A Multi-center, Open-label Comparison Study of a 13C-uracil Breath Test Versus 99mTechnetium Sulfur Colloid Gastric Emptying Scintigraphy to Evaluate Normal, and Delayed Gastric Emptying Time in Dyspeptic Subjects

This study is a multi-center, open-label comparison study and aimed to evaluate the preliminary performance of this 13C-uracil GEBT to examine its abilities of identifying abnormal (delayed) gastric emptying rates in subjects.

开始日期2013-07-01

申办/合作机构

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

[+1]

JPRN-UMIN000013098 / CompletedIIT

A phase II trial of uracil ointment for the prevention of capecitabine induced hand-foot syndrome (HFS): . - P2 trial of uracil ointment

开始日期2012-10-01

申办/合作机构

Kyoto Prefectural University of Medicine

EUCTR2009-017620-11-NL / Unknown statusN/AIIT

Onderzoek naar de farmacokinetiek van uracil na orale toediening bij patiënten met colorectaal carcinoom. - KINURA-2

开始日期2011-06-14

申办/合作机构-

100 项与尿嘧啶相关的临床结果

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100 项与尿嘧啶相关的转化医学

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100 项与尿嘧啶相关的专利（医药）

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1,626

项与尿嘧啶相关的文献（医药）

2024-11-26·CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE

Reply to: “Is uracil enough for effective pre-emptive DPD testing?”

Letter

作者: Haufroid, Vincent ; Etienne-Grimaldi, Marie-Christine ; Guitton, Jérôme ; Chatelut, Etienne ; Raymond, Laure ; Launay, Manon ; Thomas, Fabienne ; Loriot, Marie-Anne

2024-11-26·CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE

Is uracil enough for effective pre-emptive DPD testing?

Letter

作者: Matic, Maja ; Mathijssen, Ron H.J. ; Heersche, Niels ; van Schaik, Ron H.N. ; Coenen, Marieke J.H.

2024-11-02·JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

The effect of epidermal growth factor receptor mutation on adjuvant chemotherapy with tegafur/uracil for patients with completely resected, non-lymph node metastatic non-small cell lung cancer (> 2 cm): a multicenter, retrospective, observational study as exploratory analysis of the CSPOR-LC03 study

Article

作者: Mun, Mingyon ; Tsuboi, Masahiro ; Nishio, Wataru ; Aoki, Tadashi ; Aokage, Keiju ; Watanabe, Shun-ichi ; Sakakura, Noriaki ; Miyoshi, Tomohiro ; Yamashita, Motohiro ; Taguri, Masataka ; Ohde, Yasuhisa ; Ito, Hiroyuki

Abstract:

Background:

The use of adjuvant osimertinib for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutants is expected to expand to earlier stage I in the future, potentially competing with the current standard of care, oral tegafur/uracil (UFT), in Japan. However, the effect of EGFR mutation status on the therapeutic effect of UFT remains unclear. This study was conducted as an exploratory analysis of a retrospective observational study that investigated the real-world data of postoperative adjuvant chemotherapy in Japan (CSPOR-LC03).

Methods:

Between 2008 and 2013, 1812 patients with completely resected adenocarcinoma diagnosed as pathologic stage I (T1 > 2 cm, TNM classification, sixth edition) who have maintained organ function, and no history of other cancers were included. The primary endpoint was the 5-year disease-free survival (DFS) rate, and we compared this rate between four groups classified based on the administration of adjuvant UFT and EGFR mutation status.

Results:

Of the 933 (51%) patients with EGFR mutations, 394 underwent adjuvant UFT therapy. Of the 879 (49%) patients without EGFR mutations, 393 underwent adjuvant UFT therapy. The 5-year DFS of UFT+/EGFR+ and UFT−/EGFR+ patients were 82.0 and 87.1%, respectively, and those of UFT+/EGFR− and UFT−/EGFR− patients were 80.0 and 86.9%, respectively. DFS was significantly worse in the UFT+ group than in the UFT− group (P = 0.015). Adjuvant UFT therapy was not an independent prognostic factor for DFS, regardless of the EGFR mutation status.

Conclusion:

In pathologic stage I (>2 cm) lung adenocarcinomas with EGFR mutation, the survival benefit of adjuvant UFT was not observed.

