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摘要：2023 年全球疫苗和免疫研究论坛（GVIRF）聚焦疫苗与免疫领域的进展和机遇。在疫苗研发方面，多种疫苗取得重要突破，如呼吸道合胞病毒（RSV）、登革热、疟疾等疫苗；但也面临挑战，像 HIV 疫苗研发受挫。免疫接种方面，零剂量儿童问题凸显，实施研究对新疫苗推广至关重要，理解和解决疫苗低接种率问题迫在眉睫。论坛强调，协作是推动疫苗发展和实现公平获取的关键，对未来疫苗和免疫研究意义重大。一、疫苗与免疫研究的背景进展疫苗研发成果丰硕：自 2021 年 GVIRF 以来，疫苗研发十分活跃（Table 1，展示疫苗研发和创新的亮点 ）。许多创新疫苗和单克隆抗体取得进展，包括针对全球疾病（如新冠、RSV、结核病）、地区性疾病（如登革热、疟疾）以及应对未来疫情（如埃博拉）的疫苗。例如，RSV 疫苗在老年人和通过母体免疫保护婴儿方面取得突破；新的登革热疫苗获批；疟疾疫苗的应用范围不断扩大，且第二种疟疾疫苗也获得了世界卫生组织（WHO）的推荐。2.免疫规划的演变：过去三十年，新疫苗不断涌现并推广，免疫接种计划覆盖范围扩大，但仍有许多儿童未得到基本疫苗的保护。新冠疫情对免疫规划产生了冲击，低收入国家恢复缓慢，还出现了麻疹疫情爆发的情况。未来，要恢复免疫规划并实现疫苗公平获取，需要加强免疫体系建设，开展实施研究，并进行创新以简化接种程序。3.大流行防范举措：各方从新冠疫情中吸取教训，积极应对未来可能出现的紧急情况。WHO 成员国制定协议加强大流行防范；WHO 的研发蓝图确定了重点病原体；美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）和流行病防范创新联盟（CEPI）推进原型疫苗的开发；“100 天使命” 旨在加速诊断、治疗和疫苗的研发。韩国在疫苗研发、生产和国际合作方面表现突出，成为 WHO 全球生物制造培训中心，助力中低收入国家提升能力 。4.地区疫苗制造能力建设：疫苗制造能力在全球分布不均，高收入国家集中了大部分产能，导致地区间疫苗获取不平等。为解决这一问题，WHO 推动技术转让计划，CEPI 构建研发和制造伙伴网络，非洲也积极推进本地疫苗制造项目。然而，这些举措面临市场可持续性的挑战，需要提高地区疫苗的性价比和开发本地相关的新疫苗。5.评估疫苗的全面价值：新疫苗的益处不仅限于预防疾病，还包括预防残疾、改善生活质量等。全面疫苗价值评估（FVVAs）能从社会角度评估新疫苗的价值，为决策提供依据。例如，新结核病疫苗的 FVVAs 预测显示其具有较高的投资回报率和成本节约；麻疹和风疹微阵列贴片的 FVVAs 估计能预防大量病例和死亡 。二、疫苗研发的具体进展1.多种疾病疫苗的突破与挑战：RSV 疫苗在老年人和婴儿保护方面取得进展，多种产品获批或进入审查阶段。登革热疫苗研发面临挑战，但第二种疫苗已获批，第三种正在进行 3 期试验。疟疾疫苗的应用不断扩大，同时也在研发更高疗效和更长保护期的疫苗。结核病疫苗有 15 种候选疫苗处于临床开发阶段。流感疫苗研发朝着广泛保护的方向推进，多种候选疫苗正在开发中。而 HIV 疫苗研发遭遇挫折，唯一的 3 期试验已停止，但相关研究仍在继续。2.特殊人群的疫苗研究：对于孕妇，虽然孕期免疫反应有所变化，但孕妇和非孕妇对疫苗的反应相似，WHO 推荐孕妇接种多种疫苗。不过，过去孕妇常被排除在疫苗试验之外，现在应在疫苗研发中充分考虑孕妇及其婴儿的需求。老年人免疫功能下降，需要更强的免疫刺激，病毒载体和 mRNA 疫苗对老年人可能更具免疫原性。艾滋病病毒感染者（PLWH）的免疫反应与一般人群不同，随着他们寿命延长，慢性感染和衰老对免疫系统的影响愈发重要。