治疗后仍存在高甘油三酯血症的心血管疾病高危患者，二十碳五烯酸乙酯软胶囊能显著降低主要不良心血管事件相对风险。12.显著改善患者视力！Atsena创新基因疗法获再生医学先进疗法认定11月15日，Atsena Therapeutics宣布，美国FDA授予其在研基因疗法ATSN-101再生医学先进疗法（RMAT）认定。此RMAT认定主要是基于该疗法临床1/2期试验6个月的积极疗效数据。今年4月底所公布的数据表明，视网膜下给药ATSN-101具有良好的耐受性，没有出现与药物相关的严重不良事件。接受最高剂量治疗的患者在治疗6个月后在视网膜敏感性、BCVA等视觉功能方面有临床意义的改善，BCVA改善大于0.3 log MAR，而未接受过治疗眼睛的BCVA则出现下降。安全性方面，没有报告与药物相关的严重不良事件，大多数治疗中出现的不良事件是轻微和短暂的。ATSN-101（SAR439483）是Atsena所开发针对GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙（LCA1）患者的在研基因疗法。LCA1是一种由GUCY2D基因突变引起的单基因眼病，会破坏视网膜的功能，导致早期和严重的视力障碍或失明。目前尚无批准的LCA1治疗方法。13.靶向OX40L！信达生物1类新药获批临床11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物1类新药IBI356在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗特应性皮炎。根据信达生物公开资料，这是该公司自身免疫性疾病领域的一款在研产品，为靶向OX40L的特色创新性免疫分子。公开资料显示，OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40L的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。OX40L的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活从而增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。根据信达生物于2023年8月披露的最新管线进展，IBI356为该公司自身免疫性疾病领域的早期研究项目，靶向OX40L。该产品本次为首次获批临床，针对适应症为特应性皮炎。特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。靶向OX40L的创新疗法有望为这类患者提供一种新的治疗选择。14.Ascendis甲状旁腺功能减退症新药TransCon PTH再次申报上市11月15日，Ascendis Pharma宣布已向FDA重新递交TransCon PTH用于治疗成人甲状旁腺功能减退症（HP）的新药申请（NDA），这一行动是基于该公司与FDA召开的A类会议的结果。今年5月，Ascendis Pharma收到了FDA的完整回复函（CRL）。FDA表示，由于担心TransCon PTH药品或设备无法保证均一的递送剂量，决定暂不批准该产品上市（见：FDA拒绝批准甲状旁腺功能减退症新药上市）。为了解决这个问题，Ascendis Pharma与FDA召开了A类会议。此次重新递交NDA，Ascendis Pharma总裁兼CEOJan Mikkelsen表示：“FDA对上一次的NDA材料中的临床数据无异议，这一次我们提交了新的TransCon PTH的生产控制策略，希望可以在审查期间与FDA保持沟通。”TransCon PTH（palopegteriparatide）是一种长效甲状旁腺激素（PTH）前药，旨在将HP患者的PTH恢复至生理水平，以解决HP导致的血钙含量降低、血液磷酸盐水平升高等问题。2022年3月，Ascendis Pharma公布了TransCon PTH的积极III期PaTHway研究结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究的主要终点为第26周后血钙控制正常（8.3～10.6 mg/dL）且停用传统治疗（即停用活性维生素D且使用钙补充剂≤600 mg/天）的患者比例。结果显示，与安慰剂组相比，TransCon PTH组达到主要终点的患者比例更多（78.7% vs 4.8%；P<0.0001）。HP是一种由于PTH分泌过少和（或）效应不足引起的罕见内分泌疾病，可导致血钙含量降低和血液磷酸盐水平升高。该疾病的常规治疗方案为钙补充剂和活性维生素D，但这类疗法不能有效解决HP症状。15.