项与尿嘧啶相关的新闻（医药）

2024-12-02

·ioncology

SABCS 2024丨盛幕将启，中国专家入选壁报展示（Poster Session 1）

点击蓝字，关注我们编者按：第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间2024年12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。SABCS是全球最大的乳腺癌领域盛会，来自102个国家的超过1万名注册参会者将在为期四天的会议中展示1886篇被接受的论文摘要。肿瘤瞭望特别整理中国专家被收录的壁报内容，以飨读者。（注：因官网未公布详细作者单位，如有遗漏或错误，欢迎留言指正。） Poster Session 1 日期：12月11日时间：12:30～2:00 p.m 地点：Halls 2-3 P1-01-04：EPLIN and EPLIN responsive protein APOC3 in breast cancer EPLIN及其应答蛋白APOC3在乳腺癌中的作用报告作者：Cai Wang P1-02-12: Prospective phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag for the treatment of cancer therapy-induced thrombocytopenia in patients with breast cancer 在乳腺癌患者中应用海曲泊帕治疗癌症治疗诱导的血小板减少症的有效性和安全性的前瞻性II期研究报告作者：Hanfang Jiang P1-02-18: Cancer-Associated Fibroblast-Mediated Suppression of T Cell Activity as a mechanism of Resistance to Immunoradiotherapy in Breast Cancer 癌症相关成纤维细胞介导的T细胞活性抑制作为乳腺癌免疫放疗抵抗的机制报告作者：Rongrong Wu P1-04-04: evelopment and validation of a nomogram for axillary lymph node metastasis risk in breast cancer 乳腺癌腋窝淋巴结转移风险列线图的建立和验证报告作者：Xiaoyun Mao P1-04-12: Optimizing Tolerability of Pyrotinib in HER2-Positive EarlyStage High-Risk Breast Cancer: A Multicenter, Randomized, ThreeCohort Study 优化吡咯替尼治疗HER2阳性早期高危乳腺癌的耐受性：一项多中心、随机、三队列研究报告作者：Qiao Cheng P1-04-22: Loss of SMAD4 Drives Breast Cancer Invasion and Metastasis through E2F1-Mediated Activation of the PEG10-ERK Axis SMAD4缺失通过E2F1介导的PEG10-ERK轴激活驱动乳腺癌的侵袭和转移报告作者：Dan Shu P1-04-25: Fast and accurate detection of tumor-immune cell interactions with deep learning 利用深度学习快速准确地检测肿瘤-免疫细胞相互作用报告作者：Huiping Liu P1-05-07: Expression of ATP6AP2 in clinical breast cancer and the prognostic and therapeutic value in ERBB2 subtype of breast cancer ATP6AP2在临床乳腺癌中的表达及其在ERBB2亚型乳腺癌中的预后和治疗价值报告作者：Jia Tong P1-05-24: Biomarkers and Spatial Determinants of SHR-A1811 Efficacy in Neoadjuvant Treatment for HER2-Positive Breast Cancer SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效的生物标志物和空间决定因素报告作者：Zhi-Ming Shao P1-05-27: Analytical comparison of tissue-based next-generation sequencing assays for the detection of PIK3CA, AKT1, and PTEN tumor alterations in breast cancer 基于组织的二代测序检测乳腺癌中PIK3CA、AKT1和PTEN肿瘤改变的分析比较报告作者：Xiaodun Li P1-06-04: Psychological stress and its correlations to patients with acute lymphedema after breast cancer surgery 心理应激与乳腺癌术后急性淋巴水肿的相关性研究报告作者：Li-Chen Tang P1-06-06: Oral cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis from metronomic Cyclophosphamide/Methotrexate/5-Fluorouracil for treatment of synchronous bilateral breast cancer – A case report 口服环磷酰胺导致出血性膀胱炎：一例应用节拍化疗方案环磷酰胺/甲氨蝶呤/5-氟尿嘧啶治疗同期双侧乳腺癌的病例报告报告作者：Jina Yun P1-06-24: Single-cell RNA sequencing reveals the role of HSPA1B+ immune cells in breast cancer microenvironment remodeling during neoadjuvant chemotherapy 单细胞RNA测序揭示HSPA1B+免疫细胞在乳腺癌新辅助化疗微环境重塑中的作用报告作者：Zihan Zhai P1-06-29: Targeting NRP1 reduces triple-negative breast cancer lung metastasis and improves immunotherapy efficacy 靶向NRP1可降低三阴性乳腺癌肺转移，并提高免疫治疗疗效报告作者：Zhuxi Duan P1-07-20: Mechanism of miR-221-3p/PARP1 regulating the progression of triple-negative breast cancer through the NF-κB pathway miR-221-3p/PARP1通过NF-κB通路调控三阴性乳腺癌进展的机制报告作者：Qianqian Lei P1-07-21: Efficacy of CDK4/6 Inhibitor Abemaciclib in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer CDK4/6抑制剂阿贝西利治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效报告作者：Chuling Zhuang P1-07-25: E3 ubiquitin-protein ligase RNF40 promotes triplenegative breast cancer progression and metastasis