Guangdong Fapon Biopharma Inc

在实体瘤免疫治疗领域，PD-1抗体虽然在多种肿瘤治疗中有效，但是整体响应率不高，一直是行业关注的痛点。2024年10月10日-11日，在广州召开的2024BIOCHINA(华南)生物产业大会上，菲鹏制药高级科学家郭建博士为大家带来了菲鹏制药First-in-Class新药FP008的最新实验成果及数据，展示了其解决PD-1耐药性、提升实体肿瘤治疗效果的重要价值和前景。 郭建博士介绍，当前PD-1抑制剂在肿瘤的临床治疗中取得了巨大的突破，然而在多种适应症中，PD-1抑制剂都存在整体响应率低也就是部分患者耐药的问题,近年来的研究证明，CD8⁺T细胞的耗竭可能是耐药的重要原因。针对这一难题，菲鹏制药开发了自研专利产品FP008，一种IL-10M与抗PD-1抗体融合的新型融合蛋白，旨在恢复耗竭CD8⁺T细胞的功能，增强抗肿瘤免疫应答。 FP008是菲鹏制药基于深入的科学研究推出的创新型产品。近年来的研究发现，白细胞介素10(IL-10)能通过代谢重编程逆转T细胞的耗竭状态，但其同时引起的严重的血液学毒性限制了其在临床治疗中的广泛应用。菲鹏制药的研发团队通过工程化改造，将天然IL-10从二聚体变为单体（IL-10M），显著降低了其毒性，同时保留了逆转耗竭CD8⁺T细胞的功能。FP008是IL-10M与PD-1抗体融合的双功能分子，不仅利用了PD-1抗体的靶向性将IL-10M富集到终末耗竭的CD8⁺T细胞上，还可通过PD-1解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，实现双重抗肿瘤药效。 菲鹏制药最新实验数据显示，FP008在多个方面均表现出优异的性能。在体外实验中，FP008能显著促进耗竭CD8⁺T细胞的IFN-γ分泌，抑制其凋亡，并恢复其抗肿瘤活性。在小鼠CT26肿瘤模型中，FP008的抗肿瘤药效显著优于野生型IL-10及PD-1单抗，能显著提升CD8⁺T细胞的比例，同时降低Treg细胞的比例。在PD-1人源化小鼠模型中，FP008在高剂量及低剂量下药效都明显优于Keytruda单抗。此外，经FP008治疗后的小鼠再次接种CT26肿瘤细胞，各剂量组均未能成瘤，证明FP008能促进抗肿瘤免疫记忆的产生。 (FP008实验数据) 更重要的是，FP008在安全性方面也表现出色。在食蟹猴体内实验中，Fc修饰的野生型IL-10在低剂量下即可产生包括严重贫血在内的显著的不良反应，而FP008在10mg/kg高剂量给药下未见显著的不良反应，这证明了IL-10的改造有效解决了其毒性问题。 FP008项目有望为晚期实体肿瘤患者，特别是PD-1耐药患者带来全新的治疗选择与希望。菲鹏制药正在积极寻求合作伙伴，共同加快FP008的上市进程，以期早日为患者带来更好的治疗效果。我们期待FP008能够在未来的临床实验中继续展现其卓越的性能，为肿瘤免疫治疗领域注入新的活力。 关于菲鹏制药 菲鹏制药聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域，专注于未被满足的临床需求，打造了基于全球领先的哺乳动物细胞展示技术的生物大分子发现平台、IL-10M蛋白融合平台、以及基于Fibody和纳米抗体的多抗技术平台等，并成功开发出多条国际领先的差异化新药管线。菲鹏制药已构建涵盖药物发现、临床前研究、CMC、注册、早期临床开发等环节的新药研发体系，始终秉持高效创新理念，致力于开发创新药物解决方案和提高药物质量，让人们用上更好的药。