针对阿尔茨海默病，中国抗体制药抗CD22单抗申报临床11月15日，中国抗体制药宣布，该公司舒西利单抗（suciraslimab，SM03）针对阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆的新药研究申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。若申请顺利获批，该公司将在中国开展治疗早期症状性阿尔茨海默病的1期临床研发项目。阿尔茨海默病作为常见的痴呆类型，是一种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病，其中轻度认知障碍是干预阿尔茨海默病的重要阶段，可能推迟阿尔茨海默病的发生，这也正是本次舒西利单抗新药研究申请主要应用的阶段。舒西利单抗是中国抗体制药的旗舰产品，为一款创新的抗CD22单抗产品。临床证实该产品可有效治疗自身免疫疾病和控制炎症，且长期用药安全性良好，严重不良反应罕见，同时具有成为新型阿尔茨海默病治疗药物的潜力。内部研究显示，舒西利单抗一方面促进小胶质细胞吞噬清除Aβ沉积物，减轻沉积斑块所导致的神经毒性；另一方面，舒西利单抗所具有的抗炎效应同样能够在中枢发挥作用，抑制脑内的炎症反应。这种双重作用，是其它Aβ拮抗剂单抗所不具备的。更重要的是，由于舒西利单抗并不直接与Aβ结合，能够有效避免由Aβ-IgG免疫复合物引起的炎性细胞激活，减少炎性反应导致的脑血管通透性增加，从而有效避免ARIA及其相关的严重不良反应。舒西利单抗的双重作用机制，有望能在更安全的条件下高效清除Aβ，改善阿尔茨海默病症状，降低目前Aβ拮抗剂免疫治疗难以解决的安全性风险，成为治疗阿尔茨海默病的下一代药物。16.肝病3期试验达主要终点！潜在“first-in-class”小分子全球上市申请递送在即近日，Ipsen和GENFIT共同宣布其关键性3期ELATIVE试验的全部结果，该试验同时公布于美国肝病研究协会（AASLD）年会并发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验评估其在研小分子elafibranor用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效和安全性。该试验的积极结果将支持elafibranor作为PBC潜在疗法的全球上市监管申请。分析显示，患者在各关键终点的疾病进展生物标志物上均出现具有统计学意义的改善，主要复合终点达到显著治疗获益，显示80 mg elafibranor组（51%）达到生化应答的患者与安慰剂组（4%）相比的差异为47%（P<0.001）。ALP和胆红素是PBC疾病进展的重要预测因素。两者水平降低可能显示胆汁淤积性损伤减轻，肝功能改善。此外，只有接受elafibranor治疗的患者在第52周达到ALP正常值，包含15%药物组患者与0%安慰剂组患者（P=0.002），这是试验的一个关键次要终点。Elafibranor显著的生化效应亦显示于患者ALP水平较基线快速降低。Elafibranor组患者早在第4周就可观察到ALP水平下降，并持续至第52周，与安慰剂组相比，elafibranor组的ALP降低幅度达41%。Elafibranor的耐受性良好，所显示的安全性特征与既往试验一致。Elafibranor是一种每日一次、口服、潜在“first-in-class"的双重过氧化物酶体激活受体（PPAR）α/δ激动剂，目前正在研究用于治疗罕见自身免疫性PBC患者。同时靶向活化PPAR α/δ可潜在治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化。17.BMS新一代ROS1/NTRK抑制剂获FDA批准上市，再鼎医药拥有中国权益近日，BMS新一代ROS1/NTRK抑制剂Repotrectinib（瑞普替尼）已经获FDA批准上市，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，商品名为Augtyro。Repotrectinib是Turning Point开发的新一代具有best in class潜力的ROS1/NTRK抑制剂。携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤患者在接受目前已获批准的靶向治疗后，通常会出现耐药突变，这些突变限制了药物与靶点的结合，最终导致肿瘤进展。Repotrectinib是针对ROS1或NTRK阳性转移性NSCLC的首款新一代TKI，独特设计用于解决疾病进展的关键驱动因素。2020年7月，再鼎医药从Turning Point引进Repotrectinib在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化权益，首付款为2500万美元，里程碑付款最高至1.51亿美元。