数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
MUC1
:
肿瘤
治疗潜力靶点,
齐鲁制药
、
安斯泰来
入局
2023-10-20
·
药渡Daily
免疫疗法
细胞疗法
抗体药物偶联物
疫苗
临床1期
关键词
MUC1
;研究进展;
肿瘤
黏蛋白(Mucins)家族是一类由体内多种上皮细胞分泌的高分子量、高糖基化蛋白,广泛覆盖在管状器官如气管、支气管、胃肠道、生殖道等多种生殖上皮细胞表面,以及肝脏、胰腺、胆囊、肾、唾液腺和泪腺上皮细胞表面。根据结构的不同,Mucins可分为两个亚科,即分泌型和膜结合型。其中分泌型Mucins包括
MUC2
、MUC5AC、MUC5B、
MUC6
、
MUC7
、
MUC8
和
MUC19
,是黏液的主要成分,参与物理屏障、细胞粘附、免疫应答和细胞转导等多种生物学功能。膜结合型黏蛋白包括
MUC1
、
MUC3A
、
MUC3B
、
MUC4
、
MUC12
、
MUC13
、
MUC15
、
MUC16
、
MUC17
、
MUC20
和
MUC21
,可以作为上皮细胞的物理屏障防止病原体入侵,有助于维持黏膜屏障的完整性。关于MUC1MUC1是第一个被识别的Mucins,由MUC1基因编码,是一种I型单次跨膜蛋白。
MUC1
通常在乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺或管腔上皮细胞中表达,在造血细胞中少量表达,但在皮肤上皮和间充质细胞中不表达。病理情况下,
MUC1
还在多种
腺癌
(如如96.7%的
浸润性肺癌
、90%的
胰腺癌
、
前列腺癌
、
上皮性卵巢癌
、77%的
原发性肺癌
、70%的
乳腺癌
等)细胞表面高表达,且其表达和
肿瘤
的转移、复发相关。不过,
MUC1
在正常细胞和
肿瘤
中的存在形式有所不同。在正常细胞中,
MUC1
以高度糖基化形式存在,而在
肿瘤
细胞表面,
MUC1
以糖基脱落的形式过表达。此外,
MUC1
还在
肿瘤
细胞细胞质中表达。研究发现,
肿瘤
相关MUC1主要通过阻断免疫细胞和癌细胞之间的相互作用、通过共刺激或共抑制分子调节免疫细胞信号和调节促炎细胞因子的产生等机制介导
肿瘤
免疫逃逸。而且,
MUC1
的表达强度与T细胞和NK细胞浸润呈负相关。
肿瘤
细胞上异常糖基化的MUC1直接与包括巨噬细胞在内的免疫细胞上表达的选择素或siglec家族蛋白结合,并抑制其功能。此外,
MUC1
通过与T细胞上的细胞间粘附分子1(ICAM-1)结合,抑制其功能。
癌症
相关的
MUC1
抑制树突状细胞(DC)成熟,促进
IL-10
(高)
IL-12
(低)调节性DC分化,从而使
肿瘤
能够逃脱免疫监视。
MUC1
也在可抑制免疫反应的树突状细胞上表达。此外
MUC1
可以激活
PD-1
在
肿瘤
细胞的表达。
MUC1
靶点进展鉴于在
肿瘤
发生、进展中发挥的作用,
MUC1
被认为是
实体瘤
药物研发的潜力靶点。目前全球药企围绕
MUC1
靶点研发出多款在研药物,其中最快处于2期临床。在研
MUC1
靶向药药物类型多样,涉及疫苗、单抗、双抗、抗体偶联药物(ADC)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)疗法。全球部分在研
MUC1
靶向药资料来源:药渡数据库
DS
-3939DS-3939由
第一三共
和
Glycotope
合作开发,是利用
Glycotope
的抗TA-
MUC1
抗体和
第一三共
专有的DXd-ADC技术制成的ADC,DAR值为8。今年9月,该药治疗
晚期实体瘤