by promoting TRIM28 expression and stabilizing TWIST1 protein E3泛素蛋白连接酶RNF40通过促进TRIM28表达和稳定TWIST1蛋白促进三阴性乳腺癌的进展和转移报告作者：Junjiang Fu P1-07-28: Real-World Study on Efficacy and Safety of SG Alone and Combined with Immunotherapy in Metastatic Triple Negative Breast Cancer Patients SG单药及联合免疫治疗转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性的真实世界研究报告作者：Jianli Zhao P1-08-02: HIF-1-dependent expression of integrin β3 incorporated into extracellular vesicles promotes metastasis of breast cancer cells to the brain HIF-1依赖的整合素β3表达整合入细胞外囊泡中，促进乳腺癌细胞向脑的转移报告作者：Yongkang Yang P1-08-05: The mechanism of FOXO3a in coping with oxidative stress to promote TNBC progression FOXO3a应对氧化应激促进TNBC进展的机制报告作者：Manqing Cao P1-08-21: Synchronous female breast cancer and follicular lymphoma in a single patient: A case report 女性乳腺癌同时合并滤泡性淋巴瘤一例报告报告作者：Zijun Zhao P1-09-05: Simultaneous 3D Mapping of RNA and Protein to Advance Personalized Medicine in Breast Cancer 同时进行RNA和蛋白质的3D绘图以推进乳腺癌的个体化治疗报告作者：Yue Li P1-09-11: Machine Learning based analysis in chemotherapy resistant triple negative breast cancer 基于机器学习的化疗耐药三阴性乳腺癌分析报告作者：Dongling Wu P1-09-24: Cancer cell-derived exosomal miR-20a-5p inhibits CD8+ T-cell function and confers anti-programmed cell death 1 therapy resistance in triple-negative breast cancer 三阴性乳腺癌细胞衍生的外泌体miR-20a-5p抑制CD8+ T细胞功能并导致抗程序性细胞死亡1治疗耐药报告作者：XIANGDONG BAI P1-10-17: HER2+ breast cancer diagnosed in the 2nd trimester of pregnancy 妊娠中期诊断的HER2+乳腺癌报告作者：Shiliang Zhang P1-11-01: Immune Infiltration Correlates with Transcriptomic Subtypes in Primary ER+ Invasive Lobular Breast Cancer 原发性ER+浸润性小叶乳腺癌的免疫浸润与转录组亚型相关报告作者：Fangyuan Chen P1-11-07: Associations between Breast Cancer Index Classifications and MSK-IMPACT Genomic Profiles in HR+/HER2- Breast Cancer HR+/HER2-乳腺癌中乳腺癌指数分类与MSK-IMPACT基因组谱的相关性报告作者：Hong Zhang P1-11-11: Pathological Complete Response and Survival Outcomes ofSingle Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Breast Cancer after Neoadjuvant Treatment and Further analysis of its Intrinsic Biological Features and Immune Landscape. 新辅助治疗后单激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌的病理完全缓解及生存结局，以及对其内在生物学特征和免疫图谱的进一步分析报告作者：Lei Ji P1-11-12: Early-stage HR+/HER2- breast cancer patients under 50 years old with a low-risk identified by the 70-gene signature (MammaPrintTM) could benefit from ovarian function suppression: A real-world study in China. 基于70基因特征（MammaPrintTM）鉴定为低风险的50岁以下早期HR+/HER2-乳腺癌患者可从卵巢功能抑制中获益：一项中国真实世界研究报告作者：Weijuan Jia P1-11-13: Development and Validation of a Deep Learning Model for HR+/HER2- Early-stage Breast Cancer Recurrence Prediction (HERPAI) using Conventional Clinical and Pathological Data: A Realworld Study in Chinese Population 基于常规临床和病理数据构建并验证用于HR+/HER2-早期乳腺癌复发预测的深度学习模型（HERPAI）：一项针对中国人群的真实世界研究报告作者：Ruixin Pan P1-12-09: Real-world prescribing patterns and outcomes of CDK4/6 inhibitors in elderly patients with metastatic HR+/HER2- breast cancer CDK4/6抑制剂在老年转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的真实世界处方模式和结局报告作者：Xiao-Wei Tan P1-12-26: Clinical Case Vignette - Molecular PET Imaging to Guide Selection for Endocrine Therapy in Estrogen-Receptor Positive Metastatic Breast Cancer 临床病例简述——分子PET成像指导雌激素受体阳性转移性乳腺癌内分泌治疗的选择报告作者：Wenhui Zhou P1-12-27: Clinical Case Vignette: Estrogen Receptor Targeting PET Imaging to Monitor Treatment Response to Endocrine Therapy in Lobular Breast Cancer 临床病例简述：雌激素受体靶向PET显像监测乳腺小叶癌内分泌治疗的疗效报告作者：Wenhui Zhou （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果

