首款国产FRαADC丨百奥泰 BAT8006 I期临床试验完成首例患者给药

2022-07-12

抗体抗体药物偶联物免疫疗法创新药小分子药物

7月11日，百奥泰生物制药股份公司宣布，其在研产品BAT8006已于近日完成首例患者给药。注射用BAT8006是公司自主研发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC）。

3月9日BAT8006临床试验申请获批，用于治疗晚期实体瘤患者。它是首款进入临床的国产靶向叶酸受体α（FRα）抗体药物偶联物（ADC）。

关于FRα

FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在在大部分间皮细胞瘤（72-100%）、TNBC（35-68%）、NSCLC（14-74%）、卵巢癌（76-89%）、子宫内膜癌（20-50%）等实体瘤中过度表达。但在正常人体组织中的分布较局限，表达水平较低。两者表达水平的差异使 FRα成为 ADC 药物开发比较理想的靶点。

相比于目前大热的HER2、Trop2等靶点，针对FRα靶点的ADC药物开发显得格外冷清，全球目前仅有6家企业在该赛道布局，中国仅有华东医药一家（引进自Immunogen公司的IMGN853管线）。

关于BAT8006

BAT8006由百奥泰自主研发的重组人源化抗 FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂，通过可剪切连接子连接而成。

一系列临床前研究表明：BAT8006具有良好的稳定性及安全性，且具有高效的抗肿瘤活性。BAT8006所携带的毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂具有很强的细胞膜渗透能力，因而当杀伤靶点癌细胞后可以释放出来并进一步杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效地克服肿瘤的异质性。

BAT8006在体内、体外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性及良好的安全性，是一款靶向叶酸受体α的潜在“best-in-class”抗体偶联药物。

BAT8006作为百奥泰基于自主研发的 ADC 新平台开发并完成首例受试者给药的 ADC 药物，是其在肿瘤创新药领域研发的又一个重要里程碑。

首款国产FRα ADC

2021年初，百奥泰发布3个公告，终止了2款ADC（BAT8001、BAT8003）和1款PD-1单抗（BAT1306）的后续开发，共损失约3.4亿元人民币。其中BAT8001是一款重组人源化抗 HER2 单克隆抗体-美登素偶联物，BAT8003是靶向Trop2的ADC药物，由糖基化修饰的Trop2单抗通过定点偶联技术与Batansine共价连接而成。