营收66亿，却狂砍10条管线，放弃CD47单抗 CD47单抗|吃尽苦头的吉利德

2024-04-29

免疫疗法细胞疗法财报并购临床2期

吉利德发布了2024年Q1财报，营收66亿美元，同比增长5%（图1）。图1 2024年Q1财报同时，吉利德更新了管线进展，砍掉了十条管线，其中值得注意的是，关于CD47单抗magrolimab的6项试验全部从管线中剔除，包括Magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究，意味着彻底放弃Magrolimab。砍掉十条管线吉利德终止2个细胞疗法项目，分别为自体抗CD19 CAR-T细胞疗法Brexucabtagene autoleucel (ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1 (KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验（图2）。图2 细胞治疗管线吉利德剔除了CD47单抗Magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等实体瘤的6项研究（图3）。吉利德宣布，终止Magrolimab所有血液瘤项目开发，意味着吉利德彻底放弃该款药物的开发。图3 肿瘤管线Magrolimab是一种潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，由吉利德49亿美元收购Forty Seven公司获得，主要作用机制是阻断CD47-信号调节蛋白（SIRPα）之间的抑制性相互作用，增强巨噬细胞和其他吞噬细胞识别和消灭外来细胞和恶性细胞的能力，从而达到阻断癌细胞发出的“别吃我”信号的目的。然后Magrolimab的临床进展屡屡受挫：2023年9月27日，吉利德宣布终止CD47抗体Magrolimab治疗携带TP53突变急性髓系白血病（AML）TP53突变急性髓系白血病（AML）患者的三期临床ENHANCE-2。这是吉利德终止的第二项该药物的III期临床研究，在同年7月，其停止了对高危骨髓增生异常综合征（MDS）的ENHANCE研究。今年2月7日，吉利德宣布，终止magrolimab所有血液瘤项目开发；10天后，又宣布Magrolimab 实体瘤临床试验遭FDA暂停。命运多舛的CD47所有类型的肿瘤中CD47蛋白的过度表达都很常见，包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌或胃癌、肺癌等。因此，CD47靶点被视为一个有前景的靶点。这也吸引了吉利德等一众药企的入局。任何一个靶点的成药都不容易，CD47更是如此。CD47蛋白广泛表达于我们的正常细胞中，而不仅限于癌细胞，并且红细胞与药物的亲和力远远高于肿瘤细胞，导致血液毒性难以避免。如何在杀伤肿瘤细胞的同时，避免误伤到红细胞，成了一个棘手问题。靶向红细胞而引起严重的溶血副作用是这些临床失败的主要原因，几年内，行业内对CD47药物的成药价值产生了严重质疑。除了吉利德 Magrolimab临床试验的失败，多家曾经一同冲锋在这个赛道的企业也接连开始释放削减和放弃CD47项目的消息。2022年6月-8月期间，艾伯维先后终止了与天境生物合作的CD47抗体Lemzoparlimab的两项Ⅰ期临床试验，分别针对多发性骨髓瘤和MDS/AML（骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病）。2022年8月，再鼎医药取消了其CD47单抗ZL-1201的II期试验计划，降低在其产品管线中的优先级。2023年1月，Arch Oncology公司宣布终止在抗CD47抗体上的研发工作。2023年8月，ALX Oncology终止其Evorpacept的两项临床试验，分别MDS和AML。这一切让整个CD47赛道密布阴云，前景黯淡。阴霾后仍可能存在曙光虽然Magrolimab的出局令人惋惜，但是，CD47靶点的探索之路并不会因此而终结。海内外药企对CD47提出了一系列创新性的解决方案。这些方案包括但不限于：减少CD47药物与红细胞的结合以降低潜在的副作用、放弃CD47抗体的直接杀伤作用以寻求新的作用机制、开发双特异性抗体以及探索联合用药策略等。单一药物分子的早期临床表现，并不能够作为评判整个靶点价值的终极标准。从早期CD47分子的失败中汲取教训、并在此基础上研发出新一代CD47分子的药企，仍然有机会在这场竞赛中取得成功。图4 处于临床开发阶段的CD47靶向疗法结语CD47靶点药物研发之路经历了诸多坎坷，即便是吉利德、艾伯维等头部玩家也接连受挫。在创新药的研发周期中，“九死一生”本就是常态，成功并非易事，药企在追求创新的同时，也要对研发过程中可能出现的失败有所准备，以科学的态度和审慎的策略，应对研发过程中的各种挑战。资料来源1.吉利德官网https://www.gilead.com/2.49亿美金赌注归零，吉利德出局CD47背后.氨基观察.2024-04-263.苦头吃尽，吉利德终放弃CD47.佰傲谷BioValley.2024-04-26识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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