2024-12-01

·转化医学网

选择性抑制肿瘤！复旦大学发文：发现肝内胆管癌治疗新药

11月28日，复旦大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Synthetic Retinoid Sulfarotene Selectively Inhibits Tumor-Repopulating Cells of Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Disrupting Cytoskeleton by P-Selectin/PSGL1 N-Glycosylation Blockage”的研究论文，本研究中，研究人员发现尽管5-氟尿嘧啶、顺铂、佩米加汀和吉西他滨都能抑制ICC-TRCs，但硫福罗汀的效能更为显著。硫福罗汀能将视黄醇受体α（RARɑ）从细胞质转运至细胞核，并通过转录水平抑制P-选择素的表达。此外，它还能直接与FUT8相互作用。这些作用共同作用，通过破坏PSGL1-调控的细胞骨架来抑制ICC-TRCs。这些发现为通过破坏P-选择素/PSGL1相互作用和改变PSGL1糖基化模式来破坏细胞骨架完整性和消除ICC-TRCs提供了策略。 11月28日，复旦大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Synthetic Retinoid Sulfarotene Selectively Inhibits Tumor-Repopulating Cells of Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Disrupting Cytoskeleton by P-Selectin/PSGL1 N-Glycosylation Blockage”的研究论文，本研究中，研究人员发现尽管5-氟尿嘧啶、顺铂、佩米加汀和吉西他滨都能抑制ICC-TRCs，但硫福罗汀的效能更为显著。硫福罗汀能将视黄醇受体α（RARɑ）从细胞质转运至细胞核，并通过转录水平抑制P-选择素的表达。此外，它还能直接与FUT8相互作用。这些作用共同作用，通过破坏PSGL1-调控的细胞骨架来抑制ICC-TRCs。这些发现为通过破坏P-选择素/PSGL1相互作用和改变PSGL1糖基化模式来破坏细胞骨架完整性和消除ICC-TRCs提供了策略。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202407519 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202407519 背景信息背景信息 01 01 肝内胆管癌（ICC）在中国和东南亚地区发病率尤其高，是仅次于肝细胞癌的原发性肝癌第二大类型，占肝恶性肿瘤的20%左右，占所有消化系统恶性肿瘤的3%。这是一种高度侵袭性和致命的疾病，5年总体生存率（OS）仍维持在9%左右。仅有20%-30%的患者在可切除阶段被诊断出来，但即使经过手术切除，5年生存率也只有约20%-35%。相比之下，大多数不可切除患者的中位生存期（mOS）为11.7个月。尽管手术和系统性治疗的领域正在迅速发展，但治疗效果仍然不佳。因此，迫切需要探索更有效的ICC治疗方法。肝内胆管癌（ICC）在中国和东南亚地区发病率尤其高，是仅次于肝细胞癌的原发性肝癌第二大类型，占肝恶性肿瘤的20%左右，占所有消化系统恶性肿瘤的3%。这是一种高度侵袭性和致命的疾病，5年总体生存率（OS）仍维持在9%左右。仅有20%-30%的患者在可切除阶段被诊断出来，但即使经过手术切除，5年生存率也只有约20%-35%。相比之下，大多数不可切除患者的中位生存期（mOS）为11.7个月。尽管手术和系统性治疗的领域正在迅速发展，但治疗效果仍然不佳。因此，迫切需要探索更有效的ICC治疗方法。肿瘤再生细胞（TRCs）代表了一群自我更新能力强、高度肿瘤形成的癌细胞亚群，在癌症的关键事件中发挥着关键作用。这些事件包括维持细胞增殖、抵抗细胞死亡、远距离转移、免疫逃避、代谢重编程、衰老相关分泌表型以及耐药性等。为了消除这些TRCs，本研究小组开发了一种新型合成维甲酸，称为硫福罗汀（WYC-209，SFT）。在体外和体内评估，包括患者来源的异种移植（PDX）模型中，SFT对各种癌症类型的TRCs显示出卓越的抑制作用，因此它被用作潜在的TRCs靶向分子。SFT对TRCs的选择性抑制可能有助于解决上述ICC问题。肿瘤再生细胞（TRCs）代表了一群自我更新能力强、高度肿瘤形成的癌细胞亚群，在癌症的关键事件中发挥着关键作用。