Kymera Therapeutics | STAT3和IRAKIMiD双料降解剂：KT-333和KT-413完成首例患者给药

2022-06-16

蛋白降解靶向嵌合体孤儿药优先审批小分子药物

2022年6月15日，Kymera Therapeutics宣布，分别用于评估STAT3降解剂KT-333和IRAKIMiD降解剂KT-413的I期临床研究已于近日完成首例患者给药。其中，KT-333临床试验的入组患者为复发性/难治性液体、实体肿瘤患者，包括T细胞淋巴瘤和白血病患者；KT-413临床试验正在招募复发性/难治性B细胞淋巴瘤患者入组，包括MYD88突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）。 “这些临床项目证明，在传统治疗模式无法有效解决的关键节点上，靶向蛋白降解剂展示它的优势潜力，为人类挑战癌症提供新的精准医疗解决方案”，Kymera Therapeutics联合创始人，总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士说，“这些临床研究患者给药环节的完成代表Kymera Therapeutics在认识这些首创在研药物的药理学和安全性方面取得了重要的进展，并且预计于今年下半年公布关于剂量递增临床研究的相关数据”。关于KT-333 STAT3是一个信号转导和转录激活因子，介导细胞对白介素、KITLG/SCF、LEP和其他生长因子的反应。一旦被激活，会将共激活剂（例如NCOA1或MED1）募集到目标基因的启动子区域。但STAT3长期被认为“不可成药”的蛋白靶点，已被证实与许多癌症、其他炎症和自身免疫性疾病有关。KT-333是靶向STAT3蛋白的一种有效的、选择性双官能团的小分子蛋白降解剂，用于多种肿瘤适应症。 KT-333研发进展来源：药渡数据库 I期临床研究将评估KT-333在复发性/难治性淋巴瘤和实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、PK/PD和临床有效性（NCT05225584）。该项研究的第一阶段将进行KT-333的剂量递增试验；第二阶段将包括4个扩增队列，进一步表征KT-333在复发性和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL-L）和实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和抗肿瘤活性。KT-333临床试验研究进展来源：药渡数据库 KT-333已于近期被美国FDA授予“孤儿药”资格认定，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。众所周知，在美国一个新药一旦获得FDA孤儿药身份，将享有税收减免、免申请费、研发资助、加快审批以及上市后7年的市场独占权，甚至还可能获得优先审评资格。因此，从新药研发的角度看，以孤儿药身份进入市场，享受市场独占期后再拓展适应症，不失为一种“先走一步”的临床开发战略。关于KT-413 KT-413是正在开发的、有效的、选择性双官能团的小分子蛋白降解剂，用于MYD88突变的B细胞淋巴瘤，并且有潜质成为上述癌症的首选精准药物治疗方案。KT-413通过降解白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）和免疫调节药物（IMiD）底物Ikaros和Aiolos，从而抑制肿瘤细胞的复制。KT-413最初被开发用于复发性/难治性MYD88突变的DLBCL，并且有可能扩展到MYD88突变的其他适应症。KT-413研发进展来源：药渡数据库 I期临床研究将评估KT-413在复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者中的安全性、耐受性、PK/PD（NCT05233033）。该项研究的第一阶段将进行KT-413的剂量递增试验；第二阶段将包括2个扩增队列，进一步表征KT-413在复发性/难治性MYD88突变和MYD88野生型的DLBCL。KT-413临床试验研究进展来源：药渡数据库 STAT3靶点的竞争格局 STAT3广泛存在于各类细胞和组织中，能够被多种细胞因子激活，在正常生理状态下，STAT3的活化快速而短暂，但在多种肿瘤细胞中，STAT3则被持续性激活并呈高表达水平，与肿瘤的发生发展密切相关，因此，针对STAT3靶点相关药物的竞争也非常激烈。目前已经上市的STAT3靶点药物是Verta的Golotimod。临床进展最快的是北京强新生物的Napabucasin和安德森癌症中心的Caffeic Acid，目前已经在中国开展III期临床研究；其次是贝勒医学院的C-188-9和天津尚德药缘的ACT-001，已经进入II期临床研究阶段，根据药渡数据调研，ACT-001作为1类新药，从2019年至今，已获得多项临床默示许可，适应症包括：视神经脊髓炎、儿童实体瘤、实体瘤脑转移、复发胶质母细胞瘤、晚期胶质瘤、进行性纤维化间质性肺病（包括特发性肺纤维化）。来源：药渡数据库针对STAT3靶点的相关药物还有很多正在进行临床试验，在此不一一例举，想了解更多详细信息，请登录”药渡数据“进行检索查询。参考来源Kymera Therapeutics官网、公告药渡数据库