药械追踪 No.1 / 艾尔建美学第7款玻尿酸在中国正式获批上市 近日，艾尔建美学旗下的“含利多卡因注射用交联透明质酸钠凝胶”乔雅登越致正式获国家药监局批准，主要用于注射到面部真皮组织的中层至深层部位，以纠正重度鼻唇沟皱纹。 截止目前，艾尔建美学的乔雅登家族共有7款产品国内获批，按照交联技术的不同，产品分别U系列和V系列，其中，采用Hylacross技术的U系列有3款，分别为雅致Ultra、极致Ultra Plus和越致；采用Vycross技术的V系列有4款，分别为丰颜Voluma、缇颜Volift、质颜Volbella和朔颜Volux，系列产品适应证涵盖面颊部、鼻唇沟、唇部、鼻部、下颌轮廓多个部位的治疗。 艾尔建美学作为一家艾伯维旗下的公司，致力于研发、生产和销售一系列先进的美学品牌和产品，其医美业务板块主要涵盖肉毒素、透明质酸填充剂、美胸产品、身体塑性和功能性护肤产品等领域。艾尔建美学的前身为艾尔建，总部位于爱尔兰都柏林，2009年艾尔建正式进入中国市场，总部位于上海，2020年5月8日，美国艾伯维Abbvie以640.84亿美元已经完成对艾尔建Allergan的收购，正式更名为艾尔建美学。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 罗氏阿尔茨海默病诊断试剂盒在海南获批上市 近日，罗氏诊断阿尔茨海默病脑脊液系列试剂盒（包括Elecsys β-Amyloid (1-42) CSF II、Elecsys Phospho-Tau (181P) CSF、Elecsys Total-Tau CSF检测试剂，以及适配的定标液、质控品等在内的9个产品）正式获得海南省药品监督管理局批准，即将落地上海交通大学医学院附属瑞金海南医院（海南博鳌研究型医院）。 作为进口临床急需医疗器械，该试剂盒是国内首款获批的阿尔茨海默病脑脊液检测试剂盒，可定量测定人脑脊液中的β-淀粉样蛋白（1-42）（Aβ-42）、磷酸化Tau蛋白（P-Tau）和总Tau蛋白（T-Tau）的浓度，用于评估阿尔茨海默病及其他原因所引起的认知障碍，也可以辅助鉴别认知衰退风险较低和较高的患者。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 /协和麒麟亚太地区精简和重组：出售中国大陆业务 日本协和麒麟（东京证券交易所代码：4151）近日宣布其亚太地区业务战略发生重大转变。该公司将完全退出中国大陆市场，同时将其在亚太其他地区的大部分产品组合商业化授权给合作伙伴公司，仅保留少数核心全球品牌的权利。此次重组也影响了协和麒麟的研发布局，另一份新闻稿显示，该公司计划从小分子研究转向抗体和造血干细胞基因治疗（HSC-GT）。 ▶中国业务交给维健医药 协和麒麟将彻底关闭协和麒麟（中国）制药有限公司，将该公司在中国的产品组合（包括五个已建立的品牌）转让给一家特殊目的公司，然后将股权转让给香港维健医药，交易价格为7.2亿元人民币（约1亿美元）。协和麒麟还将其全球产品麟平（布罗索尤单抗）和惠尔金（莫格利珠单抗）在中国的商业权交给维健医药。 GBI数据显示，协和麒麟的中国业务包括12种产品，其中，麟平于2021年在中国获得批准，惠尔金于2022年获得批准。其产品组合在2023、2022和2021年的销售额分别为5.89亿元人民币（8100万美元）、5.44亿元人民币和7.61亿元人民币。 ▶大昌华嘉获得亚太地区授权 同时，协和麒麟还将把其成熟产品组合在中国香港/澳门、韩国、马来西亚、新加坡、中国台湾和泰国的商业化权利授予香港的大昌华嘉 。大昌华嘉还将负责在中国香港/澳门、马来西亚、新加坡和泰国商业化麟平；在新加坡商业化惠尔金。 这就意味着，协和麒麟在出售其中国大陆业务的同时，正在同步清盘其在中国香港、泰国、马来西亚和新加坡的现有业务。后续该公司将在韩国、中国台湾和澳大利亚市场自主开发两种全球产品（麟平和惠尔金）。 ▶研发重组 另一份公告显示，协和麒麟还计划将研发重点放在骨骼和矿物质、血液癌症/难治性血液疾病和罕见疾病上。这意味着该公司将只专注于开发先进的抗体技术和造血干细胞基因治疗。小分子药物自主研发活动以及相关的生产、CMC研究和质量相关活动将逐步取消，并为受影响的员工启动自愿退休计划。 根据协和麒麟的公告，该公司进行重组是确保其可持续发展的必要举措，同时“考虑到外部环境变化”，而且首席国际业务官Abdul Mullick博士强调了“亚太地区日益严峻的挑战”。值得注意的是，去年协和麒麟还决定通过与德国Grünenthal GmbH设立的合资企业（后者持有51%股份）出售其在欧洲的产品组合。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 /菲鹏制药在印尼投资建厂 菲鹏制药在印度尼西亚西爪哇投资了一家新的生产工厂。菲鹏制药在印度尼西亚拥有子公司PT Fapon Bioindustries Indonesia。 菲鹏制药专注于为体外诊断企业提供试剂核心原料、试剂解决方案、开放仪器平台等多元化产品与服务；其印尼工厂则专注于向当地市场推出最新的体外诊断（IVD）产品。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 /87亿美元！艾伯维收购神经科学公司Cerevel 艾伯维（纽约证券交易所：ABBV）近日宣布完成对马萨诸塞州剑桥生物技术公司Cerevel Therapeutics（纳斯达克：CERE）的收购。 艾伯维以每股 45.00 美元的现金收购 Cerevel 的所有流通股；总股权价值约为 87 亿美元。值得注意的是，该交易于2023年12月首次宣布，但因今年2月美国联邦贸易委员会（FTC）第二次要求提供有关反垄断问题的信息而推迟。 艾伯维表示，通过此次交易，可以获得Cerevel潜在同类最佳的精神病和神经系统疾病药物，针对精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等特定适应证。这些药物正处于临床阶段，与艾伯维现有的产品组合高度互补。 艾伯维选择了Cerevel的四种候选药物： ▶Emraclidine是一种毒蕈碱 M4 受体的正变构调节剂 （PAM），会刺激一种有助于控制乙酰胆碱释放的蛋白质。目前处于用于治疗精神分裂症成人患者的II期临床试验。 ▶ Tavapadon是一款选择性靶向多巴胺D1/D5受体亚型的部分激动剂，每日一次口服治疗帕金森病（PD），正在进行单药及辅助治疗的III期临床试验。该药一项关键III期临床试验最近达到了主要终点，更完整的数据将于今年晚些时候公布。 ▶CVL-354是一种kappa型阿片受体（KOR）拮抗剂，目前处于I期临床阶段。与现有重度抑郁症 （MDD）疗法比，CVL-354有潜力显著提高疗效和耐受性。 ▶Darigabat是一种 α2/3/5 选择性 GABAA 受体 PAM，用于治疗难治性癫痫和恐慌症。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 行业政策 No.1 / 国务院发布关于健全基本医疗保险参保长效机制的指导意见 2024年8月1日，国务院办公厅发布《关于健全基本医疗保险参保长效机制的指导意见》，以应对人口老龄化、就业形式多样化时代的参保需求。 进一步放开放宽在常住地、就业地参加基本医保的户籍限制。推进居民医保缴费与经济社会发展水平和居民人均可支配收入挂钩，保持财政补助和个人缴费合理的比例结构。 自2025年起，对断保人员再参保的，可降低大病保险最高支付限额；对连续参加居民医保满4年的参保人员，之后每连续参保1年，可适当提高大病保险最高支付限额。对当年基金零报销的居民医保参保人员，次年可提高大病保险最高支付限额。