Jiangsu Hailai Xinchuang Medical Technology Co., Ltd.

肿瘤电场治疗，被越来越多的大药企盯上。 2024年以来，阿斯利康、百济神州相继落子肿瘤电场治疗。3月，百济神州与海莱新创达成供应协议，将评估电场治疗仪与替雷利珠单抗，以及替莫唑胺辅助化疗联用，在治疗新诊胶质母细胞瘤临床试验中的有效性和安全性。9月初，阿斯利康与海莱新创达成临床研究合作协议，将共同开展阿斯利康免疫检查点抑制剂联合海莱新创的电场治疗，在以胆道恶性肿瘤为代表的消化道肿瘤等实体瘤中应用的临床研究。 肿瘤电场治疗这个曾经只有少数玩家的赛道，如今正变得拥挤。这背后，是肿瘤电场治疗的临床价值开始凸显。数据显示，2023年，依托国内仅有获批的胶质母细胞瘤适应症，肿瘤电场疗法年销售额突破3.38亿元。 而随着更多更高发的肿瘤适应症获批，肿瘤电场治疗这个一再被质疑的创新技术，走在了爆发前夜。近期，Novocure的肿瘤电场治疗新增关键适应症，获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛联用治疗转移性非小细胞肺癌。研究表明，与接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗患者相比，使用电场治疗联合疗法患者的中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），这也是该患者群体在8年多以来中位总生存期的首次显著改善。 01 肿瘤治疗的第四种方式 肿瘤电场治疗被称为第四种肿瘤治疗方式。理论上讲，肿瘤电场治疗作为一种非侵入性抗癌疗法，给患者的体感会比传统的化疗、放疗更好。 肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTFields），顾名思义，就是一套由电场发生器、电场贴片、电源适配器、电池、电池充电器、连接电缆接线盒和选配件等组成的治疗设备。这种设备通过皮肤传感器阵列，将每秒交替10万到30万次的交变电场局部作用于肿瘤部位，靶向癌细胞，利用电场来破坏癌细胞分裂。 肿瘤电场治疗产品结构（以Optune Gio为例） 现阶段，临床上对于肿瘤电场治疗的作用原理，还没有完全明确。通常认为，特定的电场会干扰肿瘤细胞分裂，从而抑制肿瘤生长。具体而言，在细胞分裂过程中，微管蛋白等须以特定的方式移动到正确位置。其中，α和β-微管蛋白、异源三聚体蛋白等细胞蛋白都具有明显的极性，在电场的强烈影响下，将无法行使正常功能。在肿瘤电场治疗的过程中，电场进入癌细胞后，就会在分裂过程中吸引和排斥带电蛋白质，来阻止它们移动到正确位置并破坏癌细胞分裂，达到抑制癌细胞增殖的目的。 肿瘤电场治疗的主要作用原理 除此之外，研究表明，肿瘤电场的作用通路还不止于此。比如，肿瘤电场可以增加细胞膜的通透性，让其他药物更好地进入癌细胞。再如，肿瘤电场会导致免疫性细胞死亡，增强抗肿瘤免疫反应。因此，相比单独使用，肿瘤电场治疗的临床价值更多体现在联合治疗中，可能和化疗药，靶向药，免疫药，甚至放疗联合使用，产生协同效应。 提到肿瘤电场治疗，绕不开一家以色列公司Novocure。尽管在早期的验证和开发中颇费了些周折，自首个肿瘤电场治疗适应症获批后，Novocure一路开挂，垄断全球肿瘤电场治疗市场十余年。 2000年，以色列理工学院生理和生物物理学教授Yoram Palti教授创立了Novocure，着手肿瘤电场治疗的商业化开发。起初，他受一篇介绍神经纤维中电场分布的博士论文启发，尝试用铅笔和纸计算如何使用电场来破坏癌细胞，并在地下室的实验室里，证明了肿瘤细胞特异性频率的交变电场能够破坏细胞分裂，导致细胞死亡，而不影响正常细胞。不过，在很长一段时间里，肿瘤电场治疗的有效性都颇受质疑。 转折发生在2003年。这年的12月，Novocure在瑞士开始针对多种实体瘤进行首次临床试验。受试者患有癌症并接受了切除手术，当她开始肿瘤电场治疗时，病变开始缩小。随后，在2004年，第一篇肿瘤电场治疗的临床研究论文发表在Cancer Research，证明了低强度（1-3V/cm）、中频（100-300kHz）交变电场对多种肿瘤细胞系及恶性肿瘤动物模型的影响，发现这种电场可以抑制癌细胞的分裂。这标志着电场疗法这种新型肿瘤治疗手段的诞生，也为后续的临床试验奠定了基础。