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中山大学
唐玲珑团队最新发现:揭示
鼻咽癌
诱导化疗耐药分子机制
2024-02-07
·
今日头条
临床3期
基因疗法
放射疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Leung 导读: 研究结果表明,转录因子
ATMIN
在
鼻咽癌
中作为耐药基因发挥功能。 2024年2月6日,
中山大学
唐玲珑和赵银共同通讯在期刊 Cell Death & Disease上发表题为“Transcription factor ATMIN facilitates chemoresistance in nasopharyngeal carcinoma”的研究论文。研究结果表明,转录因子
ATMIN
在
鼻咽癌
中作为耐药基因发挥功能。机制上,去泛素化酶USP10通过去除
ATMIN
泛素化稳定
ATMIN
蛋白水平,
ATMIN
进一步转录激活
LCK
促进
鼻咽癌
生长增殖和
多西他赛
耐药。 本研究揭示了
USP10
-ATMIN-LCK信号轴在调控
鼻咽癌
生长增殖和
多西他赛
敏感性中的分子机制,为
鼻咽癌
的治疗提供了潜在靶点。 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-024-06496-x 研究背景 01
鼻咽癌
是一种
恶性头颈部肿瘤
,在东亚和东南亚,特别是中国南部地区发病率较高。既往III期临床试验表明,“
多西他赛
-
顺铂-5氟尿嘧啶(TPF)
”诱导化疗可显著提高
中晚期鼻咽癌
患者生存率。因此,TPF诱导化疗被推荐作为
中晚期鼻咽癌
患者的一线治疗方案。然而,临床上并非所有患者均能从TPF诱导化疗中获益。接近10%的患者在接受TPF诱导化疗后
肿瘤
无应答,预后差。 因此,当前亟需阐明TPF化疗耐药的分子机制,挖掘潜在治疗靶点。 转录因子是序列特异性的DNA结合蛋白,通过识别并结合靶基因的顺式调节元件来控制基因的转录和表达。 到目前为止,约20%的癌基因被报道为转录因子,它们在
肿瘤
的发生发展、转移和治疗反应中发挥着重要作用。然而,转录因子在
鼻咽癌
中的作用仍未得到充分阐明,特别是在
鼻咽癌
诱导化疗耐药中的功能和机制尚不清楚。 研究发现 02 通过分析接受过TPF诱导化疗的
鼻咽癌
患者的基因表达数据和生存信息,我们发现转录因子
ATMIN
在TPF诱导化疗无应答患者中表达上调,且与不良预后相关。GSEA分析发现
多西他赛
耐药和生长增殖相关的基因集在ATM
IN高表达的鼻咽癌
患者中富集。体内外功能实验表明,敲减
ATMIN
可抑制
鼻咽癌
细胞生长增殖,并增强其对
多西他赛
的敏感性。机制上,Co-IP、质谱分析、免疫荧光等实验发现去泛素化酶
USP10
通过去泛素化稳定
ATMIN
蛋白水平,是
ATMIN
在
鼻咽癌
中表达上调的潜在机制之一。
ChIP
-Seq和RNA-Seq分析提示ATMIN参与调控细胞死亡通路,并筛选出ATMIN转录调控的10个潜在下游靶基因。
ChIP
-PCR、双荧光素酶报告实验、功能回补实验进一步证实ATMIN通过转录激活靶基因
LCK
促进
鼻咽癌
生长增殖和
多西他赛
耐药。 敲减
ATMIN
在体内抑制
鼻咽癌
生长增殖、增强
多西他赛
敏感性 研究结果 03 综上所述, 本研究明确了转录因子
ATMIN
在
鼻咽癌
中作为耐药基因发挥功能,并阐明了
USP10
-
ATMIN
-
LCK
信号轴促进
鼻咽癌
生长增殖和
多西他赛
耐药的分子机制,有望为
鼻咽癌
患者提供潜在治疗靶点。 参考资料: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-024-06496-x 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 唐玲珑教授简介 教授,主任医师,博士生导师,
中山大学肿瘤防治中心
放疗科副主任、党支部书记,教育部长江学者特聘教授,华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI。主要从事
鼻咽癌
的临床及转化研究。近5年来,作为第一或通讯(含共同)作者发表SCI论文28篇,包括JAMA 、Lancet、Lancet Oncol、BMJ、J Clin Oncol(2篇)等,2篇论文入选ESI高被引论文,主持国家自然科学基金面上项目3项。学术兼职包括中国抗癌协会青年理事会理事、广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会主任委员,中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员及中国肿瘤学会鼻咽癌专委会委员。因团队发展需要,现招聘特聘副研究员1名、博士后2名和技术员2名,感兴趣的老师同学请发邮件至唐玲珑教授邮箱tangll@sysucc.org.cn。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
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机构
中山大学
中山大学肿瘤防治中心
适应症
鼻咽癌
头颈部肿瘤
晚期鼻咽癌
[+1]
靶点
ATMIN
LCK
USP10
药物
多西他赛
尿嘧啶
异丙铂
标准版
¥
16800
元/账号/年
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