3.黏膜免疫疫苗的发展：黏膜免疫疫苗研发受到重视，因为它在阻断黏膜表面感染方面具有更大潜力。多家公司正在开发可黏膜给药的新冠疫苗，如 CanSino 的雾化腺病毒载体疫苗已获批作为新冠加强针，Moderna 的鼻内 mRNA 新冠疫苗在临床前研究中显示出对仓鼠的保护作用。不过，由于鼻内接种含毒素佐剂的流感疫苗曾出现贝尔面瘫的关联，这些疫苗的临床开发需要证明其益处大于潜在风险 。4.疫苗平台的创新：mRNA 疫苗技术被广泛应用于多种疾病的疫苗研发，研究人员还在探索新的给药途径，以同时激发全身和黏膜免疫。病毒样颗粒（VLPs）作为疫苗平台，在现有疫苗基础上有了更多新应用，结构基础的免疫原设计改进有望进一步提升其效果。病毒载体疫苗因新冠疫苗的使用而得到更广泛应用，其具有多种优势，但也存在潜在的抗载体免疫问题，目前正在对载体进行优化并探索新的给药途径 。5.提高疫苗可及性的创新举措：疫苗创新优先策略（VIPS）致力于通过创新提高疫苗的可及性和公平性，重点关注微阵列贴片（MAPs）和热稳定及控温链（CTC）合格的疫苗。MAPs 具有降低成本、提高易用性等优势，目前针对麻疹 - 风疹的 MAPs 已开展相关评估并准备进行关键的 3 期试验。CTC 合格的疫苗能在更高温度下保持稳定，但目前尚未广泛应用，VIPS 正在与免疫规划合作以推动其发展 。6.优化疫苗接种方案：疫苗接种方案的复杂性促使人们探索更优化的方案，以提高疫苗的可接受性、有效性和保护期限。调整疫苗剂量和接种程序会带来不同的影响，例如更高剂量可能提高免疫原性，但也会增加成本和不良反应；更多的接种剂次可能增强免疫效果，但会增加交付成本并可能降低依从性。组合疫苗可以在不增加注射次数的情况下添加抗原，mRNA 技术为其开发提供了便利，但还需解决知识产权等问题。三、疫苗接种的实施与推广进展零剂量儿童问题及解决措施：2022 年，零剂量儿童数量虽有所下降，但仍高于疫情前水平，这些儿童通常生活在条件艰苦、缺乏基本服务的社区。为解决这一问题，Gavi 推出公平加速基金，WorldPop 创建脆弱性指数来定位零剂量儿童集中的社区，数字健康工具也被应用于免疫规划中，如电子免疫登记系统和个性化短信提醒。此外，解决零剂量儿童问题需要多部门合作，打破免疫接种的结构性障碍 。实施研究的重要性：实施研究对新疫苗的推广至关重要，它能促进研究成果转化为实际应用。例如，疟疾疫苗 RTS,S 和 HPV 疫苗的试点实施为疫苗的使用提供了重要数据，但仍有许多问题需要进一步研究，如提高低免疫覆盖率国家的接种率、降低大规模接种成本等。对于新的 RSV 疫苗，实施研究也必不可少，以了解如何提高其覆盖率、适应严格的交付要求以及提高公众对 RSV 的认知和接受度 。理解和解决低接种率问题：为了理解和解决疫苗低接种率的问题，新的行为和社会驱动因素（BeSD）框架被提出（插入原文 Figure 1，展示疫苗接种行为和社会驱动因素的测量框架 ）。该框架确定了四个可测量的领域，以指导项目改进和提高接种率，并提供了相关工具和指导。通过在中东和北非以及尼日利亚的案例可以看出，了解公众的需求和关注点，有针对性地进行干预，如优化接种服务、解决虚假信息等，能够有效提高疫苗接种率 。四、携手推进疫苗与免疫发展协作是 2023 年 GVIRF 的核心主题。新冠疫情表明，强大的合作伙伴关系能够在疫苗研发、获取和拯救生命方面发挥巨大作用；而缺乏合作则会加剧不平等和风险。免疫议程 2030 强调，在应对气候变化、资源稀缺和冲突等挑战时，需要各方合作来满足公共卫生需求，确保疫苗符合地区和国家的优先需求，激励、建设和维持地区制造能力，以实现疫苗的公平获取 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