到了2007年，Novocure的临床研究首次发表在顶级同行评审科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 此后的数年间，肿瘤电场治疗的多个III期临床试验相继启动，积累了大量的有效性和安全性数据。2011年，全球首款肿瘤电场治疗产品Optune，在美国获批上市，用于恶性脑胶质瘤的治疗。 临床数据显示，肿瘤电场治疗联合传统化疗，可以极大改善胶质母细胞瘤患者的预后。在2017年发表的大型III期对照临床试验中，近700名新诊断的胶质母细胞瘤患者，一组接受标准疗法化疗（替莫唑胺），另一组接受“化疗+肿瘤电场治疗”的联合治疗。加上电场治疗以后，患者中位无进展生存期从4个月提高到了6.7个月，而中位总生存期从15.6个月，提高到了20.5个月。五年生存率，也从5%提高到了13%。此外，研究表明，如果患者平均每天佩戴肿瘤电场治疗设备超过22小时，中位生存期会进一步延长至24.9个月，五年生存率接近30%。 作为肿瘤治疗的第四种方式，电场治疗改变了一些过往被临床上认为无药可治的肿瘤患者的生命轨迹，也开始受到临床界和医学界的广泛重视。 02 关键适应症起飞在即 如今，肿瘤电场治疗已经获批用于多个肿瘤适应症，患者在全球主要国家的医院，都可以接触到这种创新的肿瘤疗法。 在商业化后的很长一段时间，肿瘤电场治疗的适应症主要集中在恶性胶质母细胞瘤、恶性胸膜间皮瘤等相对小众的领域。这是因为，在早期研究中，这两类癌细胞显示出了对特定电场非常敏感的特性。2019年，Novocure的肿瘤电场治疗获批第二个适应症，用于治疗恶性胸膜间皮瘤。数据显示，在全球范围内，Novocure已经治疗了近20000名患者。 获批上市的肿瘤电场治疗产品及适应症 随着研究者对肿瘤电场和肿瘤细胞的研究不断深入，也发现了适用于非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌等更高发癌种治疗的特定电场。现阶段，全球有20多项肿瘤电场治疗的临床试验正在开展。值得注意的是，近年来，越来越多的国内医疗创新企业开始加入肿瘤电场治疗产品的开发大潮中。比如，前面提到的海莱新创，其自主研发的肿瘤电场治疗仪EFE-G100，已获国家药监局创新医疗器械认定，肿瘤电场联合标准疗法治疗新发脑胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌的临床试验也正在进行中。 进展较快的肿瘤电场治疗在研适应症 此番晚期非小细胞肺癌适应症获批，极大地拓展了肿瘤电场疗法的临床使用范围。在全球范围内，晚期非小细胞肺癌的患者数量在逐年增长。据了解，海莱新创的肿瘤电场治疗仪联合多西他赛治疗含铂化疗和抗 PD-（L）1 抗体治疗失败的 IV 期非小细胞肺癌II/III期临床研究，也正在进行中。据统计，2017年至2021年间，全球非小细胞肺癌的新发病例数从173.1万人增加到192.6万人，预计到2025年，这一数字将达到214.1万人，2030年则将达到242.1万人。而在新发的非小细胞肺癌病例中，超过一半的患者确诊时即为晚期。 据报道，肿瘤电场治疗（150kHz）联合白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨治疗无法切除的局部晚期胰腺癌患者的III期临床试验自2018年2月启动以来，招募了超过500名患者，已经在2024年9月初步完成。而在2022年6月，2024年3月，肿瘤电场治疗联合化疗一线治疗胃腺癌的一项II期临床试验，和肿瘤电场治疗联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的一项III期临床试验，相继达到了主要终点。继非小细胞肺癌之后，肿瘤电场治疗的胰腺癌、胃癌等关键适应症，也起飞在即。 在拓展适应症的同时，肿瘤电场治疗先后覆盖亚洲、欧洲的多地市场。2018年后，Novocure的首款商业化肿瘤电场治疗设备Optune在中国香港上市。同年9月，Novocure通过合作方再鼎医药，将Optune推向中国市场。几乎就在同一时间，肿瘤电场治疗被《脑胶质瘤诊疗规范（2018版）》推荐用于新发和复发胶质母细胞瘤的治疗。到2019 年底，Novocure宣布进军欧洲市场，落地法国。2020年，Optune在国内获批，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发GBM患者的治疗。 据动脉网不完全统计，截至2023年末，Optune已被列入国内近50个省级或市级政府指导的区域定制商业健康保险计划或补充保险计划。