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最新进展!南医大王学浩院士团队发文:靶向
肝癌
新策略
2023-11-29
·
今日头条
临床3期
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读: 单细胞RNA测序,也称为scRNA-seq,是一种在单个细胞基础上分析细胞群的方法。它对于更深入地了解复杂
肿瘤
微环境中的细胞行为特别有用。尽管之前的几项研究已经检查了
肝细胞癌(HCC)
组织的 scRNA-seq,但没有人测试和分析不同阶段的
HCC
。 近日,
南京医科大学
王学浩院士、夏永祥教授联合
天津中医药大学
学者共同通讯在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表题为“Single-cell RNA-sequencing atlas reveals an FABP1-dependent immunosuppressive environment in hepatocellular carcinoma”的研究论文, 研究通过ScRNA-seq图谱揭示了HCC中
FABP1
依赖性免疫抑制环境。研究发现,
奥利司他(Orlistat)
显著抑制
FABP1
活性,而抗
PD-1
联合用药可协同治疗
HCC
进展。 https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/11/11/e007030 研究背景 01
肝细胞癌 (HCC)
是一种普遍存在的
原发性肝癌
,约占所有
肝癌
病例的 90%。根据世界卫生组织的数据,
肝细胞癌
在全球所有常见
癌症
中排名第五,是与
癌症
相关的第三大死因。
HCC
的发病率因地理区域而异。它在世界不发达地区更为普遍;例如,在东亚和撒哈拉以南非洲,其年发病率超过每10万人15例。 然而,
HCC
发病率在欧洲和美国正在迅速上升,预计在未来10年内将持续上升。 不同的分期系统,如肿瘤淋巴结转移 (TNM)、
奥田
、意大利
肝癌
项目、日本综合分期和巴塞罗那诊所
肝癌
,用于预测
HCC
患者的生存率。使用 TNM 分类,美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟分期方法对
HCC
患者进行分层,考虑到
肿瘤
大小和数量、血管浸润、双椎受累和肝外转移,高 TNM 分期意味着
HCC
患者的预后不良。 然而,低TNM期向高TNM期HCC
恶性肿瘤
进展的分子机制仍然未知。因此,阐明
肝细胞癌
进展的发病机制以及确定预测因素和治疗靶点至关重要。 研究进展 02 在本研究中,我们对3例II期和4例III期
HCC
病例的癌组织和邻近代表组织中分离的免疫细胞进行了深度 scRNA-seq,该分析包括 15 个样本。为了获得癌细胞组成的整体谱图,在
CD45
的分离过程中对一个细分细胞进行了分类,以确保对众多免疫相关细胞的处理。我们鉴定了多种免疫细胞亚型,包括巨噬细胞、自然杀伤(NK)、B淋巴细胞、
CD8
+T淋巴细胞和
CD4
+T淋巴细胞,以及相关的发育和富集机制。有趣的是,与II期
HCC
组织相比,脂肪酸结合
蛋白1(FABP1)
在III期
HCC
组织的
肿瘤
相关巨噬细胞(TAM)中过表达,并且在更多
HCC
人类样本中的免疫荧光检测验证了这一结论。本研究还阐述了
FABP1
在
肝癌
TAMs中的功能和机制。 研究结论 03 总体而言,
FABP1
在III期
HCC
组织中相对于II期
HCC
组织中过表达,在更多
HCC
人样本中通过免疫荧光检测充分证实了这一结论。TAMs中
FABP1
的抑制限制了
HCC
在体外和体内的进展。此外,
FABP1
在TAMs中与
PPARG
相互作用,促进FAO和HCC的进展。 我们在进一步的临床实践中发现,
奥利司他
显著抑制了
FABP1
活性,而抗
PD-1
的联合治疗可以协同治疗
HCC
进展(图 10)。负载
奥利司他
并与IR780探针连接的脂质体可以进一步增强
奥利司他
的治疗效果,并可视化药物在体内的代谢。 模式图显示 TAM 中
FABP1
的抑制在体外和体内抑制
HCC
进展。 此外,
FABP1
在TAMs中与
PPARG
相互作用,促进脂质代谢和HCC的进展。在进一步的临床转化中,我们发现
奥利司他
显著抑制了
FABP1
活性,而抗
PD-1
的联合疗法可以协同治疗
HCC
进展。 参考资料: https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/11/11/e007030 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
南京医科大学
天津中医药大学
Zhenping Aotian Biotechnology Co., Ltd.
适应症
肝癌
肿瘤
肝细胞癌
靶点
FABP1
PD-1
CD45
[+3]
药物
奥利司他
标准版
¥
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