2022年6月，BMS以41亿美元交易总金额收购Turning Point，囊获该产品。Repotrectinib曾先后获得FDA授予的3项突破性疗法资格：1）2020年12月，一线治疗未接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性转移性NSCLC；2）2021年10月，针对携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者既往在接受过1~2种靶向治疗后出现进展；3）2022年5月10日，既往接受过ROS1抑制剂治疗且未接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC。本次FDA的批准主要是基于一项I/II期TRIDENT-1研究积极结果。全球有效性数据分析纳入了所有剂量水平的合并1期患者（通过NGS确定有ROS1融合）和2期患者。所有患者服用过至少一次repotrectinib，且随访时间超过4个月，获得缓解的患者绝大部分已接受至少6个月的缓解持续时间（DOR）随访。18.鞍石生物c-MET靶向药伯瑞替尼获批，治疗非小细胞肺癌11月16日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物递交的1类新药伯瑞替尼肠溶胶囊已正式获批，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此前，该上市申请已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。伯瑞替尼（bozitinib）是针对c-MET的单靶点小分子靶向药物。它通过与ATP竞争位点结合，阻断酪氨酸激酶磷酸化发挥抑制c-MET激酶的作用。、2021年12月，鞍石生物宣布完成对浦润奥生物的收购，从而将伯瑞替尼纳入了其研发管线。在中国大陆、香港及澳门地区以外的其它地区，伯瑞替尼的开发权益归冠科美博（Apollomics）所有。在中国，伯瑞替尼曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于c-MET外显子14突变的NSCLC。该产品在中国申报上市后，又被CDE纳入优先审评，针对的适应症为MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。此前，伯瑞替尼已在关键注册临床研究中取得积极结果，52例晚期MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者接受治疗后达到预设主要终点。试验中，患者客观缓解率（ORR）为75%，疾病控制率（DCR）达到96.2%，中位无进展生存期（mPFS）达到12个月，中位缓解持续时间（mDOR）达到15.9个月。此外，肺癌脑转移患者、肝转移患者、以及高龄患者人群均可从伯瑞替尼治疗中取得获益，ORR分别为100.0%、66.7%、85.7%。伯瑞替尼在试验中的不良反应发生率较低，整体安全性良好，并且可以通过临床管理恢复或缓解。19.FDA批准新药CorMedix上市，可降低CRBSIs感染风险风险71% 11月16日，CorMedix宣布，美国FDA已批准DefenCath（牛磺罗定和肝素）导管锁定溶液（CLS）上市，专门用于减少患有肾功能衰竭的成人患者通过中心静脉导管（CVC）接受长期血液透析时发生的与导管相关的血流感染（CRBSIs）。新闻稿指出，DefenCath是FDA批准的首款抗菌CLS，在关键性3期临床试验中，可将CRBSIs风险降低高达71%。FDA对DefenCath的批准得到了LOCK-IT-100临床试验结果的支持，这是一项随机双盲、含对照组、多中心的关键性3期临床试验。旨在评估DefenCath在减少接受长期血液透析的肾衰竭患者CRBSIs发生率的有效性和安全性。研究共有806名受试者被随机分配接受DefenCath或肝素作为CLS。与对照组相比，DefenCath组的CRBSI事件发生率更低。风险比（HR）为0.29，对应于CRBSI风险降低71%。独立数据安全和监测委员会建议基于其展示的有效性以及预先设定的统计学显著性水平而提前终止研究，没有发现安全问题，不良事件与对照组相当。DefenCath由抗凝剂肝素和广谱非抗生素抗菌和抗真菌剂牛磺罗定组成。DefenCath旨在两次透析间隔时期占据导管腔。在实验室环境或欧洲的临床使用中尚未记录到对牛磺罗定的微生物耐药性，这可能归因于其化学作用机制。20.康宁杰瑞公布HER2双抗ADC JSKN003 I期研究结果11月16日，康宁杰瑞公布了JSKN003治疗实体瘤的澳大利亚I期研究（JSKN003-101）结果。