首款成人疫苗！默沙东21价肺炎疫苗获FDA批准上市

2024-06-19

上市批准临床3期疫苗临床结果

2024年6月17日，默沙东宣布FDA已批准其21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品许可申请（BLA），该疫苗是全球首款专为成人设计的肺炎球菌疾病疫苗，其获批适应症为：在18岁及以上的个体中，为预防由肺炎链球菌血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15B、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F和35B引起的侵袭性疾病而进行主动免疫接种; 在18岁及以上的个体中，为预防肺炎链球菌血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F和35B引起的肺炎而进行主动免疫接种。此适应症获加速批准，此适应症的持续批准可能取决于日后验证性试验的结果。 01 首款专为成年人设计的肺炎球菌疾病疫苗根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的流行病学数据，虽然该疫苗获批用于18岁及以上人群，但其尤其适用于50岁及以上的患者，因为该疫苗涵盖的21种血清型占该年龄组人群肺炎球菌疾病的84%。相比之下，在相同人群中，目前全球主要的肺炎球菌疾病疫苗辉瑞的Prevnar 20覆盖的20种血清型这一数据仅为52%，该疫苗适用于儿童和成人。不过，目前尚未有研究比较Capvaxive和Prevnar 20的疗效。 CapVaxive的批准是基于四项III期临床试验的数据支持，包括STRIDE-3、STRIDE-4、STRIDE-5和STRIDE-6试验。这些试验评估了CapVaxive在不同年龄段和既往接种史的成人中的安全性、耐受性和免疫原性。试验结果显示，CapVaxive在疫苗接种后30天内对所有21种血清型均表现出良好的免疫反应，并且其安全性与其他市售疫苗相当。其中，STRIDE-3试验评估了Capvaxive与活性对照药物PCV20（肺炎球菌20价结合疫苗）相比，在以前未接种过肺炎球菌疫苗的成人中的免疫原性、耐受性和安全性。该试验主要终点的分析显示，根据第30天血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果，在50岁及以上成人（队列1）中，Capvaxive与活性对照药物共有的所有10种血清型中，Capvaxive引起的免疫应答呈现非劣效性。根据第30天OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，Capvaxive中包含的其中11种血清型中有10种展现良好的免疫应答，活性对照疫苗不包含这11种血清型。此外，根据接种后30天血清型特异性OPA GMTs的评估，与50-64岁的成人相比，18-49岁的成人（队列2）中Capvaxive引起的免疫应答展现非劣效性。默沙东的肺炎球菌疫苗负责人Heather Platt博士在该疫苗批准前接受Fierce Pharma采访时表示，“在V116中，我们有8种血清型是目前任何已批准的疫苗中都不包含的。这8种血清型占65岁及以上成年人侵袭性肺炎球菌疾病的30%。”这8种血清型为15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B。 Capvaxive的快速批准仍取决于在确认性研究中验证其临床益处。6月27日，美国CDC将召集免疫实践咨询委员会（ACIP）讨论Capvaxive的使用建议。 02 V116强势补位，默沙东在成人肺炎球菌疫苗方面地位领先实际上，针对成年人的肺炎球菌疫苗开发已经有很长一段时间了。第一款针对这种疾病感染的疫苗，一种多糖型疫苗，于1977年上市。2000年，第一种结合疫苗Prevnar 7（PCV7）问世，其显著降低了儿童和成年人的疾病负担。但是，尽管随后增加了血清型的结合疫苗在保护儿童方面越来越有效，但其对成人的功效却并不明显，研究人员花了一段时间才弄清楚原因。 “随着时间的推移，由于我们有能力查看良好的监测数据，我们发现导致儿童疾病的血清型实际上与导致成人疾病的血清型不同，”Platt说。在美国，每年有超过15万名成年人因肺炎球菌疾病而住院。这些住院患者伴有菌血症和肺炎球菌性脑膜炎这些严重的并发症，死亡率高达14%。自从肺炎球菌疾病疫苗研发开始以来，保护儿童一直是首要关注点。但近年来，情况开始发生变化，Platt说，“在与CDC工作组会面并听取ACIP的讨论时，人们越来越认识到成人接种疫苗的价值。” 默沙东将针对各种人群推出Capvaxive。在美国，大约34%的65岁及以上成年人从未接种过肺炎球菌疫苗。Platt表示，即使是已经接种过疫苗的人也可以从Capvaxive及其提供的新型血清型保护中受益。此外，还有大量各年龄段的成年人患有慢性疾病，如肺病、肝病、心脏病等，如果他们感染肺炎球菌疾病，风险会增加。在这一群体中，只有22%的人接种了肺炎球菌病疫苗。 “我们必须明白，创造保护机会的最佳方式是什么，”Platt说。“人们是否有接种途径？是因为他们不能去药店吗？还是他们不了解这是一种可以帮助预防疾病的重要疫苗？” 默沙东现在有机会在肺炎球菌疫苗市场抢占更大的份额。2023 年，默沙东的15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance（前身为V114）的销售额为6.65亿美元，该疫苗于2021年获批上市。虽然Prevnar系列疫苗仍然是市场的主导者，去年的销售额达到64亿美元，但默沙东的出手导致辉瑞产品的销售增长从2022年的20%（PDF）下降到去年的2%。目前，默沙东在开发针对成年人的肺炎球菌疫苗方面处于领先地位，公司有望从中受益。对默沙东而言，辉瑞无疑是其一大竞争对手，此外，其另一大竞争对手可能是加州生物技术公司Vaxcyte，该公司正在开发一款针对成年人的24价疫苗。该公司的候选疫苗覆盖了Prevnar 20中的所有血清型，再加上四种独特的菌株，并且该疫苗在与辉瑞的Prevnar 20进行对比的2期试验中表现良好。此外，该公司还有一款针对儿童的31价肺炎球菌疫苗在研。 Platt表示，V116是一种成人特异性疫苗，其是对儿童疫苗的补充，其也期待着ACIP的投票，以改善公共卫生。参考资料： [1]Merck gets shot in the arm with FDA approval for first pneumococcal vaccine designed for adults.By Kevin Dunleavy.Jun 17, 2024 5:03pm. [2]Merck官网. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。