药融云数据监测显示，2023年，Optune在中国市场的销售收入达到3.38亿人民币。 03 一度被专利卡住的行业 尽管持续展现出在多种实体瘤治疗中的优越性能，无论是在临床应用中，还是在持续的商业增长方面，上市已经超过10年的肿瘤电场治疗，都显得叫好不叫座。 实际上，全球肿瘤电场治疗市场曾一度繁荣。伴随Optune的上市和大卖，肿瘤电场治疗赛道的创业和投资热情也被点燃。在Novocure设置的严密专利壁垒，一大批国内外企业尝试创新和突破。比如，英国的初创企业QV Bioelectronics正在挑战植入式电极分裂癌细胞的技术，获得了Innovate UK约789万人民币的资助。 在国内，肿瘤电场治疗曾掀起一级市场的投资热潮，跑出了海莱新创、安泰康成等明星企业。成立于2016年的海莱新创，先后获得来自高瓴创投、君联资本、启明创投、礼来亚洲基金等顶级投资机构的4轮融资，共募集超7亿元。安泰康成成立于2017年，也获得了磐霖资本、元生创投等知名机构的超亿元融资。 然而，国内肿瘤电场治疗领域的这股热潮，还没能够催生一款商业化产品，或者一家成熟的肿瘤电场治疗企业，就偃旗息鼓。前述投融资热潮，主要发生在2021年前后，此后的数年间，这个细分赛道则相对沉寂。背后的一个重要原因在于，肿瘤电场治疗市场的充分竞争，被专利壁垒卡住。据了解，Novocure先后拿下超过140项肿瘤电场治疗相关专利，并且仍在持续加固专利保护墙，将低场强1-3V/cm、中频100-300kHz等最重要的参数保护起来，让竞争对手很难绕绕开这些核心专利，来实现用特定电场治疗肿瘤的效果。 严密的专利封锁，保障了Novocure基于肿瘤电场治疗所能创造的商业价值，却限制了行业生态的优化。有从业者表示，究其本质，低能中频电场、电极贴片，都并非十分昂贵的技术。在海外，肿瘤电场治疗的月费用高达2.1万美元，主要用来购买一次性使用的电极片。在国内，即便有城市惠民保险覆盖，患者的负担治疗负担仍然很重。据媒体报道，Optune肿瘤电场治疗仪单片价格为3324.95元，一个疗程需用6片。有临床医生指出，根据全世界多中心的三期临床试验来看，大概使用起码半年可能才慢慢起效果，而持续治疗需要多久，尚无定论。居高不下的治疗费用，无疑让肿瘤电场治疗很难大范围推广。 动脉网通过天眼查发现，此前，Novocure已经对海莱新创和安泰康成发起专利诉讼。尽管这两家的肿瘤电场治疗相关产品尚处于临床试验阶段，专利战的硝烟就已经被点燃。可见闯入肿瘤电场治疗领域的新企业，突围难度之大。  不过，随着适应症的不断拓展，核心专利自2021年起相继过期，已经被制药巨头盯上的肿瘤电场治疗，未来将不再是任何企业可以一家独大的市场，更多的初创企业将会突围。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

肿瘤领域一直是创新药研发的必争之地。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）药品评价研究中心（CDER）共批准了55种新药，其中抗肿瘤新药占比达27%。另据Pharmaprojects数据显示，2020年-2021年在全球TOP 25医药研发领域当中，就有14类属于癌症，占比达到了56%[1]。这些数字背后是各大药企科研实力的积蓄与较量，而世界顶级学术大会无疑成为各家大秀实力的竞技舞台。 金秋九月，2024年世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会如约而至，各大企业纷纷展示其在肿瘤治疗领域的最新突破。超过130篇摘要，5项主席研讨会研究、41项口头报告研究……这些亮眼的数字无疑让阿斯利康再次成为全场焦点。 肿瘤领域的布局往往倾注了企业的心血，而阿斯利康在这一领域已率先入场。无论是已进入中国的创新药物，还是处于管线中蓄势待发的前沿疗法，都是阿斯利康在具有迫切临床需求的疾病领域中，一次又一次寻求突破的信心和底气。我们有理由相信，阿斯利康在两场大会期间公布的研究数据，重申了其致力于颠覆癌症诊疗的2030战略愿景，而这些成果或将成为推动当下乃至未来肿瘤领域变革的关键力量。 01 多轮驱动，丰富管线布局直指肿瘤诊疗未来 基因组学和分子生物学的进步，推动了靶向治疗和免疫治疗的发展，大大提高了肿瘤临床疗效。而近年来随着新型抗体偶联药物（ADC）药物、CAR-T细胞疗法和放射性配体疗法等新兴疗法的探索，显示出巨大的潜力，肿瘤治疗进入了一个全新时代。