JSKN003是康宁杰瑞基于HER2双抗KN026（anbenitamab）开发的一款ADC药物，其通过糖基定点偶联技术将拓扑异构酶I（Top I）抑制剂连接至KN026抗体的N糖基化位点处，DAR值约为4。与基于马来酰亚胺-迈克尔反应的偶联物相比，通过点击反应制备的偶联物具有更好的血清稳定性。双表位HER2靶向性使JSKN003具有更强的内吞诱导和旁观者杀伤效应，使其在HER2表达肿瘤中具有较强的抗肿瘤活性，且载荷药物毒性较低。在临床前研究中，JSKN003在HER2高表达和低表达细胞（CDX+PDX模型）中均表现出了良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。JSKN003-101研究是一项在澳大利亚进行的开放标签、多中心、剂量递增I期研究，旨在评估JSKN003治疗经过多线治疗的HER2表达晚期实体瘤的安全性、耐受性和初步有效性，并确定JSKN003的II期推荐剂量（RP2D）。研究分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段两部分。第一部分共计招募了32例受试者，并已于2023年10月完成。截至2023年10月26日，中位随访时间为4.2个月（95% CI: 2.3-5.8），尚有20例患者（62.5%）正在接受治疗，PFS和DoR尚未成熟，且ORR有待进一步观察。安全性方面，仅2例患者（6.3%）发生3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE），1例患者发生药物相关血液毒性，且无间质性肺疾病（ILD）。没有患者发生药物相关严重不良事件。剂量递增已达到8.4mg/kg剂量，未发生过剂量限制性毒性反应，研究未达到最大耐受剂量（MTD）。21.入选LBA！翰森制药乙肝新药艾米替诺福韦3期临床144周数据发表11月16日，翰森制药发布新闻稿称，其在研口服抗乙肝病毒创新药艾米替诺福韦（TMF）的3期临床研究144周数据，在第74届美国肝病研究学会（AASLD）年会上以“最新突破摘要（LBA）”形式发布，研究结果再次验证了艾米替诺福韦长期治疗慢乙肝患者的疗效和安全性。艾米替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。它通过创新的ProTide（磷酰胺酯化前药）技术，实现了替诺福韦（TFV）向肝细胞的靶向输送，在提高肝细胞内活性代谢物TFV-DP浓度的同时，大幅降低血浆中TFV的暴露量，从而在高效抑制HBV复制的同时，降低了长期使用的安全性风险。艾米替诺福韦片已于2021年6月在中国获批上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。此次在AASLD年会上发布的是一项随机、双盲、非劣效性临床试验，在中国49家研究中心开展，共入组1005例慢性乙肝患者，以研究艾米替诺福韦（TMF）对比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）144周的疗效和安全性。研究结果显示，与TDF相比，无论基线病毒载量高低（≥8 log10 IU/mL和<8 log10 IU/mL），TMF组与TDF组（定义为0~96周接受TDF治疗，96周后转换为TMF）病毒学应答率（HBV DNA<20 IU/mL）和谷丙转氨酶（ALT）复常率均相当；在TMF组与TDF组中，无论是96周前持续维持病毒应答、低病毒血症还是无病毒学应答的患者，在96周到144周服用TMF后，第144周的病毒学应答和ALT复常率均得到改善。在安全性方面，TMF显示出更优越的骨、肾安全性。22.维昇药业软骨发育不全新药II期研究成功11月16日，维昇药业公布了TransCon CNP（每周1次，皮下注射）治疗2-10岁软骨发育不全（ACH）儿童患者的中国II期研究数据。TransCon CNP是Ascendis Pharma开发的一种长效C型-利钠肽（CNP），维昇药业拥有其中国权益。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共招募了24例ACH患儿。试验组包括50μg CNP/kg/周和100μg CNP/kg/周两个剂量队列。结果显示，每周接受100μg CNP/kg治疗52周后，患者的年化生长速率（AGV）显著大于安慰剂组（5.939 vs. 4.760cm/年，组间差异为1.180cm/年，P=0.018），达到主要终点。此外，总体上来看，TransCon CNP具有良好的安全性和耐受性。