Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

在癌症研究中，代谢重编程一直是科学家们关注的焦点。大多数肿瘤细胞主要依赖糖酵解途径产能，以确保细胞存活并促进其增殖。然而，近些年越来越多的证据表明，代谢酶不仅参与代谢途径，还可能具有“兼职”功能（moonlighting function），可参与细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞增殖、肿瘤微环境调节等，从而影响癌症的发生和发展。RNA结合蛋白（RBP）通常被认为是细胞中一类重要的蛋白，通过特殊的RNA结合域（RNA-binding domain, RBD）与RNA上的特定基序（motif）或RNA二级结构相结合，广泛参与到RNA的剪切、转运、序列编辑、胞内定位及翻译控制等多个转录后调控过程。4-羟苯丙酮酸双加氧酶（HPD）是酪氨酸分解代谢途径中的第二个关键酶，其催化4-羟苯丙酮酸（4-Hydroxyphenylpyruvic acid, 4-HPPA）转变成尿黑酸（homogentisic acid, HGA）。团队前期研究发现HPD在肺癌中高表达，其通过激活AMPK-HDAC10-G6PD轴调控磷酸戊糖途径而促进肺癌生长（Cell Death Dis. 2019;10(7):525）。但是，HPD在卵巢癌中的作用机制还远未阐述清楚，尤其是HPD作为RNA结合蛋白调控卵巢癌细胞代谢的作用及分子机制未见报道。2025年6月10日，Advanced Science杂志在线发表了南开大学山长亮课题组与天津中医药大学张帅课题组题为“HPD is an RNA-Binding Protein Sustaining Ovarian Cancer Cell Glycolysis, Tumor Growth, and Drug Resistance”的研究性论文。该研究揭示HPD作为一种新型RBP，通过调控mRNA翻译促进卵巢癌糖代谢和肿瘤生长。该研究发现，HPD通过其RNA结合结构域（RBD）直接结合mRNA的CDS区域，显著提升这些mRNA的翻译效率，特别是糖酵解代谢酶TPI和ENO1的mRNA的翻译，从而促进卵巢癌糖酵解途径并驱动肿瘤发展。更重要的是，阻断HPD的RBD功能域可破坏其结合RNA的生物学功能，进而抑制全局mRNA翻译并阻碍癌症发展。同时，研究还发现阻断HPD与mRNA的结合，还会增强化疗药物紫杉醇的疗效。这项研究不仅刷新了酪氨酸代谢酶HPD的经典理论框架，还为卵巢癌的精准治疗提供了新思路。未来，特异性靶向HPD-RBP功能域的小分子抑制剂有望成为下一代抗癌药物研发的重要突破口，为临床治疗提供更精准的“分子手术刀”。南开大学为该项工作的第一完成单位，南开大学药学院2020级博士生谢飞（目前就职空军军医大学药学院）和在读博士生张韩、戴昕彤、涂梦欣为该论文的共同第一作者。南开大学山长亮教授和天津中医药大学张帅研究员为本文的通讯作者。该研究得到天津市中心妇产科医院妇瘤科赵建国主任医师、天津医科大学肿瘤医院放射治疗科陈忠杰主任医师和南开大学第一附属医院张春泽主任医师的大力支持与帮助。该工作得到国家自然科学基金委项目和天津市自然科学基金的资助。