在此背景下，微创化、精准化的诊疗理念，免疫治疗、ADC、CAR-T等新型治疗手段，也成为WCLC和ESMO上被提及的高频词汇，深刻反映了当下肿瘤诊疗趋势所在。 在这两场大会上，阿斯利康公布逾130项摘要，涵盖17款已获得批准的药物和潜在新药，其治疗领域覆盖肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、膀胱癌等不同癌种。凭借前沿且多元的管线布局，阿斯利康可谓稳中求胜，正不断探索能够变革癌症诊疗的关键领域，以期重新定义癌症治疗。 在乳腺癌这一女性最常见的恶性肿瘤领域，阿斯利康与第一三共联合开发的ADC德曲妥珠单抗在HER2靶向治疗方面的创新突破一直备受关注。在今年ESMO期间，德曲妥珠单抗两项重要研究分别登上国际知名医学期刊《新英格兰医学杂志》和《自然医学》，包括针对接受一线或多线内分泌治疗后的HER2阳性、HER2低表达和HER2-ultralow转移性乳腺癌患者的DESTINY-Breast06研究和针对HER2阳性转移性乳腺癌且伴有脑转移患者的DESTINY-Breast12研究，再次彰显德曲妥珠单抗在HER2表达乳腺癌治疗领域的广泛潜力和应用前景。 此外，为了实现到2030年让每3位乳腺癌患者中有1名获益于阿斯利康创新药物的目标，阿斯利康持续布局乳腺癌领域，在现有内分泌治疗基石药物以及ADC的基础上，并不断加速探索AKT抑制剂、PARP抑制剂、口服SERD、免疫疗法等，为不同类型的乳腺癌患者提供新的治疗选择。 在发病率和死亡率居所有癌症首位[2]的肺癌领域，阿斯利康在这两个大会上公布了多项研究成果，无疑是对其作为肿瘤领域变革引领者角色的最好诠释。以ADC为例，阿斯利康在今年的“最新突破主席研讨会”上展示了应用其专有病理学计算平台——定量连续评分（QCS）对TROPION-Lung01所收集的组织样本的一项探索性分析，将使得经QCS计算的TROP2有望成为用datopotamab deruxtecan治疗的预测生物标志物。另一方面，多项研究中德曲妥珠单抗对不同实体瘤的研究数据，则体现了HER2变异（包括突变和过表达）有望成为可靶向治疗的生物标志物。 此外，首次公布的靶向TROP2抗体偶联药物datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗治疗早期肺癌的NeoCOAST-2临床队列研究数据，同样令人备受鼓舞。与此同时，阿斯利康在下一代免疫疗法、EGFR-TKI的探索中也都有重大进展：LAURA，AEGEAN，ADRIATIC，ARTEMIDE-01，这些处于不同临床阶段的研究覆盖了非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），展现了巨大潜力。 探索从未停止，阿斯利康的目标始终坚定。为实现肺癌的早期可愈、为晚期患者耐药提供更多解决方案，阿斯利康仍在拓展包括靶向TROP2、靶向HER2的ADC药物、免疫联合靶向、单抗、双抗等在内的颠覆性创新疗法，带来多样化产品组合并积极探索联合治疗方案，以实现肺癌领域全周期、各种分型的全覆盖。 除乳腺癌和肺癌外，阿斯利康在消化道肿瘤、泌尿肿瘤、妇科肿瘤等领域也多点开花，以靶向治疗、免疫治疗、CAR-T等多元创新疗法为驱动，兑现其专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，提升癌症诊疗标准的承诺。 度伐利尤单抗是阿斯利康上市的第一个免疫检查点抑制剂，也是中国首个用于III期肺癌以及胆道癌治疗的PD-L1抑制剂，同时是全球首个双免疫联合疗法成功治疗肝细胞癌（HCC）的肿瘤免疫药物。2024 ESMO中，阿斯利康公布了其免疫组合疗法在一线治疗既往未接受过全身治疗且不适合局部治疗的不可切除HCC患者的HIMALAYA研究5年总生存期（OS）。在针对治疗肌层浸润性膀胱癌的NIAGARA临床试验中，度伐利尤单抗也取得了阳性结果，突显出在这类人群中围手术期免疫治疗的重要性。在针对治疗错配修复缺陷型晚期或复发性子宫内膜癌的DUO-E临床实验中，度伐利尤单抗同样展现了免疫疗法的重要性和不同可能。 此外，阿斯利康还首次汇报一款靶向PD-1/TIGIT双特异性免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性局部晚期不可切或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）患者的疗效。 