连续参保激励和零报销激励，原则上每次提高限额均不低于1000元，累计提高总额不超过所在统筹地区大病保险原封顶线的20%。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 国家药监局批复同意在京沪开展优化创新药临床审批 2024年8月2日，国家药监局批复，同意在北京、上海开展优化创新药临床试验审评审批试点。 7月31日，药监局发文决定开展优化创新药临床试验审评审批改革试点，实现30个工作日内完成创新药临床试验申请审评审批，缩短药物临床试验启动用时。 试点项目范围为1类创新药（细胞和基因治疗产品、疫苗产品等除外）临床试验申请。申请人不受区域限制，需在境内外至少获批过3个创新药临床试验申请，有丰富的临床试验实施及药物警戒管理经验，能在临床试验申请提交前对临床试验项目进行全面的风险评估并制定有效的风险管理计划。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

欢迎关注凯莱英药闻 近期，专注于小分子降解剂的公司Orum Therapeutics宣布与Vertex达成合作协议，开发至多3款抗体偶联蛋白降解剂（DAC）药物；根据协议条款，Vertex将支付1500万美元预付款，每个项目3.1亿美元里程碑金额，合作总金额高达9.45亿美元。 近年来，带有细胞毒性和有效载荷的ADC不断取得的临床和商业成功基础之上，为了改善其DMPK特性，探索将其与靶向蛋白降解剂偶联。靶向蛋白降解剂中PROTAC是由E3连接酶配体和目标蛋白配体组成，通过化学接头连接，然后以三元复合物的形式诱导两种蛋白质接近；分子胶没有接头，可以与两种蛋白质中的一种结合，而不能与另一种结合。下面，我们将进一步阐述抗体偶联降解剂相较于ADC有哪些区别与优劣势，以期窥见该领域在未来一段时间内的发展。 一 ADC和DAC的区别 ADC和DAC的结构组成相似，主要由单克隆抗体、附着位点、连接子和药物组成。只是ADC的载药通常使用单功能小分子，DAC使用PROTACs。 此外，ADC和DAC的最后一个组成成分是有效载荷。ADC通常会释放小分子毒素，而DAC是为PROTAC和分子胶设计的。同样的原理也适用于ADC和DAC：选择性运输毒素或PROTACs，同时最大限度地减少脱靶效应。 虽然ADC所采用的一些策略可用于制备具有生物活性的DAC，但DAC的构建有时必须克服一些其他挑战。与ADC有效载荷的广泛的细胞毒性不同，DAC的降解剂有效载荷通常表现出与特定癌症更有针对性的生物活性。因此，选择用于DAC的抗原不仅必须满足ADC内化和运输标准，它还应该在肿瘤、组织或其他对降解剂靶向的生物途径敏感的细胞上高度表达。由于降解剂有效载荷通常比ADC有效载荷相对较弱的毒性，因此可能需要更高的载量才能产生功能性抗体结合物，往往DAR值要大于4。 二 抗体偶联降解剂的分类 （一）DAC PROTAC 根据现有的资料，DAC相对于PROTAC分子具有几个潜在的优势：(1)可以在体内递送具有较差物化性质或DMPK特性的降解剂；(2)避免了复杂的配方，这些配方通常是使PROTAC在体内暴露中获得活性所必需的；(3)将感兴趣的PROTAC分子靶向特定的肿瘤或组织。 其次，由于DAC PROTAC通常比ADC的有效载荷更大或更具亲脂性。因此，需要考虑是否需要对PROTAC结构修饰，引入活性位点（但有可能改变PROTAC生理活性）；或利用PROTAC现有官能团（如羟基、酚羟基）并开发新的偶联技术。开发不可裂解基团也需要考虑同样的问题，而溶酶体降解后仍附着在PROTAC分子上的连接基团不得干扰其生物活性。 此外，DAC开发中其他需要解决的问题还包括：（1）PROTAC在溶酶体中的稳定性；（2）PROTAC溶酶体逃逸功能；（3）PROTAC旁观者效应。 （二）DAC 分子胶 就TPD而言，分子胶比PROTAC具有显着优势，因为其更加遵守常规小分子的设计原理：与PROTAC相比，分子胶小得多，更容易遵守Lipinski五倍率法则。此外，分子胶也可能比PROTACs具有更简单的构效关系(SAR)，更易于合成。 Orum将抗体降解剂偶联物定义为AnDC（Antibody neoDegrader Conjugate），AnDC平台建立在新型靶向蛋白降解剂 (TPD) 的基础上，结合抗体的精确肿瘤细胞递送机制，以产生用于治疗癌症的创新、FIC的细胞特异性 TPD。该公司开发了新的分子胶降解剂有效载荷，通过E3泛素连接酶途径特异性降解癌细胞内的胞内靶蛋白。NeoDegrader与抗体结合，旨在特异性递送至癌细胞并降解细胞内靶蛋白并导致肿瘤细胞死亡。 AnDC产品有望摆脱某些PROTAC分子细胞膜穿透差的缺陷，毕竟，分子胶相对于PROTAC更有可能具备穿透细胞膜的能力。 三 抗体偶联降解剂的交易合作 据不完全统计，目前该领域发生的交易有5笔；除近期发生的这笔高达9.45亿美元的交易外，早在2021年6月，Debiopharm与韩国公司Ubix Therapeutics宣布达成研究合作协议，基于Debiopharm公司的Multilin连接子平台以及Ubix公司的Degraducer分子技术，合作开发DAC。 从该领域的发展来看，抗体偶联降解剂领域的交易热度在去年发生了空前的高涨…… 首先是在2023年9月，Nurix宣布与Seagen已签订一项多年期、多靶点战略合作协议；作为合作的一部分，Nurix 将利用其专有的 DELigase 平台，针对 Seagen 提名的ADC药物，开发多个靶点的靶向蛋白降解剂；Seagen 将负责将这些降解剂与抗体结合以制造 DAC，并通过临床前和临床开发及商业化推进这些 DAC 候选药物。根据协议条款，Nurix 将获得6000 万美元的预付款，并有可能获得高达约 34 亿美元的多个项目的研究、开发、监管和商业里程碑付款。此外，Nurix 将有资格在未来销售中获得中个位数到低两位数的分级特许权使用费，并保留两种合作产品在美国进行利润分享和共同销售的选择权。 其次，2023年11月，Orum宣布与百时美施贵宝（BMS）签署了一项最终协议，根据协议条款：BMS以 1 亿美元预付款收购了Orum的ORM-6151药物，并有望获得总交易价值约1.8亿美元的里程碑付款。 同年12月，默沙东也与C4 Therapeutics（简称“C4T”）签订独家许可和合作协议，共同开发抗体偶联降解剂（DAC）。作为合作的一部分，C4T将负责在药物开发阶段使用其专有的TORPEDO平台开发有效载荷；默沙东将负责抗体偶联，在药物发现阶段创建DAC，并通过临床前、临床开发及商业化推进这些DAC产品。根据协议条款，C4T将获得1000万美元的预付款；对于合作的首个靶点，C4T 有望获得总计约6亿美元的里程碑付款，以及未来销售的分级特许权使用费。此外，默沙东还拥有三个合作项目的扩大选择权，倘若行使权利，C4T将有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。 四 在研企业及重点药物介绍 据不完全统计，目前在研的抗体偶联降解剂约20余种，仅Orum开发的ORM-5029和ORM-6151，以及艾伯维的ABBV-787获批进入临床；中国企业康朴生物、分迪药业、石药集团、免疫功坊、菲鹏制药等均在该领域进行布局。 （一）Orum：ORM-5029、ORM-6151 Orum依托抗体发现、抗体生物偶联、药物化学和基于物理的建模等核心技术构建了双精度靶向蛋白降解（TPD² ）平台。