6月19日，天津中药传承创新转化公共服务平台正式启动。天津市副市长李文海、中国工程院院士张伯礼出席平台建设座谈会并致辞。国家药监局、国家中医药管理局和市人大、市政府、市政协相关负责同志出席会议。 建设天津中药传承创新转化公共服务平台以习近平新时代中国特色社会主义思想，特别是习近平总书记关于中医药工作的重要论述和视察天津重要讲话精神为指导，以提升中药质量为基础，以国家级中药研发平台为支撑，以科技创新、产业创新为路径，以实体化运营机制为保障，一体构建中药创新生态、产业生态和安全生态，逐步形成中药创新“策源地”、研究成果“孵化器”、产业服务“生态圈”，加快培育中药新质生产力，推动中药产业高质量发展。 平台由市市场监管委、市药监局、市卫生健康委牵头，以国家现代中药创新中心为主体，以天津中医药大学为依托，汇聚“政产学研医金服”全链条资源，在天津滨海高新区、市科技局、市工业和信息化局、市医保局、市教委、市农业农村委、市知识产权局的共同支持下成立。平台由“研发创新、小试中试、通用制造、营销服务、投融资服务”五大创新服务平台组成，采取“线上+线下”融合共建模式运行。“线下平台”以国家现代中药创新中心为基础建立，运营“五大平台”，为科研成果孵育、经典名方和临床验方转化、医疗机构中药制剂研制、中药新药研发、上市品种二次开发、中药品种扩大市场和临床应用等项目提供全过程服务。“线上平台”由国家现代中药创新中心联合清华大学建立，通过大数据、人工智能等先进科技赋能，实现中医药大数据模型分析、在线规划合作、线下交付使用便利化，高效促进中药创新转化。 会上，市市场监管委、市药监局、市卫生健康委等市级十部门联合发布《天津中药传承创新转化公共服务平台工作方案》。平台与国家现代中药创新中心、滨海高新区、清华大学、天津中医药大学等科研院所、重点企业代表围绕“政府服务平台、平台服务企业、团队服务项目”进行座谈交流。平台分别与14家投资单位、支撑单位、其他省份合作单位代表，7家首批合作项目代表进行签约。 天津市药物临床试验机构、药物研发企业、药品生产经营企业等共计80余家单位参加座谈会。

精彩内容当前，中药大产品培育陷入低迷与健康管理未满足需求依然巨大之间产生背离，中药大药培育亟待创新价值创造模式，研究型药店真实世界研究不仅延展了临床研究边界，而且因更符合中药非处方药培育规律而为中药大药培育开启一扇明亮的窗。中药大产品培育模式急需创新随着三医联动改革进入深水区，医药行业体制机制发生重大改变，中成药成为几十亿元级别大药的条件不如以往，近年中药创新药开发虽然有起色但基数依然偏低，且上市的中药创新药大多业绩平平，这不仅导致很多中药企业发展后续乏力，也导致很多企业对中药创新药开发培育产生迷茫及彷徨。在大药成为医药企业脊梁的行业规律下，时代要求中药产品以健康为中心，以价值为导向，通过创新中药产品培育模式实现价值闭环，从而循环滚动培育中药大药。研究型药店真实世界研究为中药大药培育推开一扇窗1、真实世界研究更符合中药慢病药品培育规律米内网总裁张步泳表示，零售药店畅销产品培育规律跟医疗机构处方药培育模式有所不同，零售渠道购买决策者是消费者，健康问题是其购买的驱动力，对其健康问题解决方案的认知，对价值的认可是零售药品购买的决定因素，真实世界研究的证据类似加强版的“用药口碑”，是引起消费者共鸣，深化消费者认知并强化消费者心智的创新模式。张步泳认为，结合当前在很多慢病存在的大量未满足需求，对具有潜在显著临床价值的中成药，在经过针对系统梳理临床定位、客户画像后，设计能反映其临床价值的真实世界研究方案，并通过规范研究得出过硬的真实世界研究证据，进而结合客户画像及市场竞争策划系统营销规划，可让具有显著临床价值的中成药脱颖而出。2、医学理念转变推动以健康为中心的医学研究范式创新世界卫生组织在《21世纪的挑战》报告中强调：21世纪的医学，不应该继续以疾病为主要研究领域，应当以人的健康为医学的主要发展方向。国医大师、中国工程院院士张伯礼认为，医学目的从“诊治疾病”到“维护健康”，不仅需要思想上的转变，更需要条件保障和研究范式的改变。