可见阿斯利康已构建出一个有规模有层次的多元肿瘤产品管线。未来，肿瘤领域无可争议地将成为阿斯利康2030宏伟愿景最重要的驱动引擎——到2030年，将带来20款突破性创新药物，实现800亿美元营收，并持续擎领行业发展。 02 多元模式，以患者获益为最终目标，描绘肿瘤诊疗清晰未来 今年，阿斯利康相继重磅亮相ASCO、ESMO、WCLC等全球顶级肿瘤学领域大会，昭示着其在肿瘤领域的创新研发实力，而这背后是阿斯利康围绕“2030愿景”在肿瘤领域的战略布局。 众所周知，当前在肿瘤领域，临床研究设计思路不断革新，新药开发模式愈发丰富，始终不变的是“以患者为中心”这一核心。阿斯利康深谙其道，在顶级大会上所展现的突破科学边界的研究，无一不是聚焦高发且患者需求最迫切的肿瘤领域。 当前，作为全球癌症高发国家，中国癌症发病率与世界平均水平接近，但死亡率远高于全球平均水平和高收入国家[3]。扎根中国逾30年，阿斯利康在中国的肿瘤业务也已发展成为兑现“2030愿景”的重中之重。 据统计，截至2024年8月，阿斯利康已将11款肿瘤创新药物带到中国，覆盖肺癌、乳腺癌、泌尿肿瘤、消化道肿瘤、妇科肿瘤和血液肿瘤六大疾病领域，将中国最多发癌症种类囊括其中[4]。与此同时，公司对未来的布局同样让人充满期待：未来三年，阿斯利康中国在肿瘤领域获批产品管线将迎来井喷，将带来4款新产品及37个适应症；到2030年，预计将带来10余款新产品和80多个新适应症。 研发是实现创新药物突破的根基，在中国这一阿斯利康倾注心血的“创新高地”上，全球研发的同步将令其走得更远。如今，中国不仅仅是阿斯利康全球第二大市场，也在其全球研发、供应和创新网络中扮演不可或缺的角色。早在2019年，阿斯利康就升级新药研发部为全球研发中国中心，今年还宣布上海成为其第五大全球战略中心，再次深化在华布局，利用中国本土资源与中国临床数据赋能和引领全球研发。如今，阿斯利康全球研发中国中心在关键研究领域已实现全球100%同步，在肝癌、胃癌、胆管癌中国高发的疾病领域，更有望实现让中国研发引领全球研发进程，进而实现从“跟随全球”到“全球同步”，到“引领全球”的重大跨越。 与此同时，多元研发平台的革新演进同样起到了关键作用。围绕肿瘤驱动因子和耐药性、DNA损伤反应、抗体偶联药物、表观遗传学、免疫肿瘤学、免疫激活、细胞疗法等领域建立的科学平台，正在成为其一再突破癌症诊疗边界的重要基石。 在全球合作开展创新药物研发的浪潮下，中国的作用愈发凸显。经过数十年的积累与沉淀，中国临床研究能力和专家的国际影响力近年逐步提升，中国经验得以被认可。以中国临床专家、中国创新药企为代表的中国创新力量登上世界舞台，不仅是创下数量的新高，也日益成为全球抗击肿瘤过程中一股重要的力量。2024年ASCO年会共有50余项来自中国专家的口头报告[5]，其中5项荣登全体大会的口头报告中就有2项由中国专家担任全球leading PI，且均由阿斯利康支持。而ESMO年会期间同样也有超过30项来自中国的口头报告[6]。 这一背景下，优质本土创新疗法和中外结合的临床研究正在成为可能。阿斯利康深知科学领域的合作对于改善患者的治疗结局而言至关重要。为进一步助力提升中国肿瘤临床上的精准治疗水平，为患者带来更多治疗选择，阿斯利康携手中国本土企业积极探索创新治疗方案，推动三代EGFR-TKI、靶向HER2 ADC药物、免疫检查点抑制剂、新一代BTK抑制剂等进行联合治疗临床研究，覆盖消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、血液肿瘤等领域。截至目前，已有20余家本土制药公司提出申请，并与石药集团、亚盛医药、海莱新创等多家中国本土企业达成联合治疗临床研究的合作协议。 随着中国市场的不断扩容以及本土创新生态系统的进化，阿斯利康加码中国的动作也愈发频繁。阿斯利康积极开展业务拓展合作，进一步夯实肿瘤产品管线。自2023年以来，阿斯利康与中国本土创新药企达成的9项全球授权合作中，有7个与肿瘤业务相关，累计金额超45亿美元。这些合作覆盖靶向治疗、CAR-T疗法等前沿领域，已有药物进入临床阶段。 阿斯利康全球高级副总裁、阿斯利康中国总经理及肿瘤业务总经理赖明隆表示： 秉承‘以患者为中心’的理念，阿斯利康始终以创新引领肿瘤治疗的发展与革新，凭借多元模式驱动研发管线破局，并发挥跨国企业的桥梁作用，推动中西合璧式创新，突破肿瘤治疗的空白。未来，我们将继续以助力健康中国与癌症防治2030目标的实现为己任，携手各方合作伙伴重塑‘筛、诊、治、管’肿瘤全病程管理模式，惠及更多患者。 