的1/2期临床试验完成首例患者给药。BLP25BLP25是由BLP25脂肽、三种脂质和免疫佐剂单磷酰脂质A构成的脂质体疫苗,通过靶向
MUC1
,诱导细胞免疫反应,导致表达
MUC1
的
肿瘤
组织产生免疫排斥反应。针对
晚期NSCLC
开展的1期临床试验结果显示:
L-BLP25
耐受性较好,且能诱导患者自身机体发生细胞免疫应答反应。不过由于后续研究中该疫苗疗效数据不佳,研究终止。MAb-AR20.5MAb-AR20.5是一款MUC1靶向的鼠单克隆抗体,今年8月被FDA授予孤儿药资格。已公布的1期临床试验结果显示:MAb-AR20.5在15名
转移性癌症
患者中表现良好,能诱导MUC1特异性免疫反应,且耐受性佳。此外,联合使用MAb-AR20.5、抗
PD-L1
和聚ICLC的临床前研究表明:该联合疗法能显着增加活化的
CD8
阳性T细胞。DXC-005DXC-005是
多禧生物
开发的一款
MUC1
靶向ADC,是国内首款获批临床的
MUC1
靶向ADC,治疗
结直肠癌
及
胰腺癌
。P-MUC1C-ALLO1P-MUC1C-ALLO1是一种同种异体CAR-T细胞疗法,被开发用于治疗多种
实体瘤
。在临床前模型中,该疗法被证明能消除
三阴性乳腺癌
和
卵巢癌
肿瘤细胞至检测不到的水平。已公布的1期临床研究数据显示:截至2022年11月14日,7例
实体瘤
患者完成给药,4例可进行评估,其中1例先前接受过4线治疗的
HR
+/
HER2-的乳腺癌
HER2
-的乳腺癌患者实现PR,2例此前接受过多线治疗的
胃肠道肿瘤
(
结直肠癌
和
胰腺癌
)患者达到SD。此外,该细胞疗法安全性和耐受性良好,没有剂量限制毒性、
免疫效应细胞相关神经毒性综合征
、
移植物抗宿主病
或
细胞因子释放综合征
。2023年8月,
安斯泰来
和
Poseida Therapeutics
达成一项战略投资合作。据悉投资总金额为5000万美元,其中2500万美元用于一次性支付后者
P-MUC1C-ALLO1
项目的独家谈判权和优先许可权。PAb001-ADCPAb001-ADC是一款靶向
MUC1
的ADC,体外研究显示其可降低
乳腺癌
细胞的增殖,并在异种移植小鼠模型中能有效靶向
乳腺癌
中的
MUC1
。2021年4月,
齐鲁制药
和
Peptron
达成合作协议,获得该疗法在全球的独家开发、制造、销售和商业化授权。ONKT-103ONKT-103是一款MUC1靶向的CAR-NK疗法,通过引入DR5-TRAIL变体死亡受体信号通路,最大限度地发挥抗
肿瘤
活性,目前处于临床前阶段。总结由于
MUC1
在
肿瘤
细胞中的异常糖基化和过表达,且其可以通过参与细胞内信号传导过程和相关生物分子的调节而参与
癌症
侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡,
MUC1
被认为是
肿瘤
药物的潜力靶点,尤其是针对
实体瘤
。整体来看,部分
MUC1
靶向药已显现出抗
肿瘤
活性,但大多处于早期临床,未来
MUC1
靶向药的研发还是任重道远。不过
MUC1
靶点的潜力已引起药企的重视,
齐鲁制药
、
安斯泰来
等企业先后布局该领域。END👇关注药渡数据媒体矩阵
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
齐鲁制药有限公司
Astellas Pharma, Inc.
Daiichi Sankyo Co., Ltd.
[+4]
适应症
实体瘤
卡尔曼综合征
肿瘤
[+13]
靶点
MUC1
MUC2
MUC6
[+21]
药物
BLP25脂质体疫苗
P-MUC1C-ALLO1
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务