公司声称TPD² 提供独特且差异化的有效载荷作用机制 (MOA)，可以克服现有 ADC 的限制。比如，ADC 需要被细胞表面受体内化，因此受到细胞表面靶标及其表达水平的限制，进而受限于某些适应症。TPD² 药物不受靶点表达水平的限制，因为蛋白质降解剂有效载荷具有催化 MOA 并且可以在细胞内重复使用。 据官网披露，TPD² ™ 方法的优势如下： 有效性：我们的临床前实验证明，通过抗体介导的递送方法，蛋白质降解剂的效力可提高 1000 倍。 安全性：抗体偶联降解剂在被内化并从抗体中释放出来之前没有活性。这些抗体的内化依赖于与特定细胞表面抗原的结合，从而减少了非目标细胞对蛋白降解剂作用的暴露。 药代动力学和药效学：将小分子蛋白降解剂与抗体耦合可增加有效载荷的半衰期和药物暴露量。 Orum通过专有的TPD² 方法，旨在拓宽两种疗法的局限性，拓宽癌症免疫疗法的视野。 1、ORM-5029 ORM-5029是一款HER2/HER3特异性双靶向的抗体降解剂偶联物，也是第一款进入临床的抗体偶联降解剂。根据2022 AACR披露的临床前数据，结果显示： 1）在HER2+细胞系中，ORM-5029显示出10-1000倍的效力优势； 2）在几种体内异种移植模型中，ORM-5029在低至3 mg/kg时观察到强大的疗效； 3）在BT474异种移植模型中，给予单剂量治疗后，ORM-5029的活性优于T-DM1，与T-dxd相当。 4）在不同表达水平的HER2细胞体外活性测试中，ORM-5029也显示出强大的杀伤活性，表现出优于CC-885(GSPT1降解剂)特别是T-Dxd的IC50值。 5）在HER2低表达的人乳腺癌细胞模型中(MDA-MB-453)，单剂量ORM-5029与T-Dxd的表现出相当活性的肿瘤抑制作用。 6）在HCC1569乳腺癌模型中，ORM-5029单剂量3mg/kg同样也可以表现出强大的持续抑制肿瘤增长的潜力，并且GSPT1也显示了剂量依赖性的显著降低。 2、ORM-6151 ORM-6151/BMS-986497是公司开发的第一类抗CD33抗体的GSPT1降解剂，最初用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他CD33表达的恶性肿瘤，已获得美国食品及药物管理局（FDA）批准用于急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合症患者的1期治疗。 临床前研究显示：（1）在表达cd33的细胞系中，ORM-6151表现出比几种GSPT1降解分子(包括CC-90009或Mylotarg)高10-1000倍的微摩尔活性，且在Mylotarg抗性细胞系(AML193和Kasumi6)中具有很强的活性。（2）此外，ORM-6151对原发性复发/难治性AML患者细胞的体外细胞毒性也表现出皮摩尔效价，其效力优于CC-90009和Mylotarg。（3）ORM-6151对健康的造血祖细胞表现出最小的细胞毒活性，毒性比CC-90009或Mylotarg低10-10,000倍。（4）在几种体内异种移植模型中评估了ORM-6151，并观察到单次低至1mg /kg的剂量治疗后的强劲疗效；其中在MV4-11异种移植物模型中，ORM-6151比CC-90009表现出更好的活性。（5）肿瘤生长抑制与GSPT1缺失的程度、持续时间以及先前描述的综合应激反应生物标志物基因的表达变化有关。 （二）免疫功坊：TE-1146 免疫功坊成立于2014年，是T-E Pharma旗下的子公司，专注于新型药物平台与生技新药的研发创新。公司利用脂肪酸束子平台已开发数项超长效潜力药物，用于治疗糖尿病、肥胖、肢端肥大症、神经内分泌瘤等重大疾病。其中已有两项药物进入第一期临床试验。