立足当下，展望未来。制药企业商业目标的实现高度依赖管线的成长性，凭借在肿瘤领域的多元管线与业务模式，阿斯利康已做好充分准备。我们期待阿斯利康能够兑现诺言，让“2030愿景”得以实现，从而为中国更多未被满足的临床需求带来革命性的重磅产品，推动中国创新研发走向世界，乃至引领全球肿瘤未来。 声明：本材料由阿斯利康提供，不用于推广目的，材料涉及尚未获批的产品或适应症，不可作为临床用药建议。 参考文献： 1.Informa:《The Pharma R&D Annual Review 2021》 2.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26966880  3.王伟进,张晓路.中国癌症的现状与疾病负担[J].中国经济报告,2019,0(4):63-73  4.国家癌症中心：《2024年全国癌症报告》  5.“中”声嘹亮，久久不息，且听2024 ASCO年会崛起的中肿之声！  6.超30项中国口头报告披露，「ESMO 2024参会宝典」来了  同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

赛诺菲旗下巴斯德流感疫苗暂停使用后，事件在本周进一步发酵。浙江公布2024年流感疫苗中标结果，国药上海生物所中标单价降至10元以下；四价流感疫苗供应商金迪克却因营收大幅下滑遭遇上交所“灵魂拷问”。 大型制药方面，信达生物原总裁刘勇军加入石药集团可谓是本周最重磅人事变动，期待石药集团接下来的创新药布局；继国产长效生长激素即将开启激烈竞争之际，诺和诺德也携长效产品杀入国内市场；阿斯利康中国架构再调整，成立新的阿斯利康中国生物制药业务。 生物技术公司方面，BD合作本周依旧如火如荼，先是岸迈生物双抗达成首付款6000万美元出海合作；海莱新创也宣布获阿斯利康青睐。 资本市场，冰火两重天。背靠国药的CRO公司益诺思科创板上市，开盘大涨60%，但同时，仍有多家药企IPO终止，曾经炙手可热的纳微科技也宣布终止再融资。 本周还有什么大事发生？ 政策动态 5部门联合印发《关于海南自由贸易港药品、医疗器械“零关税”政策的通知》：9月5日，财政部、国家卫生健康委、海关总署、税务总局、国家药监局等五部门发布关于海南自由贸易港药品、医疗器械“零关税”政策的通知。通知明确，在全岛封关运作前，对在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区内注册登记具有独立法人资格并经认定的医疗机构、医学教育高等院校、医药类科研院所，进口本通知规定的药品、医疗器械，并按规定使用的，可免征进口关税、进口环节增值税。 上海最新两批80个药品挂网公开议价采购监管品种名单公布：9月3日，上海市药事所发出《关于公布2024年7月份药品挂网公开议价采购监管品种名单的通知》指出，公布品种仅作为提醒，部分品种确因成本上涨或有质量疗效优势等原因，涨幅议价；但也有部分品种价格明显高于同类在用品种。请各医疗机构根据市场供需情况以及阳光平台“红黄绿线”议价实时提醒信息合理议价，既保证临床需求，又避免不合理调价，采购质量可靠、价格适宜的药品。 国家医保局公示失信企业名单：9月5日，国家医保局公示了截至2024年6月30日各省份评级为“特别严重”和“严重”失信的企业名单，名单中新增了5家企业，分别是北京同仁堂（亳州）饮片有限责任公司、山西振东道地药材开发有限公司、安国市普天和中药饮片有限公司、安徽冯了性中药材中药材饮片有限公司和江苏康生药业有限公司，分别在山东、江苏两省被评定为“严重”失信企业。 浙江省审计厅发布《关于专项审计调查公立医院和药品医疗器械生产经销使用情况的通知》：通知显示，此次审计调查范围及内容为台州市公立医院和药品医疗器械生产经销使用情况，重大事项作必要的追溯。审计时间自2024年9月5日起。通知同时强调了审计人员纪律并公布了举报电话，供干部群众向审计组反映被审计单位问题。自2023年审计署正式加入医药购销纠风工作以来，审计部门在医药反腐中频频发力。据不完全统计，截至目前，包括安徽、湖南、福建、山东在内，已经有十几个省陆续展开了专项调查工作。 流感疫苗中标单价降至10元以下：9月5日，浙江省公共资源交易服务平台发布《关于浙江省疾病预防控制中心2024年群体性预防接种流感疫苗（省级）项目中标（成交）结果公告》，其中上海生物所中标价为10857000元，中标量115.5万支，算下来单支疫苗价格仅9.4元。 