这些事件包括维持细胞增殖、抵抗细胞死亡、远距离转移、免疫逃避、代谢重编程、衰老相关分泌表型以及耐药性等。为了消除这些TRCs，本研究小组开发了一种新型合成维甲酸，称为硫福罗汀（WYC-209，SFT）。在体外和体内评估，包括患者来源的异种移植（PDX）模型中，SFT对各种癌症类型的TRCs显示出卓越的抑制作用，因此它被用作潜在的TRCs靶向分子。SFT对TRCs的选择性抑制可能有助于解决上述ICC问题。 FUT8是ICC-TRCs中SFT的直接靶点 FUT8是ICC-TRCs中SFT的直接靶点 02 02 糖基化是在细胞内质网/高尔基体中的一种酶促过程，是蛋白质翻译后修饰的主要方式之一，由不同的糖基转移酶和/或糖苷酶催化。鉴于SFT对RARɑ的影响，研究人员首先推测它可能通过增加核内RARɑ的转运来调节糖基转移酶/糖苷酶的转录。经过交集运算后，研究人员重点关注了MGAT3基因，它是N-乙酰葡萄糖胺转移酶III的编码基因，通过β1,4糖苷键将N-乙酰葡萄糖胺连接到β-岩藻糖上，从而催化N-糖链核心的三糖N-甘露糖的β1,4糖苷键的形成。RNA-seq和qRT-PCR数据表明，SFT处理显著降低了ICC-TRCs中MGAT3 mRNA的水平，但在2D ICC细胞中未见明显变化。因此，研究人员使用siRNA沉默ICC-TRCs中的MGAT3。然而，沉默MGAT3未能抑制PSGL1的糖基化、细胞球体的生长、迁移和侵袭。这些结果表明，MGAT3的变化只是SFT治疗后的附加效应，而不是SFT抑制ICC-TRCs的原因。糖基化是在细胞内质网/高尔基体中的一种酶促过程，是蛋白质翻译后修饰的主要方式之一，由不同的糖基转移酶和/或糖苷酶催化。鉴于SFT对RARɑ的影响，研究人员首先推测它可能通过增加核内RARɑ的转运来调节糖基转移酶/糖苷酶的转录。经过交集运算后，研究人员重点关注了MGAT3基因，它是N-乙酰葡萄糖胺转移酶III的编码基因，通过β1,4糖苷键将N-乙酰葡萄糖胺连接到β-岩藻糖上，从而催化N-糖链核心的三糖N-甘露糖的β1,4糖苷键的形成。RNA-seq和qRT-PCR数据表明，SFT处理显著降低了ICC-TRCs中MGAT3 mRNA的水平，但在2D ICC细胞中未见明显变化。因此，研究人员使用siRNA沉默ICC-TRCs中的MGAT3。然而，沉默MGAT3未能抑制PSGL1的糖基化、细胞球体的生长、迁移和侵袭。这些结果表明，MGAT3的变化只是SFT治疗后的附加效应，而不是SFT抑制ICC-TRCs的原因。研究人员从HUCCT1-TRCs中提取总蛋白，并用DMSO或SFT（1 mm）处理。经胰蛋白酶消化后，使用质谱进行分析。生物信息学分析确定这些4047个肽段代表了1791种不同的蛋白质。随后，使用数据库将蛋白质转换为对应的编码基因。将它们与糖基转移酶或糖苷酶编码基因进行交集，总共获得了10个潜在的直接靶点，包括OGT、MGAT2、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1。RNA-seq数据表明，SFT治疗后这些基因的表达没有显著变化。研究人员推测，SFT可能通过直接与它们结合来调节酶的活性。研究人员从HUCCT1-TRCs中提取总蛋白，并用DMSO或SFT（1 mm）处理。经胰蛋白酶消化后，使用质谱进行分析。生物信息学分析确定这些4047个肽段代表了1791种不同的蛋白质。随后，使用数据库将蛋白质转换为对应的编码基因。将它们与糖基转移酶或糖苷酶编码基因进行交集，总共获得了10个潜在的直接靶点，包括OGT、MGAT2、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1。RNA-seq数据表明，SFT治疗后这些基因的表达没有显著变化。研究人员推测，SFT可能通过直接与它们结合来调节酶的活性。硫福罗汀直接与FUT8结合硫福罗汀直接与FUT8结合为了确定直接靶点，研究人员评估了ICC中10个潜在靶点的重要性。差异分析显示，OGT、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1在ICC组织中的表达水平高于正常组织。生存分析显示，只有FUT8与患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)显著相关。SFT治疗不会对FUT8的mRNA或蛋白水平产生显著影响。研究人员通过将这10个残基替换为ALA构建了突变型FUT8，并纯化了FUT8WT和FUT8MT蛋白。MST数据表明，SFT与FUT8WT蛋白具有很强的亲和力，但与FUT8MT蛋白的亲和力降低，Kd值分别为9.83E-08和2.83E-07。