同为T-E Pharma Holding下的另一关系企业，也是免疫功坊的姊妹公司—谛医生技股份有限公司设立于2022年，运用抗体药物复合体(ADC)、抗体-放射性核种复合体(ARC)两大子平台，以创新突破技术专注于抗体衍生药物开发，用于治疗如多发性骨髓瘤、胰脏癌等数种难治癌症。 TE-1146 是使用 HighDAR平台制备的，该平台采用 i) 含马来酰亚胺的“多臂接头”来偶联多个药物分子，形成药物束，以及 ii) 在重新配置的达雷木单抗的 C 端设计一个具有 Zn2+ 结合半胱氨酸的肽，用于位点特异性药物束偶联。结果表明，TE-1146 保持完整并有效进入表达 CD38 的肿瘤细胞，释放来那度胺，与单独使用来那度胺/达雷妥尤单抗或两者组合相比，可增强细胞杀伤效果。此外，TE-1146 可精确地将来那度胺递送至过表达 CD38 的肿瘤细胞。 （三）罗氏：CCL1-5 据悉，在DAC领域研究最早、研究最多的是基因泰克，第一篇DAC专利诞生于2017年，这一年也是PROTAC技术成熟跃进的一年。目前DAC领域总结最充分最全面的综述也来自基因泰克的高级研究员Peter S. Dragovich，于2022年发表于Chem. Soc. Rev的“Degrader-antibody conjugates”。 据披露，CCL1-5是一款靶向BRD4的DAC，具有远优于BRD4 PROTAC GNE-987的持续体内暴露，且能导致抗原特异性的肿瘤消退，且体内抗肿瘤效果也优于GNE-987。 （四）康朴生物 康朴生物是一家处于临床阶段的创新型生物医药企业，立足创新驱动，聚焦癌症、自身免疫疾病、炎症等治疗领域，公司以国际领先的新一代蛋白质泛素化及其降解技术NeoMIDES®和SelPDEiS®、X-SYNERGY®等自主专利技术平台为基础，致力于开发面向全球、具有全球自主知识产权的小分子靶向免疫调节创新药物。根据公司官网披露，目前开发的分子胶-抗体双重靶向药物包括DAC-1、DAC-2、DAC-3。 （五）分迪药业 分迪药业是一家生物制药公司，致力于为癌症和病毒性感染等难以治疗的疾病开发免疫新疗法药物。公司专有的PRODED™ 免疫新疗法小分子药物是利用泛素-蛋白酶体途径诱导致病靶蛋白的降解，同时利用致病蛋白的特异性多肽激活免疫，从而达到治愈癌症和病毒感染性疾病。在传统蛋白降解剂的基础上，分迪药业开创性地将蛋白降解和免疫自调机制相结合，并率先将人工智能（AI）、分子模拟等技术应用于免疫新疗法的小分子新药开发中，以期加速高成药性的小分子先导化合物的发现，促进免疫新疗法的小分子药物的开发。 （六）菲鹏制药 菲鹏制药聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域，打造了基于全球领先的哺乳动物细胞展示技术的生物大分子发现平台、IL-10M蛋白融合平台、以及基于Fibody和纳米抗体的多抗技术平台等，并成功开发出多条国际领先的差异化新药管线。 （七）宜联生物 宜联生物成立于2020年7月8日，是一家专注于ADC和相关技术的创新药物开发公司。公司由来自小分子和大分子药物开发领域的经验丰富的科学家组成。管理团队共将20多种新化合物投入临床开发，其中3种是抗体药物结合物。 参考资料 1、各公司官网 2、公众号：六日行研社、医药魔方、药渡、BiG生物创新社、动脉网、医药投资部落、医悦汇、人在药途 3、Dragovich P S. Degrader-antibody conjugates[J]. Chemical Society Reviews, 2022, 51(10): 3886-3897. 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下