中国II期研究结果与全球II期ACcomplisH研究结果一致，进一步支持在后续研究中探索100μg/kg/周剂量方案的疗效和安全性。ACH是骨骼发育不良最常见的一种类型，全世界范围内约有25万人受其影响。ACH可导致严重的骨骼并发症和合并症。例如，骨骼发育异常可以导致睡眠呼吸暂停，下腰段脊髓受冲击导致慢性背部和腿部疼痛，以及颈髓压迫导致婴儿猝死等。咽鼓管异常引起的慢性耳部感染可导致听力丧失和语言发育迟缓。ACH的致病原因为成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因中的常染色体显性激活突变，该突变导致FGFR3和CNP信号通路的作用失衡。临床前和临床数据表明，CNP介导的信号通路可以刺激生长发育。因此，补充CNP可抵消FGFR3下游突变的影响，从而促进骨骼生长。23.帕博利珠单抗获FDA批准联合化疗一线治疗HER2阴性胃癌11月16日，默沙东宣布Keytruda（帕博利珠单抗）获FDA批准新适应症，用于联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。FDA此次批准主要是基于III期KEYNOTE-859研究的积极数据。该研究共纳入1579例患者，旨在评估Keytruda联合PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）或CAPOX（卡培他滨+奥利沙铂）对比安慰剂联合PF/CAPOX一线治疗HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。研究结果显示，在总体人群（无论PD-L1表达状态）中，中位随访31.0个月（15.3-46.3个月）后，Keytruda组患者的中位OS相比化疗组显著延长（12.9 vs. 11.5个月），死亡风险降低了22%（HR=0.78；95% CI:0.70-0.87；P<0.0001)。对PD-L1阴性患者（CPS <1）进行探索性分析发现，Keytruda组的中位OS为12.7个月，化疗组为12.2个月，HR为0.92。次要终点方面，Keytruda组患者的中位PFS（6.9 vs. 5.6个月）和中位DOR（8.0 vs. 5.7个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低了24%（HR=0.76；95% CI:0.67-0.85；P<0.0001)；Keytruda组患者的ORR亦高于安慰剂组（51.3% vs. 42.0%，P=0.00009）。总之，无论患者PD-L1表达如何，主要终点OS、次要终点PFS和ORR都在统计学意义上改善。安全性方面，Keytruda组发生3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为59.4%，安慰剂组这一比例为51.1%。24.亿帆医药宣布重组融合蛋白艾贝格司亭α在美国获批上市11月17日，亿帆医药发布公告称，其控股子公司亿一生物（Evive Biotech）研发的艾贝格司亭α注射液（内部研发代码：F-627）获得美国FDA批准，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。中性粒细胞减少症是各种化疗的常见副作用，其症状是中性粒细胞这种抗感染的白细胞水平偏低。大多数化疗引起的中性粒细胞减少症病例发生在药物治疗的第一周期，在10％至20％的患者中导致进一步给药的延迟、减低化疗剂量或化疗提前终止。据亿帆医药公开资料介绍，艾贝格司亭α注射液是一种重组融合蛋白，其氨基末端包含G-CSF，羧基末端包含人IgG2-Fc片段。该产品通过与G-CSF受体进行特异性结合，可刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能。艾贝格司亭α通过让这些关键的白细胞增殖，增强免疫系统的抗感染能力，从而预防有可能出现的影响治疗结果的化疗剂量减少和延迟问题。该产品具有新型结构，可提供独特且天然长效的治疗方案。2018年1月，亿一生物完成了艾贝格司亭α注射液首个在美国及欧洲开展的3期临床试验（简称“04试验”），并达到预设主要疗效终点，受试者耐受情况良好，安全性达到预期。2020年1月，亿一生物收到在中国开展的艾贝格司亭α注射液的3期临床试验《统计数据图表合集》，统计结果表明，该产品中国3期临床试验的有效性结果已全面达到临床试验预设评价标准，疗效与对照药品（原研药品重组人粒细胞集落刺激因子）相当。25.里程碑！全球首款CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy获批！11月17日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。