模拟对接数据表明，SFT与SER245、ASN247、GLY253、THR267形成稳定的氢键相互作用，与ILE242、TRP255、PRO261形成疏水相互作用。因此，SFT可能直接与ICC-TRC中的FUT8结合。为了确定直接靶点，研究人员评估了ICC中10个潜在靶点的重要性。差异分析显示，OGT、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1在ICC组织中的表达水平高于正常组织。生存分析显示，只有FUT8与患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)显著相关。SFT治疗不会对FUT8的mRNA或蛋白水平产生显著影响。研究人员通过将这10个残基替换为ALA构建了突变型FUT8，并纯化了FUT8WT和FUT8MT蛋白。MST数据表明，SFT与FUT8WT蛋白具有很强的亲和力，但与FUT8MT蛋白的亲和力降低，Kd值分别为9.83E-08和2.83E-07。模拟对接数据表明，SFT与SER245、ASN247、GLY253、THR267形成稳定的氢键相互作用，与ILE242、TRP255、PRO261形成疏水相互作用。因此，SFT可能直接与ICC-TRC中的FUT8结合。为了研究FUT8在ICC-TRCs中的作用，研究人员使用特异性的sgRNAs在HUCCT1-TRCs中敲低FUT8。FUT8的缺失显著抑制了HUCCT1-TRCs的克隆球体形成、迁移和侵袭，降低了F-肌动蛋白荧光强度和F/G-肌动蛋白比率，并降低了HUCCT1-TRCs中糖基化的PSGL1蛋白的表达。此外，研究人员将空载体、FUT8WT或FUT8MT质粒转染到FUT8敲除的HUCCT1-TRCs中。研究人员发现，SFT治疗只能将PSGL1从约70 kDa降至约35 kDa，而在FUT8敲除的HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中，效果不明显。此外，SFT治疗在FUT8WT HUCCT1-TRCs中产生了最强的抑制作用，包括克隆球体形成、迁移和侵袭，以及F/G-肌动蛋白比率，而在FUT8KO HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中产生了较弱的抑制作用。综上所述，抑制FUT8的活性是SFT抑制ICC-TRCs的另一种机制。为了研究FUT8在ICC-TRCs中的作用，研究人员使用特异性的sgRNAs在HUCCT1-TRCs中敲低FUT8。FUT8的缺失显著抑制了HUCCT1-TRCs的克隆球体形成、迁移和侵袭，降低了F-肌动蛋白荧光强度和F/G-肌动蛋白比率，并降低了HUCCT1-TRCs中糖基化的PSGL1蛋白的表达。此外，研究人员将空载体、FUT8WT或FUT8MT质粒转染到FUT8敲除的HUCCT1-TRCs中。研究人员发现，SFT治疗只能将PSGL1从约70 kDa降至约35 kDa，而在FUT8敲除的HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中，效果不明显。此外，SFT治疗在FUT8WT HUCCT1-TRCs中产生了最强的抑制作用，包括克隆球体形成、迁移和侵袭，以及F/G-肌动蛋白比率，而在FUT8KO HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中产生了较弱的抑制作用。综上所述，抑制FUT8的活性是SFT抑制ICC-TRCs的另一种机制。结语结语 03 03 本研究揭示了P-选择素/PSGL1轴在ICC中通过重塑细胞骨架促进干细胞特性的新作用。研究人员还发现了硫福罗汀选择性抑制ICC-TRCs的新机制。这些发现扩大了硫福罗汀在癌症治疗中的潜在应用。（转化医学网360zhyx.com）本研究揭示了P-选择素/PSGL1轴在ICC中通过重塑细胞骨架促进干细胞特性的新作用。研究人员还发现了硫福罗汀选择性抑制ICC-TRCs的新机制。这些发现扩大了硫福罗汀在癌症治疗中的潜在应用。（转化医学网360zhyx.com）【参考资料】【参考资料】 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202407519 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202407519 【关于投稿】【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

