芋螺多肽的抗皱功效

2022-11-30

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。海洋生物独特的生活环境赋予了海洋天然产物的复杂多样性、结构新颖性、生物活性多元性和作用机制独特性等特点，因此，海洋天然产物是重要药物先导物和具有新生物作用机制药物的主要来源，芋螺多肽——是一种来自海洋天然抗皱活性成分。芋螺(Cone snail, Conus)，又称鸡心螺，属于海洋腹足纲芋螺总科(Conoidean)超家族芋螺科(Conidae)，该家族还包括塔螺科(Turridae)和笋螺科(Terebridae)等有毒软体动物，全球约有800种芋螺，主要分布于热带或亚热带海域中岩石丰富的浅海域和珊瑚礁从的沙质底部。这些捕食性螺类拥有特殊且复杂的摄食行为，无论是食虫类，食螺类还是食鱼类，它们已进化出一套特殊的捕食装置(如下图)，通过快速伸出特殊针状的齿舌，向猎物和掠食者皮下注射入使其麻痹或不停抽搐的分泌物完成捕食和御敌。芋螺使用的分泌物是一种非常复杂的混合物，由100到1,000种不同的生物活性成分组成，其组成因物种而异。通过高效液相色谱和质谱技术等，预测在芋螺资源库中约有70,000种具有药理活性的物质。这些活性成分包括小分子物质、多肽和酶等，其中的多肽类物质被统称为芋螺多肽。芋螺多肽(conopeptide)通常是由7-46个氨基酸构成分子量小的多肽，富含二硫键。其作用靶点通常为钙，钠，钾离子通道，烟碱型乙酰胆碱受体，去甲肾上腺素转运蛋白，N-甲基-D-天冬氨酸受体和神经降压素受体等。因此芋螺毒素可被开发为相应受体的特异性分子探针，成为研究受体相关机体活动(如学习、记忆、兴奋产生等)和疾病的重要工具，并有望开发成为药物，可能潜在的用于治疗癫痫，阿尔茨海默症，多发性硬化症，糖尿病性神经病变，带状疱疹，帕金森综合症，癌症和神经保护或心脏保护等。2004年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准首个芋螺多肽药物Ziconotide(Prialt@)，以鞘内靶向注射给药方式，代替吗啡用于治疗严重的慢性难治性疼痛和用于预防罹患艾滋病或阿片类药物耐受的癌症患者的中风和难治性疼痛的治疗, 由于它可以阻断哺乳动物疼痛感受神经元中的N-型钙离子通道，所以在吗啡效果不佳或不活跃的情况下，它具有强大的抗伤害感受作用，使其成为最佳的鞘内镇痛药物。此外，Ziconotide具有极好的安全性，不具有成瘾性低免疫原性，也没有炎症，神经毒性，致突变性，致畸性或致癌性等副作用。研究表明，女性25岁以后，皮肤中胶原蛋白的含量会逐渐减少，伴随着的色斑、皱纹等一系列老化现象也会越来越明显，随着人们物质生活的提高，对抗衰老、皮肤保养等也越来越看重。目前，除皱的一些有效方法是采用医美手段，比如注射肉毒毒素等。但医美手段通常需要持续进行，且容易引起副作用，比如面瘫、肌肉僵硬、疼痛等。因此，寻找安全性更高的替代方式变得越来越重要。皮肤皱纹是皮肤亚健康的表症，皱纹的产生有很多原因，主要分成内部因素及外部因素。外部因素包括紫外线、烟雾、吸烟、不良生活习惯等。内部因素包括皮肤的自然衰老和肌肉的过度收缩。随着年龄增长皮肤弹性降低，厚度变薄，皮脂分泌减少，表皮通透屏障功能降低及角质层含水量明显减少，皮肤表皮层和真皮层的结构、胶原蛋白的类型和含量均有发生变化，从而形成皱纹。肌肉的过度收缩，也会导致皮肤结构的变化，产生皱纹，如面部的鱼尾纹。而皮肤肌肉的收缩是由神经元发送的动作电位沿神经原纤维传播至其在肌纤维上的终端NMJ处，这引起神经肌肉接头(NMS)的突触前膜向突触间隙中释放神经递质Ach, ACh与突触后膜的肌肉型nAChR结合，并激活受体开放通道， Na内流，引起肌纤维内Na浓度升高，并在细胞膜上使动作电位沿着肌纤维膜纵向传导。动作电位使肌细胞膜去极化，引起Ca2+从肌质网释放。钙离子直接发起肌肉收缩过程。若能阻断NMS处的动作电位的传导过程，就能阻止肌肉的收缩作用，从而减少皮肤皱纹形成。芋螺多肽可以结合m-nAchR，阻断乙酰胆碱与m-nAchR结合，还可以特异性地阻断电压门控钠离子通道，使钠离子内流受阻，导致肌肉动作电位不能形成，表情肌得以放松，从而有效地预防和减少皱纹，可作为抗皱产品中的活性成分。24名志愿者，要求半边面部用含有3% 芋螺多肽配方，使用2小时和8小时测量数据。通过边缘投影分析的体积。将处理结束时得到的体积与初始值进行比较。结果表明，使用8小时后，每一位志愿者的鱼尾纹临床效果都有显著改善。44位自愿者(41至55岁间)，选择自愿者标准: 在眼角处有细纹和皱纹(Bazin分级级别2或3)，每天使用两次，共28天含3% 芋螺多肽精华，当笑的时候,使用arruther's动态纹分级法进行评估，结果表明芋螺多肽具有明显的细纹改善作用。芋螺多肽相对分子质量更小、结构更稳定、作用效果更强、更易于合成。因而芋螺多肽在开发为抗皱产品方面更有优势。芋螺多肽肽，其通过目标性的阻断电压依赖型钠离子通道，特别是阻断Nav1.4通道来阻断神经肌肉的电流传导，达到有效放松肌肉，淡化皱纹的效果。由于其直接作用于钠离子通道，作用效果迅速，30分钟即可起效。芋螺多肽是高度折叠的胜肽，强力穿透，高稳定性，目标性的针对肌肉达到放松的作用。芋螺多肽通过目标性的阻断电压依赖性钠离子通道，特别是阻断NAv1.4通道来阻断神经肌肉的电流传导，达到有效放松肌肉，瞬间淡化皱纹的效果。如果您有兴趣获取有关芋螺多肽的更详细技术资料，可联系江苏吉泰肽业有限公司。2022.12.01—02 • 中国上海中国化学制药CMC创新峰会展位号：32号》点击查看会议详情《