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胃癌
最大悬念即将揭开?
2024-06-11
·
药智网
ASCO会议
免疫疗法
临床结果
开发
肿瘤
药物是一项挑战,而开发用于治疗
胃癌
的药物则更是难上加难。 近年来,尽管治疗
晚期胃癌
的手段不断增加,但患者总体的生存期改善仍有较大的提升空间。同时,领域内还存在一些尚未解决的“悬念”。 最大的“悬念”之一,是在
CLDN 18.2
阳性的患者群体中,关于
CLDN 18.2
单抗和免疫治疗的使用顺序问题。 当然,在
肿瘤
治疗迅速发展的当下,这些“悬念”最终都将成为过去。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,
创胜集团
公布的
TST001
三联疗法的临床数据,或许标志着上述“悬念”可能被揭开。 数据显示,无论是与Z药联合化疗相比,还是与O药联合化疗相比,“
TST001
+O药+化疗”的三联疗法都可能显著提高临床获益。 虽然上述比较并非“头对头”,但极具积极性的数据可能证实一点,
TST001
有潜力重新定义
CLDN 18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌
CLDN 18
.2阳性、
HER2
阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗标准。 01 揭开悬念? 尽管Z药尚处于等待
FDA
批准的状态,但它所引发的“悬念”已悄然浮现。 GLOW试验显示,无论
PD-L1
表达水平如何,Z药和CAPOX的联用,可以将
CLDN18.2
阳性患者的PFS(无进展生存期)从6.80个月提高至8.21个月。 在
CLDN18.2
阳性患者群体中,这一数字水准与O药联合化疗基本相近。参考CheckMate-649研究,
纳武利尤单抗
加化疗的中位PFS为7.7个月,与Z药联用的结果相近。 因此,对于
CLDN18.2
阳性的患者,治疗方案的选择顺序成了一个值得探讨的问题。此外,医学界还广泛关注一个核心议题:是否通过化疗结合靶向治疗和免疫治疗的三管齐下,能够超越单纯的靶向治疗联合化疗或免疫治疗加化疗的疗效?
TST001
三联
疗法的最新数据公布,为这一讨论提供了一份强有力的证据,预示着上述争议可能找到答案。 具体数据显示,在
CLDN18.2
高或中度表达的患者中,无论
PD-L1
表达情况如何,采用“
TST001
+O药+化疗”的组合疗法后,中位PFS达到12.6个月,远超现有治疗方案的平均水平。 而且,从风险比(HR)这个更为全面和稳定的统计指标来看,将
CLDN18.2
极低表达或无表达的患者群体设立为替代参照组,
TST001
三联疗法在高/中表达的患者中的优越性得到了进一步的数据支持。 分析结果显示,接受三联疗法的
CLDN18.2
高/中表达的患者群体在疾病进展或死亡的风险较极低表达或无表达的患者降低了56%,其风险比(HR)仅为0.443。将
CLDN18.2
低表达患者纳入分析,即
CLDN18.2
高中低度表达的患者在疾病进展或死亡的风险较极低表达或无表达的患者降低了44%,HR为0.56。 对比之下,GLOW试验中Z药联合疗法PFS的风险比为0.687,而Checkmate-649研究中的相应风险比则是0.77。由此可见,在减少疾病进展风险、提升临床获益方面,
TST001
三联疗法展现出了更加明显的优势,进一步强调了该疗法在改善患者预后方面的潜在价值。 值得注意的是,CheckMate649中,
PDL1
CPS<5的人群接受O药获益有限,O药加化疗的中位PFS为7.5个月,风险比仅为0.93。而在上述研究中,CPS<5,
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高/中表达的患者群体中位PFS同样达到12.6个月,印证了临床前研究中TST001治疗能够上调
PDL1
的表达,且和免疫检查点抑制剂联合具有协同增效的观察结果。因此无论CPS表达的状态,三联疗法都将可能给患者带来相同的获益,成为最佳的治疗选择。 尽管
TST001
三联疗法的强劲表现已令人印象深刻,但将其与GLOW试验的细节进行深入对比,前者的实际战斗力可能还是被低估了。 因为GLOW试验对于
CLDN18.2
阳性的定义是表达量大于75%,约占所有
胃癌
患者的38%;在Z药的II期FAST试验中,
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更低表达的患者没有获益,中位PFS仅为4.3个月。 而
TST001
三联疗法研究中,约占人群40%的高中表达的患者中位PFS为12.6个月;在约占人群30%的低表达人群中,中位PFS为8.5个月,仍然体现出一定的治疗获益。这预示了
TST001
三联疗法有望给