临床结果临床研究

2024-11-21

·癌度

抗癌治疗少受罪，可切除胃癌术前放化疗相比化疗不改善生存期，放疗可不用！

由于我们国家的饮食习惯（非分餐制，导致影响胃癌发生的幽门螺旋杆菌感染率很高），以及食品安全性的各种问题。胃癌以及胃食管结合部腺癌是一个高发的癌症类型。如果胃癌确诊的时候比较早期，那么可以通过手术进行治疗，手术也算是胃癌根治性的最为重要的治疗措施。一般来说，目前的影像学检查技术不能100%确定胃癌的侵犯部位，所以胃癌手术之前会进行新辅助治疗，以将癌细胞杀死一部分再进行手术，这样会增加手术的成功率，降低术后的复发风险。目前的术后新辅助治疗主要是化疗，有的时候会搭配免疫检查点抑制剂。放疗作为传统的治疗措施，在手术之前对肿瘤病灶部位进行放疗，从逻辑上讲是能杀死一定比例的癌细胞，降低术后复发风险。但是放疗不仅仅会增加患者的经济负担，其次还会导致严重的不良反应，会影响患者的生活质量，所以胃癌、胃食管结合部腺癌术前要不要进行放疗，最近刊登在《新英格兰医学》的一项研究给出了结论。参考文献刊例示意图 1、胃癌术前放疗毫无必要这是一项国际三期临床试验，入组的患者为可以进行手术切除的胃腺癌或胃食管交界处腺癌，这两部分患者被随机分为两组。一组患者接受术前放化疗加围手术期化疗，对照组则使用围手术期化疗。两组患者在手术前后均接受表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶或氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛治疗；术前放化疗组还接受放化疗（25次放射45 Gy，加氟尿嘧啶输注）。主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、病理完全缓解、毒性作用和生活质量。患者入组和用药情况这一临床试验共计入组了574名患者，患者来自加拿大、澳大利亚和欧洲的70多个地区，临床试验的结果表明，在67个月的中位随访期间，没有发现两组患者总生存期或无进展生存期存在显著差异，术前放化疗的中位总生存期为46个月，围手术期化疗的中位总生存期为49个月。两组患者的中位无进展生存期分别为31个月和32个月。两组患者出现的治疗相关毒性作用相似。两组患者的治疗数据总之研究结论是：对于可切除的胃和胃食管连接部腺癌患者，围手术期化疗加术前放化疗与单纯围手术期化疗相比，并未改善总体生存率。 2、如果没必要，就不需要放疗了很多时候，并不是说用的治疗措施越多越好，因为任何治疗都是有不良反应的，其次也增加了患者的经济压力。上面这一项顶级文献的临床试验数据报道了结论，那就是可以手术的胃癌和胃食管结合部腺癌，其实不需要在手术之前使用放疗。可以根据基因检测数据，考虑将PD-1抑制剂添加进去，主要考虑标准化疗即可，希望本文给到大家一些参考，欢迎大家转发和分享，关注癌度了解全球肿瘤诊疗的最新进展。癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。参考文献： Trevor Leong, M.D., et al, Preoperative Chemoradiotherapy for Resectable Gastric Cancer, N Engl J Med 2024; 往期推荐早期肺癌手术之后的复发风险高或低，与EGFR、KRAS等这些基因突变有关系！新抗原DNA癌症治疗疫苗，高风险乳腺癌治疗后88%患者3年无肿瘤！ ALK基因突变肺癌的新三代靶向药TGRX-326，治疗效果和安全性过关，这款药将会被如何用？当朋友诊断为癌症，可以做5件事情来帮助到他们！