天津中医药大学副校长张俊华教授表示，维护健康是一个更大的研究领域，这需要推进医学研究从“以疾病为中心”转向“以健康为中心”，构建新的研究范式和方法学体系。与重大疾病治疗关注的临床理化指标不同，在治未病及疾病康复等健康问题中，临床价值的判断标准更重视患者感受评价，且往往需要较长时间持续评价。药店广泛分布于社区居民周围，具有收集患者健康需求及干预效果信息的便利性优势，是评价健康管理方案，包括中医药产品在真实世界中的多维价值的新途径，是对传统临床试验的有益补充。2023年，在浙江乌镇举行的第二届中医药高质量发展大会上，张俊华报告了“以健康为中心的医学研究范式”提出的理论逻辑和技术架构。3、“去中心化”临床研究需要完善新的研究实施场所当研究范式从“以疾病为中心”转向“以健康为中心”，研究实施场所也随之变化，从医院这个中心向基层载体下沉。“去中心化”逐渐成为真实世界临床研究的新趋势，这得益于信息技术的快速发展应用，让研究数据获取和管理更加高效便捷。据张俊华教授介绍，美国食品药品监督管理局（FDA）、中国药监局药品审评中心（CDE）都出台了指导原则，规范去中心化临床研究开展。为适应新的发展趋势，中医药临床研究也需要从医院单一场景向全生命周期健康管理的生活场景拓展，亟需构建“去中心化”研究载体，而连锁药店是可利用的一类载体。4、研究型药店成为以健康为中心的真实世界临床研究载体全国60多万家药店扎根城乡社区，就在老百姓身边，其具备采集用药反馈、健康状态等真实世界数据的独特优势。然而，这并不等于说药店就可以开展研究，而是必须推进“药店升级”，使其具备研究相应资质、条件和能力，形成规范的管理制度和严格的保障措施。在此背景下，张俊华率先提出“研究型药店”概念并开展标准化研究工作，旨在确保研究型药店的规范性、研究数据的可溯源性和研究质量的可控性。今年4月23日，在第四届中医药高质量发展大会上，中华中医药学会正式发布由张俊华牵头，并联合20余家单位共同研究并发布了《中医药临床疗效数据采集研究型药店建设规范》（下称《规范》），这是我国首个针对药店开展临床研究的团体标准，架起了“研究型药店”从概念到实践的桥梁。5、研究型药店正开启高质量发展之路在广大人民群众日益增长的高水平健康管理需求下，结合三医联动改革及药店高质量发展要求，药店亟待从“卖药窗口”向“慢病管理终端”及“研究终端”转变思路、理念及功能，亟需围绕以患者为中心，与相关机构合作，帮助患者提供慢病知识宣传、疾病治疗及随访的新解决方案。然而，将药店作为真实世界研究载体，必须建立标准化体系，否则低质量数据难以转化为有效研究信息。张俊华表示，研究型药店建设需要一个过程，不能一哄而上，需要步步为营，把每一步、每一个环节都想清楚、做到位。下一步将重点开展《规范》宣传、研究型药店的遴选、培训、认证等工作，并针对具体中药品种开展示范性研究，在实践中进一步完善管理制度。研究型药店将赋能相关方张步泳认为，研究型药店真实世界研究有着多方相互赋能、相互获益机制。研究型药店真实世界研究过程中，不仅通过帮助患者解决健康问题，而且也通过参与过程与负责研究的医生、健康管理平台、疾病健康科普教育等，让患者获得真研究项目相关的健康管理知识。研究型药店真实世界研究项目通过提高患者对参与研究型药店的粘度而积累更多忠实顾客，提升药店专业能力与运营效率、提高收益。研究型药店真实世界研究项目，在国家权威学术机构指导下，由临床权威专家设计研究方案，并通过严谨的质量管理保障研究水平。研究型药店真实世界研究项目，在保障产品正常使用的同时，也通过挖掘产品独到的临床价值并积累高质量研究证据。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