5    丁香园神经科讨论群（498） @所有人  早查房：36 岁女性，出现呼吸急促、乏力、进食和抬头困难，便秘及口干 20 天。  查体：双眼复视、双侧眼轮匝肌无力、双侧面瘫、舌及咬肌无力，颈部屈伸肌无力。双上肢肌力为 4/5，双下肢肌力为 3/5，无法在无支撑的情况下坐立。深腱反射减弱。  血液检测：C 反应蛋白 13 mg/L。头部 CT 及弥散加权磁共振成像均正常。  肌电图：突触前型神经肌肉接头疾病，神经传导检查显示感觉、运动及 F 波均正常。 左胫神经 3Hz 重复刺激试验递减反应小于 10%，高频（30Hz 和 50Hz）重复刺激试验出现增益反应（见图）。 针极肌电图显示去神经支配、早期募集，所有检查肌肉均可见低幅及正常幅度的狭窄运动单位电位。怎么诊断？如何治疗？ 青年女，肌无力表现伴随颅神经损害。周围神经肌电图神经传导正常，低频、高频阳性。 考虑肌无力综合征，多与肺癌、妇科肿瘤相关。完善检查找原发病，给予激素、血浆置换或者丙球治疗。 临床症状类似MG或GBS的患者，需关注是否肉毒素中毒，及时使用抗毒血清 青年女性，急性起病，全身肌肉无力，突触前型肌肉接头疾病，考虑遗传代谢疾病或者中毒。大概率是打肉毒了。鉴别副肿瘤。 9:30 患者年轻女性，肌电图考虑神经接头疾病，合并便秘口干等自主神经病变。需鉴别于1.重症肌无力：自主神经症状罕见。  吉兰巴雷综合征：神经传导通常异常，F波延迟，与患者正常神经传导不符。符合肌无力综合征（LEMS）表现，可以进一步筛查抗体及肿瘤，建议家用免疫球蛋白激素治疗 如果症状是自上而下的，首先考虑肉毒中毒，需要询问有无腌制品食入，或者非正规的美容机构注射史；下一步完善肉毒素或抗体检测，虽然病程20天，症状严重还是建议抗毒素治疗 考虑注射后医源性肉毒中毒，询问有无相关美容治疗病史 Lambert-Eaton综合征可能，无眼肌，有高频递增，排除肿瘤，也要重点询问肉毒素中毒 临床上Lambert-Eaton综合征终究是少见病，而且不会以头面部肌肉严重受累为特征，多数是下肢近端无力更突出 @所有人 公布答案： 详细询问病史可知，患者在发病 3 天前曾在一家私立医院接受了胃内肉毒毒素（BoNT）注射来治疗肥胖，结合神经系统检查表现，高度怀疑是肉毒中毒导致。为确诊进行毒素抗体检测，但结果显示阴性。 考虑症状显著，依然选择进行经验性治疗，给予患者甲硝唑 500mg，每日 4 次进行抗菌预防性治疗。 之后邀请药物和毒物信息中心会诊，增加肉毒毒素七价马源抗毒素治疗，但因患者出现喉部及耳部瘙痒、面部皮疹、呼吸困难及血压升高，不得不中止。  在此期间，补充肌电图检查，结果显示为突触前神经肌肉接头功能障碍，高度支持全身性肉毒中毒的诊断。  全身性肉毒中毒是一种危及生命的疾病，其特征为对称性、近端为主的下行性弛缓性瘫痪，以及急性双侧颅神经病变。 电生理辅助诊断包括：运动传导速率正常，但是 85% 患者的复合肌肉动作电位振幅减小；高频率反复神经刺激(≥20 Hz)可能会导致运动反应的小幅增加。此外，针极肌电图可见运动单位电位募集减少、时程缩短，以及去神经电位。肉毒中毒的早期症状因暴露途径不同而有所差异，如，食源性肉毒中毒患者可能会首先出现恶心和呕吐。 肉毒毒素抗毒素在疾病发作后 2 天内使用效果最佳。如果后期患者肌无力仍在进展，特别是在症状出现超 7 天后，抗毒素治疗的获益可能较低，此时患者体内也很难检测到毒素。  因此推测，本病例患者的首发症状为呼吸急促可能由于胃部注射点非常靠近膈肌位置。而本例患者毒素检查结果为阴性的原因则可能是因为在入院时，距症状发作始已有 20 天。  本案例中，肌电图检查后，开始给患者使用吡啶斯的明 60mg，每天 3 次进行对症治疗，患者症状仅有轻微改善。2 天后转至住院病房，经过 7 天的随访后，患者出院。  本病例提醒，尤其在 BoNT 超适应症使用情况下，即使肉毒毒素检测结果为阴性，临床医生应警惕医源性全身性肉毒中毒，并用电生理学检查辅助诊断，也应在患者临床症状持续进展的后期考虑使用抗毒素治疗。

