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靶向胆固醇代谢失调!
南京大学
等团队巧用溶瘤病毒策略抑制
三阴性乳腺癌
转移
2024-04-08
·
今日头条
临床结果
临床2期
临床1期
临床终止
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 胆固醇代谢失调与
三阴性乳腺癌(TNBC)
的转移有关。 4月3日,
南京大学
魏继武、杨馥铭和
广西医科大学
左曙光共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Oncolytic adenovirus encoding
apolipoprotein A1
suppresses metastasis of triple-negative breast cancer in mice”的研究论文, 本研究为TNBC提供了一种基于靶向胆固醇代谢失调的溶瘤病毒治疗策略。研究结果也为ADV-
ApoA1
治疗TNBC的后续临床试验奠定了基础。 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-024-03011-0 研究背景 01
三阴性乳腺癌(TNBC)
具有较高的远处转移率,缺乏有效的治疗方法。 TNBC患者的总生存期较差,需要进一步研究疾病发生和进展的驱动因素。流行病学和大规模基因测序研究表明,TNBC肿瘤具有高度异质性,几乎没有共同的可操作靶点。随着
肥胖
、
高血糖
、
高脂血症
、
高胰岛素血症
的流行,代谢紊乱普遍出现,导致TNBC发病率增加。促进TNBC进展的潜在代谢异常包括总胆固醇、循环低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、胰岛素升高和高密度脂蛋白胆固醇降低。胆固醇生物合成升高是多种
癌症
的标志,包括
胶质母细胞瘤
、
结直肠癌
和
乳腺癌
。 载脂蛋白A1 (ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白质成分,在调节胆固醇转运和维持细胞胆固醇稳态中起着关键作用。
ApoA1
影响TNBC进展和转移的确切机制仍不完全清楚。 溶瘤病毒(OVs)是一种自然产生的病毒,或通过基因工程改造在
肿瘤
细胞内选择性复制,导致
肿瘤
细胞被破坏,同时保留正常细胞。腺病毒、单纯疱疹病毒和牛痘病毒是目前
癌症
治疗临床前研究和临床试验中最常用的三种病毒。 腺病毒是研究最广泛的病毒之一,由于它们具有多种优点,如易于基因组操作和制造高病毒滴度的可行性。 研究发现 02
三阴性乳腺癌(TNBC)
具有高度侵袭性,在治疗方面面临重大挑战。在这项研究中,研究人员阐明了胆固醇在TNBC进展和转移中的作用和机制。值得注意的是,研究人员 首次 发现
ApoA1
通过调节胆固醇/
IKK
/FOXO3a/
KRT14
轴对TNBC转移的抑制作用。此外, 研究人员开发了一种表达ApoA1的溶瘤腺病毒,它能有效地增强胆固醇外排,从而抑制TNBC的生长和转移。 重要的是,这种治疗方法在恒河猴和叙利亚仓鼠中都表现出良好的耐受性。 这项研究为开发有效的TNBC治疗方法提供了见解。 研究结论 03 综上所述, 本研究为TNBC提供了一种基于靶向胆固醇代谢失调的溶瘤病毒治疗策略。研究结果也为ADV-
ApoA1
治疗TNBC的后续临床试验奠定了基础。 参考资料: https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-024-03011-0 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
南京大学
广西医科大学
适应症
三阴性乳腺癌
肥胖
高血糖
[+6]
靶点
KRT14
APOA1
IKK complex
药物
Apolipoprotein E(Centre Hospitalier Universitaire de Nimes)
标准版
¥
16800
元/账号/年
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