临床3期临床结果放射疗法临床2期临床失败

100 项与尿嘧啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00027	尿嘧啶	-	DB03419

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	临床2期	美国	Nanometics LLC	2010-04-01
手足综合症	临床2期	美国	Nanometics LLC	2010-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JFMC46-1201 (ESMO2020)	N/A	结肠癌辅助	1,938	uracil (Surgery alone)	網襯築襯蓋積廠鹹膚鏇(鑰遞積餘積鏇衊觸願糧) = 壓憲簾膚壓構憲範網繭鹹壓鏇網糧壓鑰衊蓋網 (鹹淵膚鹽網鏇鑰艱築簾 ) 更多	积极	2020-09-17
JFMC46-1201 (ESMO2020)	N/A	结肠癌辅助	1,938	UFT/LV treatment	網襯築襯蓋積廠鹹膚鏇(鑰遞積餘積鏇衊觸願糧) = 壓製壓醖網膚製選觸選鹹壓鏇網糧壓鑰衊蓋網 (鹹淵膚鹽網鏇鑰艱築簾 ) 更多	积极	2020-09-17
SNMMI2016	N/A	-	-	Iron Oxide Nanoparticles coated with Nonpolymeric Azidopropyl-Uracil Triphosphate (UTP) (Iron Oxide Nanoparticles coated with UTP)	製壓選蓋餘壓糧鹽衊築(構廠襯鹽簾鏇餘選醖淵) = 廠醖醖鑰觸觸鏇糧醖觸膚壓廠選遞構觸醖憲鹹 (鏇鑰膚範窪顧遞繭鬱糧, 3)	-	2016-05-24
ASGCT2012	N/A	胆道癌	-	AxE1CAUP	衊壓觸積鑰膚願遞構衊(襯獵艱餘窪醖鹹窪鬱壓) = No significant adverse events were observed including changes in body weight and histology of the liver and lung 築構繭願簾壓襯選膚餘 (淵蓋簾廠淵憲構簾醖鹽 ) 更多	-	2012-05-01
ASGCT2006	N/A	-	-	Cytosine Deaminase::Uracil Phosphoribosyl Transferase (CD::UPRT) (Ad(dPS)C::U-IRES-E1A)	淵鹹艱憲襯蓋鬱糧衊構(憲襯繭艱糧夢鹽積餘積) = 願選夢顧醖糧鹽鑰襯顧顧夢選製鏇衊淵獵膚醖 (糧衊衊壓範蓋選鏇襯齋 )	-	2006-08-01
ASGCT2006	N/A	-	-	Cytosine Deaminase::Uracil Phosphoribosyl Transferase (CD::UPRT) (Ad(dPS)PNP-IRES-E1A)	淵鹹艱憲襯蓋鬱糧衊構(憲襯繭艱糧夢鹽積餘積) = 築窪範顧襯獵構鏇範鏇顧夢選製鏇衊淵獵膚醖 (糧衊衊壓範蓋選鏇襯齋 )	-	2006-08-01
ASCO2006	N/A	结肠癌辅助	95	UFT (400 mg/day)	獵繭醖糧選艱窪選選構(築夢淵獵膚鏇窪願構願) = 窪淵鹹獵獵鹹築製網淵觸鹽糧觸膚繭選艱鏇選 (夢範網鬱鏇積淵襯積願 ) 更多	积极	2006-06-20
ASCO2006	N/A	结肠癌辅助	95	oral uracil (No medication)	獵繭醖糧選艱窪選選構(築夢淵獵膚鏇窪願構願) = 積壓憲選憲鹽簾構蓋襯觸鹽糧觸膚繭選艱鏇選 (夢範網鬱鏇積淵襯積願 ) 更多	积极	2006-06-20
NSABP C-06 (ASCO2005)	N/A	结肠癌辅助	1,608	Uracil/ftorafur + leucovorin	鹹顧襯範築遞夢範鏇觸(觸壓襯獵遞鹽衊齋顧齋) = 壓積糧鹽築糧夢淵選鏇窪鹹築鏇簾醖鹹艱製範 (淵淵繭願獵範簾鏇鹽顧 )	-	2005-06-01