动脉网第一时间获悉，近日，中国植入式脑机接口领域的创新先锋——阶梯医疗宣布完成3.5亿元人民币B轮融资。本轮融资由启明创投、奥博资本和礼来亚洲基金和知名产业投资机构共同领投，天使轮投资机构源来资本持续跟投，启峰资本担任财务顾问。本轮资金将用于加速产品临床试验、新一代技术研发以及医疗级MEMS生产基地建设，为脑机接口技术的商业化落地提供强力支撑。 该融资是中国植入式脑机接口行业历史上最大的一笔融资。在此之前，阶梯医疗曾获得数亿元A轮融资以及数千万元天使轮融资。 01 国内植入式脑机接口临床转化领跑者 阶梯医疗成立于2021年8月，专注于微创植入式脑机接口技术的研发与应用。与Neuralink一样，公司选择了技术难度与应用天花板最高的侵入式脑机接口技术路径，并成功研制出中国首款符合医疗器械标准的高通量植入式脑机接口系统，旨在帮助瘫痪患者完成复杂的脑控任务，是中国首个完成注册性型式检验的侵入式脑机接口产品。 阶梯医疗凭借该项目成功入选工信部2023 年未来产业创新任务“揭榜挂帅”项目名单，是上海市唯一获评的植入式脑机接口企业，并获得上海市2024年度“科技创新行动计划”脑机接口项目支持。 目前，阶梯医疗已与国内多家顶尖医院合作，开展了累积超过50例脑机接口相关研究者发起的临床试验（IIT），取得了显著的临床效果，并建成全球规模最大的柔性电极人体单细胞数据集。阶梯医疗计划于2025年启动国内首个侵入式脑机接口长期埋植前瞻性临床试验（FIM），2026年进一步推进大规模临床试验，为产品注册上市铺平道路。 02 领先的临床进展依托于公司体系化优势的支撑 在神经电极技术方面，阶梯医疗实现了革命性突破：采用超柔性电极设计，尺寸仅为头发丝的1/100（Neuralink的1/5），柔软程度优于Neuralink数百倍，使得脑组织很难“感受到”电极的“外来侵入”，首次开发出未形成免疫瘢痕的神经电极界面，保证了长期稳定的神经活动记录。通过引入半导体微纳加工工艺，公司解决了医疗级脑机接口电极的规模化生产难题。 在植入体设计和植入术式方面，阶梯医疗的植入体设计尺寸仅为Neuralink的一半，植入手术仅需在颅骨开3-5毫米微孔，借助成熟的神经外科微创穿刺技术即可完成，极大降低了手术创伤和风险。凭借这一创新设计，阶梯医疗的产品成为目前体积最小、创伤最小的植入式脑机接口系统。 在量产能力方面，为保障产品可靠性，阶梯医疗已建成2000平方米符合国际GMP标准生产管理质量要求的生产厂房，其中包含300平方米万级洁净车间及自主质检实验室。公司计划于2025年落成国内首个医疗级脑机接口MEMS生产基地，实现“研发-生产-质检”全链条闭环。 03 从解决临床需求到人机交互革命 阶梯医疗创始人赵郑拓表示：“短期阶段，阶梯医疗将基于超柔性电极、微型植入体设计、微创植入术式等底层技术，开发语言功能重建、人工听觉、面瘫修复及脊髓损伤修复等多款产品，解决临床刚性需求。长期来看，公司正研发数千通道的新一代脑机接口系统，致力于推动人机交互效率的颠覆性提升，未来期待联合大语言模型、具身智能机器人等领域的领军企业，共同探索智能化协同的创新路径。” 04 汇聚顶尖力量，共攀科技阶梯 “成为人类进步的阶梯”是阶梯医疗的公司使命。赵郑拓强调，人才是实现愿景的关键，阶梯医疗现面向全球招募神经科学、微电子工程、人工智能及临床医学等领域的顶尖人才，同时开放与产业链伙伴的战略合作，携手推动脑机接口技术惠及人类健康。 