CLDN18.2
高中低表达的患者群体(占比为68%)都带来临床获益。 因此,市场对
TST001
三联疗法寄予厚望,视其为
胃癌
治疗领域中可能带来革命性变化的“游戏规则改变者”。 02 拉开差距 对于TST001而言,三联疗法数据的公布将进一步巩固其在
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靶点治疗领域的竞争优势。
创胜集团
凭借其差异化的临床策略与前瞻性的市场布局,早已将
TST001
定位为一线治疗的有力竞争者,即将启动该三联疗法的国际多中心III期临床试验。 此番数据的发布,预示着
TST001
作为一线疗法的成功可能性显著提升。为此,公司势必将加快其全球III期临床试验的推进步伐。 据公司透露,
TST001
正处在确定最终全球III期合作伙伴的阶段,而这一合作伙伴极有可能是
MNC
,此举无疑将为项目增添更多动力。 这一动态无疑加剧了对竞品“Z药”的压力。由于遭遇CMC问题,“Z药”在美国食品药品监督管理局(FDA)的上市进度受到影响,最新目标行动日期推迟至2024年11月9日,即使一切顺利,其在美国的批准时间也将比预期晚约一年。 如此一来,“Z药”在美国市场的先发优势明显缩水。随着
TST001
展示出更为出色的临床数据,并获得强大合作伙伴的支持,其对“Z药”的挑战步伐或将显著加快。 此外,这一步伐也将TST001与其他
CLDN18.2
靶向药物之间的差距进一步拉开。目前
CLDN18.2
靶向药物的适应症大多集中在末线治疗,比如火热的CAR-T和ADC药物。 对于追赶者而言,目前可能面临一线
胃癌
治疗领域方案被TST001颠覆的局面。这或许要求它们必须重新审视并可能调整研发路径及时间表。 更何况,
TST001
还有伴随诊断抗体开发方面的前瞻布优势。
创胜集团
与
安捷伦
合作的伴随诊断抗体在今年的AACR年会上公布了
Claudin18.2
IHC 14G11 pharmDx试剂的早期积极研究结果,目前支持注册临床的开发工作已基本完成,GMP伴随诊断试剂盒已可以用于病人筛选。 这不仅为全球III期临床试验提供了配套的工具,也为未来的
FDA
审批奠定了基础,这是当前国内众多
CLDN18.2
研发企业所缺失的关键一环。 综合来看,
TST001
因其在临床试验中展现出的积极成果,其潜在价值有望获得显著提升。 03 放大价值 当然,TST001三联疗法最新研究成果的公布,最大的赢家无疑是
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这一靶点本身。 自1998年被发现以来,
CLDN18.2
就备受瞩目,而Z药的问世在一定程度上验证了该靶点的可行性,尽管其自身的一些限制未能完全解锁
CLDN18.2
的治疗潜力。
TST001
三联疗法的出现,不仅在疗效上取得了显著突破,还在拓宽至
CLDN18.2
低表达患者群体方面展现了积极态势,这无疑为
CLDN18.2
靶向药物的价值提供了强有力的证明。 考虑到
CLDN18.2
不仅在
胃癌
中表达,还在
胰腺癌
等缺乏有效治疗手段的
恶性肿瘤
中有所表现,其治疗潜力巨大。 如果后续临床顺利,TST001无疑有望率先成为
CLDN18.2
靶点的大赢家。正如上文所说,相较于Z药,其覆盖群体范围优势、临床数据优势,有望使其覆盖更大的患者群体。 根据
创胜集团
研发规划,公司不仅限于将
TST001
推向
胃癌
一线治疗,还包括在
胃癌
新辅助治疗领域的探索,希望进一步拓宽应用领域。 如果两个适应症都拓展顺利,TST001在
胃癌
领域的潜在患者池预计可达17万以上,加之在
胰腺癌
和
肺癌
等适应症的应用,覆盖的患者群体有望超过20万。未来若能拓展至更多癌种,这一数字甚至可能突破30万大关。 因此,
TST001
若能持续产出积极的临床数据,将以惠及更广阔患者群体的形式,实现其巨大的治疗价值。那么,
TST001
能成功吗?让我们拭目以待。 注:以上图片来源氨基观察 来源 | 氨基观察(药智网获取授权转载) 撰稿 | 蔡九 责任编辑 | 八角 声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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机构
Transcenta Holding Ltd.
US Food & Drug Administration
哈尔滨三联药业股份有限公司
[+2]
适应症
胃癌
肿瘤
晚期胃癌
[+3]
靶点
CLDN18.2
CLDN18
HER2
[+1]
药物
Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯)
纳武利尤单抗
标准版
¥
16800
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