Exa-cel也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、沙特食品药品监督管理局和美国FDA的审评。美国FDA已授予该疗法用以治疗SCD的优先审评资格，Exa-cel针对SCD和TDT两项适应症的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。在Casgevy用以治疗SCD和TDT患者的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血。此前公布的临床试验结果显示exa-cel具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2-37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。此外，所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0-32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。在这些正在进行的研究中，迄今为止接受Casgevy治疗的97例SCD和TDT患者的安全性特征与白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致。26.Palvella在研药品Qtorin获FDA授予突破性疗法认定11月17日，Palvella Therapeutics宣布，美国FDA授予其在研药品Qtorin雷帕霉素用以治疗微囊性淋巴管畸形（Microcystic LMs）的突破性疗法认定。根据新闻稿，Qtorin雷帕霉素具潜力成为获美国FDA批准用于治疗微囊性淋巴管畸形的首款疗法以及该疾病的标准治疗方式。Qtorin雷帕霉素获得突破性疗法认定主要是基于一项每日一次Qtorin雷帕霉素治疗微囊性淋巴管畸形的多中心、开放标签2期试验的积极结果。在该试验中，根据临床医生疗效总评量表的变化，100%接受Qtorin雷帕霉素治疗12周的受试者（n=12）被评定为“大幅改善”或“极大幅改善”。基于该积极2期试验结果和与美国FDA进行的2期结束会议，Palvella之前宣布计划在大约50名成人和儿童患者中开展一项关键性3期研究。Qtorin雷帕霉素是Palvella目前正在开发的一种新型、3.9%雷帕霉素无水凝胶，用于治疗由mTOR通路过度激活所驱动的微囊性淋巴管畸形和其他严重、功能衰弱性皮肤病。除了突破性疗法认定，美国FDA此前还授予Qtorin雷帕霉素治疗微囊型淋巴管畸形的快速通道资格和孤儿药资格。欧洲药品管理局（EMA）也授予Qtorin雷帕霉素治疗微囊型淋巴管畸形的孤儿药资格。27.康威生物肿瘤免疫新药在美国获批临床11月17日，康威生物发布新闻稿称，抗肿瘤新药CAN2109的临床试验申请获美国FDA批准，即将开展针对多种实体瘤的临床1期试验。CAN2109是康威生物自主研发的一款肿瘤免疫新机制新药。康威生物创始人、董事长兼首席执行官余宁辉博士表示，非常高兴CAN2109 IND申请获得FDA批准，这是继CAN1012之后，该公司自主研发并获FDA批准开展临床试验的第二款新药，充分显示了康威生物的研发水平和执行能力。他们将全力以赴推进临床试验进程，期待早日为肿瘤患者提供新的治疗方案。康威生物是一家处于临床阶段的新药研发公司，专注于抗肿瘤免疫疗法新药的研发。2022年，该公司先后完成由龙磐投资领投的A轮融资，以及由国投创业独家投资的超亿元A+轮融资。目前，该公司已建立起三个技术平台，包括免疫治疗、小分子及偶联、抗体药物偶联，其在研管线已有多条抗肿瘤新药。其中，另一款已在美国获批临床的CAN1012是一种TLR7小分子激动剂，它能通过缓释作用在肿瘤微环境中发挥持续刺激作用，使无免疫应答的“冷”肿瘤转变为有免疫应答的“热”肿瘤，从而在先天性免疫及后天性免疫系统中起到关键性的桥接作用，使自身的免疫系统得以识别和攻击肿瘤细胞。目前，CAN1012正在中美两地开展临床试验。合作动态1.超11亿美元！传奇生物授予诺华DLL3靶向CAR-T疗法全球权利11月13日，传奇生物正式宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司与诺华（Novartis）就传奇生物的特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge平台应用于其生产。根据许可协议的条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。