作为中国植入式脑机接口的先行者，阶梯医疗正以技术创新与产业实践，重新定义医疗与科技的边界。随着资本与资源的加码，这场关乎未来的人机交互革命，已按下加速键。 启明创投执行董事毛硕表示：“阶梯医疗作为国内首个完成注册性型式检验的植入式脑机接口企业，以显著的临床进度和技术优势领跑行业。阶梯医疗即将启动前瞻性临床试验并加速推进产品上市进程，启明创投高度认可其跨学科团队能力与临床落地路径。我们坚信阶梯医疗将持续突破技术壁垒，推动脑机接口技术惠及更多患者，引领行业迈向技术新高度。” 奥博资本合伙人王国玮博士（Dr. David Wang）表示：“自2022年奥博资本领投阶梯医疗A轮融资以来，我们亲历了全球脑科学领域的加速发展与质变突破。在这段时间里，我们有幸与阶梯医疗紧密合作，助力公司在国际脑机接口前沿探索前进，成功实现了首个医疗产品开发与临床验证，取得了耀眼成绩。此次奥博资本继续共同领投公司B轮融资，彰显了我们对阶梯医疗和脑科学领域的长期信心，我们将持续支持公司作为脑机接口国际第一梯队企业继续加速推进临床转化，让脑机接口技术惠及更多人群。” 礼来亚洲基金表示：“高性能脑机接口于过去数年间实现了重大突破，侵入式技术给神经系统疾病的治疗带来了曙光。阶梯医疗团队在柔性电极技术以及脑机接口全栈系统开发能力方面处于全球领先地位，其自主研发的HNE超柔性微纳电极已达成商业化，而且在临床应用方面也收获了重要成果。 我们非常荣幸能与如此优秀的阶梯团队携手合作，期望公司的临床级产品能够早日面市，造福更多患者。” 源来资本合伙人丁一涵表示：“自天使轮独家投资以来，源来一路见证阶梯突破边界，期待临床持续进步！” 关于启明创投 启明创投成立于2006年。目前，启明创投旗下管理11只美元基金，7只人民币基金，已募管理资产总额达到95亿美元。自成立至今，专注于投资科技及消费(Technology and Consumer, T&C)、医疗健康(Healthcare)等行业早期和成长期的优秀企业。截至目前，启明创投已投资超过580家高速成长的创新企业，其中有超过210家分别在美国纽交所、纳斯达克，香港交易所，上交所及深交所等交易所上市，或通过并购等方式退出，有80多家企业成为行业公认的独角兽或超级独角兽企业。 关于奥博资本 OrbiMed （奥博资本）作为全球最大的专注于生物医疗领域的投资公司，致力于寻找和支持能够促进人类健康的生物医疗和生命科学企业。OrbiMed管理净资产总额约190亿美元，专注于全球生物医疗领域的投资已有三十多年，投资项目涵盖生物制药、生命科技、医疗器械、医疗服务及诊断等领域， 投资阶段覆盖初创期、成长期、成熟期及上市后。奥博资本的投资团队由全球100多位杰出的专业人士组成，其专业背景包括生命科学、医药、金融和法律等。 关于礼来亚洲基金 礼来亚洲基金礼来亚洲基金（LAV）是一家卓越的专注于生命科学和医疗健康行业投资的风险基金，总部位于中国上海，并在中国香港和美国硅谷设有办公室。我们的长期愿景是建立以突破性产品战胜疾病并改善人类健康的伟大公司和成为杰出创业者寻求智慧资本时的可靠伙伴。 源来资本 源来资本 Fountainbridge Capital 是国内新锐的双币风险投资基金，专注于科技和新消费领域的原发性创新机会。自2019年创立以来，源来资本秉承创造长期价值的投资理念，坚持深度行业研究的投资框架，专注早期、专注深度创新。围绕半导体、生物技术、生物医药、创新消费等前沿技术方向，源来资本持续布局数十家创新企业，其中90%是其第一轮机构投资人。源来资本为被投企业提供专业人才、关键资源、发展战略等全方位支持，持续打造技术产业生态，并已陪伴多家企业成为行业龙头。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台