大型制药 刘勇军履新石药集团：9月5日，信达生物原总裁刘勇军加入石药集团，任石药集团执行总裁、全球研发总裁。 阿斯利康中国架构再调整：阿斯利康中国生物制药业务BBU与全渠道事业部架构将在今年10月1日起进行一系列调整，相关调整包括生物制药业务与全渠道事业部正式合并，成立新的阿斯利康中国生物制药业务(BBU)；合并呼吸吸入业务部、呼吸雾化业务部及消化业务部，成立呼吸消化事业部；合并生物制剂业务部、疫苗和免疫疗法、自体免疫业务部，成立呼吸和自体免疫生物制药、疫苗及免疫疗法事业部等。 诺华2亿美元扩建核药工厂：9月4日，诺华宣布为了满足对治疗癌症的放射性药物疗法日益增长的需求，公司正在扩建升级位于美国印第安纳波利斯的生产基地，并计划在加利福尼亚州建设新工厂。其位于印第安纳波利斯的新工厂已破土动工，计划生产核药关键成分放射性同位素。今年早些时候，该公司获得美国FDA的批准，在印第安纳波利斯占地7万平方英尺的工厂生产Pluvicto治疗药物。 智飞肺炎疫苗降价近三成：9月3日、4日，吉林省、江苏省公共资源交易中心相继发布通知，智飞生物旗下子公司智飞绿竹生产的23价肺炎球菌多糖疫苗的价格从原来的298元/支降至209元/支，降幅29.87%。智飞绿竹此次降价近三成的23价肺炎球菌多糖疫苗,于2023年8月29日在我国获批上市，是目前获批的6款23价肺炎球菌多糖疫苗中最晚进入市场的产品。 广药集团原副总经理张春波被带走调查：9月1日晚间，广药旗下上市公司白云山发布公告称，收到公司董事张春波的辞职报告，“因个人原因”，张春波辞去公司董事等职务，不再担任公司任何职务。张春波确认与公司董事会并无任何意见分歧，亦没有任何其他事项须提请公司股东注意。据第一财报道，张春波已被有关部门带走调查。 礼来长效胰岛素两项3期试验达主要终点：9月6日，礼来宣布了QWINT-1和QWINT-3两项3期临床试验的积极顶线结果，这些试验分别评估其每周一次胰岛素efsitora alfa（efsitora）在胰岛素初治的2型糖尿病成人患者，以及那些从接受每日基础胰岛素注射转为使用efsitora患者中的疗效。在这两项试验中，efsitora与每日基础胰岛素相比在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。 华润医药在广东成立智慧医药物流公司，注册资本1.9亿元：9月4日，华润智慧医药物流（广东）有限公司成立，法定代表人为李冰，注册资本1.9亿人民币，经营范围含普通货物仓储服务、低温仓储、供应链管理服务、人工智能公共服务平台技术咨询服务等。该公司由华润广东医药有限公司全资持股。 步长制药长效EPO产品申报上市：9月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，步长制药的艾帕依泊汀α（rhEPO-Fc）申报上市，用于治疗慢性肾病贫血。艾帕依泊汀α是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效EPO药物。步长制药在2021年3月启动了艾帕依泊汀α对比重组EPO阿法依泊汀维持治疗在施行血液透析的慢性肾脏病贫血患者的III期研究。该研究已于2023年6月完成，但结果尚未公开。 济川药业子公司胃溃疡新药获批上市：9月4日，济川药业发布公告，称全资子公司济川有限收到国家药监局核准签发的拉呋替丁片《药品注册证书》，可用于胃溃疡和十二指肠溃疡。资料显示，大陆已批准上市的拉呋替丁片生产厂家有多家企业，但目前仅济川有限和湖北舒邦药业视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。 诺和诺德长效生长激素上市申请获受理：9月5日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，跨国药企诺和诺德的帕西生长素注射液上市申请获得受理，为治疗用生物制品，注册分类3.1类。 生物技术 辉瑞畅销疫苗迎来劲敌：9月3日，创新疫苗公司Vaxcyte公布了31价肺炎结合疫苗VAX-31在50岁以上成年人1/2期临床的积极数据，安全性与辉瑞“沛儿20”类似，免疫原性来看中高剂量组所有31种血清型都达到或超过监管要求的标准，低剂量组则有29种血清型达到或超过。消息一出，Vaxcyte股价大涨45%，市值超过130亿美元。 海莱新创与阿斯利康达成合作：9月5日，阿斯利康投资（中国）有限公司与江苏海莱新创医疗科技有限公司正式签署临床研究合作协议。