DLL3中文全称为delta样典型Notch配体3，在大约85％的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达。另外，它还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达，但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。LB2102是一款靶向δ样配体3（DLL3）的CAR-T疗法，使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术。它携带着两个识别DLL3的VHH抗体片段，和一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋白，可以促进CAR-T细胞的扩张、持久性和渗透。在临床前研究中，LB2102已展现良好的耐受性。LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。根据许可协议，传奇生物将在美国进行LB2102的1期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其他开发。2.针对重组A型肉毒毒素！华东医药与誉颜制药达成独家战略合作11月14日，因明生物宣布，其控股的生物医药创新公司誉颜制药与华东医药全资子公司欣可丽美学、杭州产业投资有限公司、杭州拱墅国投产业发展有限公司签署股权投资协议。此外，华东医药与誉颜制药宣布签署注射用重组A型肉毒毒素YY001独家经销协议，建立战略合作伙伴关系。YY001是誉颜制药自主研发的重组A型肉毒毒素蛋白。誉颜制药运用基因重组和蛋白表达技术开发，通过独有的酶激活机制和创新性纯化工艺生产出高纯度150kDa单一活性蛋白，且与天然肉毒毒素具有一致的生物功能和药理药效作用。YY001在临床前的动物研究和临床试验中均表现出预期的A型肉毒毒素生物功能。该产品已经顺利完成了改善中度至重度眉间纹的中国1/2期临床试验，并达到预设的主要研究终点。目前誉颜制药正在全力推进YY001的3期临床试验。因明生物首席技术官欧阳晖博士早先接受药明康德内容团队采访时曾介绍，因明生物的研发差异化之一便体现在肉毒毒素领域。该公司开发的注射用重组A型肉毒毒素YY001具有临床治疗使用的蛋白量更少、更安全的潜在优点。“YY001创新性地使用了重组技术生产肉毒毒素，消除了从肉毒杆菌中提取肉毒毒素所带来的潜在安全风险，这是个技术上的重大进步。”根据独家经销协议条款，华东医药获得誉颜制药拥有的重组A型肉毒素YY001产品在中国大陆、香港地区、澳门地区医美适应症领域的独家商业化权益。华东医药将向誉颜制药支付人民币5000万元首付款，以及最高不超过人民币1亿元注册里程碑付款。3.爱科百发与药明康德签署战略合作协议，全面开展创新药研发合作11月15日，上海爱科百发生物医药技术股份有限公司（以下简称“爱科百发”）与药明康德签署战略合作协议，共同宣布在创新药研发领域开展全面合作。爱科百发作为一家创新生物医药公司，针对儿科疾病、呼吸系统和肺部疾病领域未被满足的重大临床需求拥有多项新药产品布局。此次战略合作，药明康德多个业务部门将以全方位、一体化的新药研发及赋能平台为爱科百发提供符合国际标准的一站式服务。爱科百发董事长兼首席执行官邬征博士，首席运营官袁海卿博士，药明康德联席首席执行官杨青博士，副总裁、测试事业部中国区运营及业务拓展负责人许晖女士等共同出席了本次签约仪式。爱科百发董事长兼CEO邬征博士表示：“爱科百发始终致力于研发具有高临床价值的创新药，很高兴此次与多年来的重要合作伙伴药明康德达成全面战略合作。双方将充分发挥各自资源优势，更好地推进药物研发工作，早日将更多创新药产品推向市场，造福大众。”药明康德联席首席执行官杨青博士表示：“此次签署战略合作协议是对双方先前成功合作的深化，是药明康德一体化、端到端服务持续赢得客户认可的又一有力体现。我们希望通过不断提升的赋能平台能力和规模建设，助力全球客户加速研发进程，早日惠及广大病患。”爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。核心产品爱司韦®是全球范围内首款完成三期临床试验并取得积极结果的RSV特效抗病毒药物，其新药上市申请已获NMPA受理并被纳入“优先审评审批”程序。4.安斯泰来1.75亿美元囊获潜在“best-in-class”癌症疗法近日，安斯泰来（Astellas Pharma）和Propella Therapeutics共同宣布，两家公司已达成并购协议，安斯泰来将以1.75亿美元收购Propella，并同时获得其在研前列腺癌疗法PRL-02。