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49亿美元赌局,
吉利德
输得很彻底
2024-06-16
·
同写意
临床3期
临床结果
并购
临床成功
第七届(生物)制药分离纯化技术大会倒计时5天! 大药厂的成功秘诀往往在于积极的并购策略。 然而,并购的另一面也意味着大药企必须承担相应的所有风险。毕竟,在大多数情况下,创新药物的研发总是充满失败的可能。
吉利德
便是这样一个例子。随着公司相继放弃了
Magrolimab
在
血液瘤
和
实体瘤
上的适应症研究,其在CD47领域的49亿美元投资已经付之东流。 “
Magrolimab
研究的终止是基于对
实体瘤
和血液系统
恶性肿瘤
中所有可用的安全性和有效性数据进行的严格审查,”
吉利德
的发言人对海外媒体表示。 显然,
Magrolimab
在安全性和有效性方面的表现未能达到预期,导致了这一失利。不过,具体的数据细节尚未公开。 在2024年的欧洲血液学协会(EHA)会议上,这一问题的答案终于揭晓。根据
吉利德
公布的
Magrolimab
用于治疗
高危骨髓增生异常综合征
患者的3期研究数据:
Magrolimab
不仅未能展现疗效,研究结果还表明它可能对未经治疗的患者构成风险。 这表明,
Magrolimab
遭遇了一场彻底的失败。 1 一场全面的溃败 首先,在疗效终点方面,
Magrolimab
并未展现出任何优势,反而处于劣势。 具体来看,与安慰剂+AZA组相比,
Magrolimab
联合化疗方案在降低死亡风险方面似乎增加了20.3%:接受研究性治疗的患者的中位生存期为15.9个月,而安慰剂+AZA组为18.6个月。当然,这一结果在统计学上并不显著,p值为0.13。 在试验的另一个主要终点——完全缓解率(CRR)方面,接受
Magrolimab
联合化疗方案的患者CRR在数值上较低,为21.3%,而安慰剂+AZA组为23.6%。这表明,在缓解效果上,安慰剂组的表现更佳。 此外,在客观响应率(ORR)方面,
Magrolimab
联合化疗方案也较低,为53.7%,而安慰剂+AZA组达到了58.7%。 尽管在疗效方面未见明显益处,
Magrolimab
联合化疗方案的安全性问题却更为突出。 总体而言,在
Magrolimab
组的263名患者中,有76.4%经历了与研究药物相关的3级或以上不良事件,而对照组的264名患者中,有56.4%经历了相关不良事件。 3级及以上不良事件(
Magrolimab
+ AZA与安慰剂+AZA),主要是以血液毒性为主,包括
中性粒细胞减少症
(44.5%对40.9%)、
贫血
(42.6%对21.2%)、
血小板减少症
(40.3%对33.3%)和
发热性中性粒细胞减少症
(22.8%对18.9%)。 虽然适合移植的患者不平衡和在招募期间部分临床暂停等混杂因素可能限制了数据的解释,但这些数据仍凸显了
Magrolimab
的落寞。 2 过于乐观的代价
Magrolimab
无疑给
吉利德
上了一课:在
肿瘤
领域,过于乐观可能会付出代价。 在高风险
骨髓增生异常综合征(HR-MDS)
领域,
Magrolimab
的遭遇便是一个例证。
HR-MDS
患者长期生存率较差,且面临很高的
急性髓系白血病
进展风险。作为HR-MDS的标准治疗,
阿扎胞苷
存在缓解率低和生存期短的问题:完全缓解率小于20%,总生存期小于2年。 这促使市场迫切需要新疗法的出现。正是在这种背景下,
Magrolimab
走进了人们的视野。1b期研究(n=95)显示,其在HR-MDS中的客观缓解率达到91%。 除了展现出有希望的疗效,
Magrolimab
的安全性看起来也是可以接受的,尽管存在较大的血液毒性副作用,但似乎可以通过剂量引导来缓解
靶向性贫血
。 因此,
Magrolimab
的1b期研究产生了两个深远的影响: 其一,
Magrolimab
临床大提速,基于1b期研究开展了3期研究,以确认这些结果。 其二,点燃了
CD47
赛道的研发热潮。在数据结果公布后,
吉利德科学
掷下重金,以49亿美元的价格,收购了
Magrolimab
研发药企ForthSeven。 然而,目前来看,
吉利德
的这49亿美元投资似乎已经付之东流。鉴于
Magrolimab
糟糕的3期数据,
吉利德
已经放弃了
Magrolimab
。 根据2024年一季度财报,
吉利德
已经将关于
CD47
单抗Magrolimab的6项
实体瘤
临床研究全部剔除。 考虑到今年2月份
Magrolimab
的
血液瘤
临床研究已经被全部终止,这也标志着
吉利德
在这一领域的彻底“认输”。 3 给后来者的警示
吉利德
的遭遇,无疑会给
CD47
领域的后来者带来警示。 需要明确的是,
Magrolimab
的出局并不意味着
CD47
靶点的终结。尽管
CD47
靶点因红细胞与药物的亲和力过高导致血液毒性问题而难以成药,但
Magrolimab
的失败只是表明了在
IgG4
抗体上去除Fc端ADCC效应这一策略的局限性,并不能全面解决
CD47
抗体的血液毒性问题。 就未来而言,
CD47
药物的研发将持续进行。目前,对于
CD47
的探索,仍拥有较多路径,例如减少
CD47
药物与红细胞结合的策略,以降低潜在副作用;同时,也在寻求放弃
CD47
抗体的直接杀伤作用,转而探索新的作用机制。此外,双特异性抗体的开发和联合用药策略也在积极研究之中。 对跟进的研究团队而言,
Magrolimab
仍然提供了重要参考。 首要的是,在临床层面需精益求精。正如上文所说,前期研究中患者选择的不平衡及临床暂停等因素,或导致了
Magrolimab
数据偏倚,凸显了临床设计严谨性的重要性。 再者,应持审慎乐观态度。初期积极数据虽鼓舞人心,但放大样本后的效果未必同样乐观。
Magrolimab
即为前车之鉴,初期的过度乐观导致后续进程加速,预期膨胀,最终形成落差。因此,新药研发初期即便数据向好,也应慎重考虑扩大试验规模,全面评估药物潜力与风险。 总结而言,
Magrolimab
的经验告诫我们,在药物研发征途上,既要有探索未知的勇气,也要有稳扎稳打的实践,不断从失败中汲取经验,稳步推动科研前进的步伐。 更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
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机构
Gilead Sciences, Inc.
适应症
血液肿瘤
实体瘤
肿瘤
[+6]
靶点
CD47
药物
莫洛利单抗
阿扎胞苷
Burfiralimab
标准版
¥
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