FD-001临床患者招募——全新药理学机制药物给血液肿瘤患者新希望

2024-05-20

临床1期放射疗法临床2期免疫疗法

近日，成都分迪药业自主研发的首个口服分子胶药物FD-001（国家1类创新药）在组长单位四川大学华西医院血液内科正式开始临床患者招募，牛挺主任作为本项目的主要研究者。此次临床患者的招募，标志着FD-001作为降解GSPT1靶点的分子胶药物在中国首次为符合入组标准的患者服务。该研究为一项多中心、非随机、开放标签、多剂量的Ⅰ期临床研究，旨在评估FD-001在复发/难治血液肿瘤患者中的安全性、耐受性、初步疗效、药代动力学特征和潜在生物标志物。复发/难治的血液肿瘤包括：复发/难治的急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等。临床试验受试者招募启事四川大学华西医院面向社会招募经过既往标准治疗方案失败或无标准治疗或不能耐受现有治疗的复发/难治性血液肿瘤患者。本试验已获得四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会的批准。【研究内容】FD-001胶囊治疗复发/难治性血液肿瘤I期临床试验【主要入选标准】1) 18周岁~80周岁（包含界值），性别不限；2) ECOG评分为≤2分；3) 预计生存期≥3个月；4) 既往抗肿瘤治疗的毒副作用应恢复至≤1级（持续性脱发除外）。【主要排除标准】1) 在首次研究药物给药前4周或者5个半衰期内（以时间短者为准），接受过化疗、免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗（除外：羟基脲治疗、预防性鞘内注射化疗药物）；2周内接受过放射治疗；2周内接受过中草药的抗肿瘤治疗；2) BCR/ABL阳性白血病 BCR/ABL阳性白血病（慢性髓系白血病急变）；3) 试验前治疗情况：a. 异体移植和自体移植<100天的患者；b. 研究药物首次剂量前4周内使用过异体淋巴细胞输注（DLI，不论有或无预处理）；c. 既往参加过相同作用靶点（GSPT1）的试验药物；d. 研究治疗首次给药前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术。【您的获益】1、我们将免费为您提供试验用药物进行治疗；2、我们将免费为您提供与试验相关的各项检查；3、我们将为您提供免费的药物临床试验责任保险；4、申办者承担您参与临床试验相关的损害的诊疗费用，以及相应的补偿。您的参与并提供的试验数据，将为试验药物的研发提供帮助，为人类健康事业做出重要贡献。【报名方式】四川大学华西医院血液内科（地址：成都市武侯区人民南路三段20号）联系人：万老师联系电话：13730641298 我们将遵照法规对您的个人信息严格保密，您的参与将会对医学科学的进步做出贡献。我们热诚欢迎您的报名及参与。四川大学华西医院关于全新药理机制的FD-001药物FD-001是利用分迪药业专有的“ProDeDrug”分子胶合理设计平台开发的一种口服分子胶药物。与其它治疗肿瘤的抑制剂药物作用机制完全不同，FD-001是全新的靶向蛋白降解药物，其利用人体细胞自有的蛋白回收功能（2004年诺贝尔化学奖颁发给阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科、欧文·罗斯，奖励其发现了细胞内泛素介导的蛋白降解）。临床前研究显示，其具有治疗AML、MM和NHL等血液肿瘤的潜力。小鼠异种移植肿瘤模型体内药效研究表明，间断给药可以显著减少肿瘤体积，进一步确定了患者的给药频率。重要的是，FD-001给药不到两周即可完全消除肿瘤，并在研究结束前动物体内肿瘤不复发。这是由于FD-001可降解血液肿瘤中的转录因子GSPT1靶蛋白，从而诱导AML、MM和NHL等血液肿瘤细胞的调亡。研究表明GSPT1的降解可有效清除肿瘤干细胞且不影响正常造血干细胞，可克服维奈克拉（Venetoclax）的不足。分迪药业CEO蔡鑫博士介绍，“FD-001除主要降解GSPT1，后续研究证明其也降解IKZF1/3，双靶点的降解结合了对肿瘤细胞的有效杀灭和对免疫系统的调节作用，可产生更好的疗效和更少的潜在毒副作用，有望成为该靶点全球首家获批上市药物。我们也正在通过合作方式积极探索分子胶偶联抗体药物，希望拓展分子胶药物的疾病治疗领域，惠及患者。”四川大学华西医院血液内科牛挺主任表示，“对于FD-001这种全新药理作用机制的国家1类创新药，期待其能为治疗急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤开辟新方法，特别是为上述多种复发或难治的血液肿瘤患者带来新的希望和新的选择。”关于血液肿瘤急性髓系白血病急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，占成人急性白血病的85%，患者五年生存率约29.5%，也易发于儿童。