Propella是一家生物医药公司，其将药物化学与淋巴靶向相结合的专有平台具潜力开发潜在“best-in-class”的肿瘤药物，这些药物靶向已验证作用机制的靶点，但靶向这些靶点的现有药物尚存有效性和安全性限制。淋巴靶向技术具潜力使药物被直接递送到靶组织，包括淋巴结和骨骼，从而绕过血浆室安全性和疗效限制以及首过肝脏效应，进而增强药物疗效。通过收购Propella，安斯泰来将获得PRL-02（阿比特龙癸酸酯），这是Propella正在开发用于治疗前列腺癌的下一代雄激素生物合成抑制剂。PRL-02是一种新型、长效的阿比特龙前药，肌肉注射后，预计在靶组织中达到高浓度，其中活性部分阿比特龙会持续释放。与现有治疗方案相比，由于PRL-02具高CYP17裂解酶的抑制选择性，该药物的疗效和安全性可能获得改善。PRL-02目前正在进行1期临床试验，预计2024年进入2a期临床试验。根据协议，安斯泰来将支付约1.75亿美元收购Propella。此外，安斯泰来今日宣布与筑波大学（University of Tsukuba）建立战略合作伙伴关系，两者将合作开展药物发现研究并创建新的初创公司。5.超2.8亿美元！Kite加码开发新一代BCMA靶向CAR-T疗法11月16日，吉利德科学旗下Kite公司和Arcellx公司宣布，双方已达成协议，扩展在2022年12月初次建立研发合作关系。Kite公司行使选择权，获取了Arcellx公司的在研疗法ACLX-001的研发许可。这一治疗方案结合了该公司设计的“通用型”T细胞（ARC-T）和针对B细胞成熟抗原（BCMA）的SparX蛋白。此外，双方合作还将包括Arcellx的CART-ddBCMA在淋巴瘤治疗领域的应用。Arcellx的技术平台采用了创新的D-Domain（DD）技术，旨在提高靶向特异性和结合亲和力，用DD替代了scFv抗原识别序列。DD是一种紧凑、稳定、全合成的结合子，具有疏水性核心。它具有的潜在优势包括：更高的转导效率、显著的细胞表面表达和较低的持续信号传导。D-Domain结合子旨在优化CAR-T细胞与多发性骨髓瘤细胞的结合和杀伤作用。该公司的ARC-SparX技术由SparX蛋白和具有特殊设计的ARC-T细胞组成。SparX蛋白是一种融合蛋白，包含靶向疾病细胞抗原的DD和能够被ARC-T识别的独特蛋白域。ARC-T细胞表面表达识别SparX蛋白中独特蛋白域的受体。通过向患者体内注射不同的SparX蛋白，可以引导ARC-T细胞靶向不同的疾病抗原，消灭肿瘤细胞。这一设计让ARC-T细胞的活性受到SparX蛋白的调控，并且通过注射多种靶向不同抗原的SparX蛋白可以解决肿瘤细胞通过抗原丢失出现免疫逃逸的问题。根据协议，Arcellx公司将获得2亿美元的股权投资。此外，该公司将收到8500万美元的预付款。该协议还包括了与淋巴瘤治疗进展和ARC-SparX许可相关的潜在里程碑以及其它里程碑付款。6.AI助力开发多达5款小分子药物，安进达成研发合作11月17日，PostEra公司宣布，与安进（Amgen）公司达成多靶标研发战略合作。这一合作将利用PostEra的创新人工智能平台Proton，结合安进在药物发现领域的广泛经验和专业知识，旨在加快开发多达5个小分子药物项目。PostEra的端到端机器学习平台Proton专注于药物发现的药物化学部分。该技术旨在解决小分子药物发现中的一些关键挑战，实现药物化学的设计-制造-测试循环的工业化。在设计环节，结合其独有的数据和机器学习，这一平台能设计出满足候选药物所需多种特征的优化分子。在合成方面，这一平台确保设计出的分子具有可靠的合成途径，并且利用共享的合成中间物可以平行生成多种分子。在检测方面，创新主动学习技术让平台可以在每个循环中收集最有指导性的数据。PostEra于2019年成立，不仅与生物医药合作伙伴一起推动小分子项目的进展，而且还积极开发自己的内部管线。该公司已经与多个生物医药公司达成总计10亿美元的AI制药研发合作。今年年初，辉瑞公司与PostEra宣布扩大现有的战略合作，将建立一个人工智能实验室，共同推进多个药物发现计划。这个实验室将基于辉瑞提供的数据，结合PostEra的专长，设计药物化学新型机器学习算法——其机器学习平台能优化整个分子设计过程，并且在预测有机反应结果方面有很高的准确率，也能设计出新的合成途径来应对具有挑战性的分子。该合作的最初重点是肿瘤学和抗新冠病毒治疗药物。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开：https://synapse-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.5万+种新药，88万+个机构，83万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com