国外研究学者“首次”将“癌症疫苗”应用于肿瘤患者

2023-09-23

疫苗免疫疗法临床结果细胞疗法临床3期

导读：弥漫性中线胶质瘤（DMG）是儿童和年轻成年人中一种侵袭性、不可治愈的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。9月21日，德国癌症研究中心在《Nature Medicine》上发表题为“A H3K27M-targeted vaccine in adults with diffuse midline glioma”的研究论文，研究表示在患有进展性H3K27M弥漫性中线胶质瘤的患者中，H3K27M-vac的安全性和免疫原性得到了证实。https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-023-02555-6#Abs1研究背景 01 H3K27M+弥漫性中线胶质瘤（DMG）是儿童和年轻成年人中一种侵袭性、不可治愈的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。弥漫性中线胶质瘤的特征是在解剖学上明确的少突胶质前体细胞中，出现了赖氨酸27与甲硫氨酸（K27M）相互替换的克隆性和互斥性，这种替换发生在规范（H3.1/H3.2）或非规范（H3.3）的组蛋白H3上。由于这些肿瘤主要形成于中线的中枢神经系统结构中，因此手术治疗选项仍然有限。针对DMG的新型免疫治疗方法 02 针对DMG的新型免疫治疗方法包括针对二乙酰神经节苷脂GD2的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法、溶瘤病毒DNX-2401和肽疫苗接种。一种短H3.3K27M26-35肽疫苗在新诊断的H3.3K27M DMG的人类白细胞抗原（HLA）-A*02:01患者中诱导了对H3.3K27M具有反应性的CD8 T细胞。我们发现，一种长的H3K27M14-40肽疫苗(H3K27M-vac)在主要组织相容性复合体（MHC）人源化小鼠肿瘤模型中诱导了CD4 T细胞介导的免疫反应。对八名成年患有进展性H3K27M弥漫性中线胶质瘤的患者进行了H3K27M-vac人体治疗 03 我们首次将H3K27M-vac注射给了8名患有进行性H3K27M DMG的患者，在标准治疗方法后，经组织学确认为进展性H3K27M阳性的DMG，并且不符合目前正在进行的多中心一期临床试验（NCT04808245）的入组条件，因此基于患者急需，他们获得了H3K27M-vac的同情使用。其中四名患者为女性，四名患者为男性（图1a），患者的平均年龄为28.0±5.3岁（平均值±标准偏差），所有患者的Karnofsky绩效指数(KPI)至少为70%。在开始接受疫苗接种之前，所有患者在神经肿瘤治疗反应评估（RANO）标准下被评定为明确的进行性疾病（PD）。肿瘤位于丘脑（n = 3），脑桥（n = 2），脊髓（n = 2）和顶叶（n = 1），其中一名患者在小脑和腰段脊髓中有多发性病灶。两名患者进行了完全切除手术，三名患者进行了部分切除手术，三名患者在最初的放射学诊断之后进行了活检。所有八名患者此前均接受了放疗，分为30个疗程，总剂量在54至60Gy之间，并且还接受了替莫唑胺的化疗。研究结果 04 首次使用H3K27M-vac进行的人体治疗提供了对于复发性H3K27M+ DMG患者中克隆驱动突变H3K27M的安全性和免疫原性的证据。从研究结果中可以得出针对新表位的肽疫苗治疗弥漫性胶质瘤的三个一般结论。首先，使用长肽（如27个氨基酸的H3K27M-vac）无论是否同时进行抗PD-1治疗，都是安全的，并且能在H3K27M+ DMG患者中诱导与突变相关的CD4+ T细胞反应。其次，在H3K27M-vac和IDH1-vac中，均针对主要和复发肿瘤中所有细胞中表达的克隆驱动突变，并且这些突变对肿瘤生长具有功能上的重要性。最后，H3K27M-vac诱导的T细胞克隆在外周血和脑脊液中均被检测到，并与放射学肿瘤回退同时扩增。将H3K27M-vac用于新诊断的H3K27M+ DMG患者，并与标准治疗的一线治疗同时进行，可以通过为CD4+ T细胞介导的抗肿瘤免疫提供更多时间来最大化其治疗效益。参考资料：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-023-02555-6#Abs1抗体行业在过去几十年中经历了快速而显著的发展，成为生物医药领域中一个快速发展且备受关注的领域。自20世纪80年代第一种单克隆抗体药物（Muromonab-CD3）获得批准以来，许多抗体药物已经被批准用于各种疾病的治疗，包括肿瘤、免疫性疾病和感染性疾病等。市场上已经有数十种成功抗体药物，并且在临床开发和研究中有更多的候选药物，预计未来将有更多新药上市。如今，除了传统的单克隆抗体，越来越多的新型抗体技术被陆续开发出来，包括双特异性抗体、多克隆抗体、人源化抗体、重组抗体、抗体偶联药物等。这些新技术使得抗体药物具有更高的特异性、亲和力、稳定性和生产可行性，拓宽了抗体的应用范围。今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年，人民生活逐渐走向正轨，经济也在缓慢但有力的复苏之中，而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越，使抗体领域蓬勃发展，硕果累累。为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。