大多数患者对化疗无反应会进展成复发/难治性AML，复发AML的中位OS仅6个月，尚无标准治疗方法。全球患者约20万，中国患者约8万人，美国患者约4万人，全球AML药物市场2022年达12亿美金。关于多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（MM）是发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞病。MM患者难以治愈，后期进展成复发/难治性MM。全球患者接近50万，中国患者近13万人，全球MM药物市场2022年达200亿美金。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHL）是由于淋巴细胞癌变而导致的恶性癌症，虽然NHL是一种治愈度较高的癌症，但转移性和复发性是严峻的挑战。全球患者接近260万人，中国患者近60万人，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占1/3。全球DLBCL药物市场2022年达120亿美金。关于分子胶降解剂分子胶降解剂是近年来在小分子药物领域的革命性突破，可靶向不可成药靶点及解决小分子药物耐药性问题。通过同时结合靶蛋白和E3连接酶，分子胶促进对靶蛋白的泛素化标记，及随后蛋白酶体依赖性的靶蛋白降解。由于其具有相对PROTAC较小的分子量，其成药性明显优于PROTAC，且在制备和生产方面也同样具有优势。▎关于成都分迪药业成都分迪药业有限公司（Chengdu FenDi Pharma Co., Ltd.）是一家专注于分子胶领域的创新药研发企业，2021年5月获上市企业广州一品红药业3500万元投资。公司利用专有的ProDeDrug（Protein Degradation Drug）分子胶合理设计平台，开创性地将蛋白降解和免疫自调机制相结合，并率先将人工智能（AI）和分子模拟等技术应用于分子胶新药开发中，以加速高成药性分子的发现与开发。目前，分迪药业已有自研分子胶管线3条，合作管线2条，并成功快速推进首个自研口服双靶点分子胶药物进入临床，充分验证了ProDeDrug分子胶合理设计平台的可靠性。此外，我们的合作项目还在探索分子胶除肿瘤以外的适应症，如心血管和骨质疏松等领域，已取得显著进展。公司已建立三大技术平台：分子胶筛选与设计平台、新E3及其新配体筛选平台、分子胶偶联抗体药物开发平台，用以加速和拓展分子胶药物的开发与使用领域。同时也构建了体内外药效筛选中心、蛋白质降解验证中心和初步安全性验证中心，完善了分子胶药物全流程研发体系建设。▎关于项目主要研究者牛挺主任牛挺，四川大学华西医院血液内科主任，医学博士，主任医师，教授，博士生（后）导师，美国M.D. Anderson癌症中心博士后访问学者，中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组副组长，中国血液病专科联盟副理事长，中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委，中国初级医疗保健基金会血液病公益项目专家委员会副主委，中国医药教育协会血液专委会副主委，止血与血栓分会副主委，中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑，国家药品监督管理局药品审评中心外聘专家，四川省医学会血液学分会候任主任委员，四川省血液内科医疗质量控制中心业务主任，四川省学术技术带头人。擅长：血液肿瘤（淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、骨髓增殖性肿瘤）、贫血、出凝血疾病、血液病感染、血液病细胞免疫治疗、高原血液疾病诊治。▎关于投资人——一品红药业一品红药业（ApicHope，300723.SZ）创建于2002年，2017年11月在深交所上市，公司总部位于广州国际生物岛，是一家集药品研发、生产、销售为一体的创新型生物医药企业，聚焦于儿童药、慢病药及生物基因疫苗领域，是中国化药研发综合实力百强企业和中国化药百强企业。一品红始终专注健康事业，将科技创新作为第一发展战略，已形成全产业链战略布局，公司具备强劲的研发创新能力及转化能力，拥有由全球资深首席科学家领衔的研发团队300多人，在研项目超过60个。公司建有国家企业技术中心、国家级企业博士后科研工作站、创新药技术产业转化中心、粤港澳大湾区创新疫苗技术产业转化中心、广东省儿科药工程实验室、广东省生化制剂工程技术研究中心等技术研发平台。一品红秉持“诚信、责任、创新、高效、结果、卓越”的核心价值观，以“为人类生命健康不懈奋斗”为使命，坚持研发投入，产学研合作，资源共享，互利共赢，矢志成为具有持续竞争力的创新型生物医药企业。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