根据协议，双方将结合临床前研究结果，整合自身优势资源，共同开展阿斯利康免疫检查点抑制剂联合海莱新创电场治疗在消化道肿瘤等实体瘤中应用的临床研究，致力于为消化道肿瘤患者提供更多元和创新的治疗选择。 Travere“first-in-class”疗法获FDA完全批准：9月7日，Travere Therapeutics宣布，美国FDA完全批准“first-in-class”疗法Filspari(sparsentan)，用于减缓有疾病进展风险的原发性IgA肾病(IgAN)成人患者的肾功能下降。Filspari于2023年2月基于蛋白尿替代指标，获得FDA加速批准。完全批准基于来自PROTECT研究的长期确认性积极结果，证明Filspari在两年内显著减缓了肾功能下降，与活性对照药物相比效果明显。 信达生物IBI363获FDA快速通道资格：9月4日，信达生物宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国FDA（美国食品药品监督管理局）授予快速通道资格，拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。 维亚生物投资孵化的药企与礼来达成小核酸药物开发合作：9月5日，HAYA Therapeutics宣布与礼来达成一项总额高达10亿美元的多年协议。两家公司将应用HAYA的RNA引导基因调控平台来支持肥胖和相关代谢疾病的临床前药物研发工作。两者将确定多个能够调控基因表达的RNA药物靶点，以治疗这些慢性疾病。 岸迈生物双抗达成出海合作：9月4日，岸迈生物与Vignette Bio宣布双方就岸迈生物的靶向BCMA的T细胞接合（TCE）分子EMB-06达成了一项授权许可协议。根据协议，岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 金迪克回应上交所对业绩的问询：9月4日，金迪克发布关于2024年半年报的信披监管问询函的回复公告，称其四价流感疫苗产品于2019年底上市销售，因为处于公共卫生事件期间，人员流动减少、流感疫苗等二类疫苗接种不便，造成2021年和2022年业绩波动；2023年因为泰州地区特大暴雨影响，公司流感疫苗车间渗水临时停产，造成业绩下滑；2024年上半年因为2023年取得批签发较晚，以及当期流感疫情同比较为平稳，造成业绩下滑。 资本市场 益诺思科创板上市，开盘大涨60%：9月3日，国药旗下非临床研究服务CRO益诺思在上交所科创板上市，发行价格19.06元/股，发行市盈率为15.4倍。上市首日，该公司一度涨超60%。实验用猴是益诺思主要的原材料，报告期内涉及使用实验用猴的业务产生的收入分别为2.6亿元、4.14亿元和 5.45亿元，占主营业务收入的比例分别为44.77%、48.00%和52.59%。 百多安科创板IPO终止：9月4日，上海证券交易所官网显示，山东百多安医疗器械股份有限公司主动撤回上市申请，科创板上市终止。招股书显示，百多安是一家致力于将医用材料改性技术应用于植介入医疗器械的国家级高新技术企业。 百诺医药创业板IPO终止：2024年9月5日，深圳证券交易所官网显示，山东百诺医药股份有限公司创业板上市申请终止。招股书显示，百诺医药成立于2000年，致力于为客户提供医药研发和生产服务的一站式解决方案，包括受托研发服务以及研发成果转化在内的CRO业务，CMO业务以及原料药业务，贯穿药物研发及生产的全生命周期。 纳微科技终止再融资：近日，上交所官网显示，纳微科技和保荐人中信证券股份有限公司申请撤回向不特定对象发行可转换公司债券，审核终止。纳微科技拟将本次募集资金的约4.75亿元用于投资建设浙江纳微年产600吨生物层析介质和2吨手性药物分离纯化项目，旨在扩充公司层析介质等产品产能、优化产品结构，以促进公司生物医药领域关键材料产品的商业化进程。 甘李药业公告股份回购计划预案：9月5日晚间，甘李药业公告披露一份股份回购计划预案。未来一年内，甘李药业计划投入1.5亿元-3亿元的资金总额回购公司股份，回购的股份价格不超过62.76元/股。 圣诺生物拟出资3000万元认购坦桑尼亚公司22.78%股权：9月6日，圣诺生物公告，公司拟以3000万元人民币认购坦桑尼亚Africa BioChem Co.Ltd公司22.78%的股权，以完善海外战略布局，拓展海外业务，提升综合竞争力。投资事项需获得相关政府机关备案或审批，且不构成重大资产重组。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元