数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
科研人员发现代谢重编程在
肝癌
过程中的关键作用
2023-07-04
·
生物谷
研究
肝癌
细胞的代谢重编程,对于阐明
肝癌
细胞的代谢调控机制并探索对应靶点治疗具有重要意义。近日,
中山大学附属第三医院
郭云蔚教授团队等在
研究
肝癌
细胞的代谢重编程,对于阐明
肝癌
细胞的代谢调控机制并探索对应靶点治疗具有重要意义。近日,
中山大学附属第三医院
郭云蔚教授团队等在Cancer Research上发表题为“PTTG1 reprograms
asparagine
metabolism to promote hepatocellular carcinoma progression”的研究论文,发现在肝脏癌变及进展过程中,
垂体肿瘤
转化基因1(Pituitary tumor transforming gene 1, PTTG1)通过上调天冬酰胺合成酶(Asparagine synthase, ASNS)介导的天冬酰胺代谢,激活mTOR通路,从而促进
肝癌
细胞增殖及
肝癌
的进展。
肝癌
组织重新调整其代谢过程,满足并维持
肝癌
细胞增殖的能量和代谢需求。ASNS催化天冬氨酸转化为天冬酰胺,满足
肿瘤
细胞对天冬酰胺的需求。
PTTG1
是一种垂体衍生的转化基因,被认为对维持正常细胞周期调控有着重要作用,在
肿瘤
中的研究证实是一种参与增殖和代谢的原癌基因。团队前期研究通过转录组学筛选出
PTTG1
是
肝癌
组织中上调最明显的基因之一,但具体的作用及机制尚不明确。因此,探究
PTTG1
在
肝癌
发生发展过程中的具体作用及调控机制,对探索
肝癌
治疗的新靶点至关重要。
郭云蔚教授团队通过研究发现,
PTTG1
的高表达是
肝细胞癌
包括
乙肝相关性肝细胞癌
发生发展中重要的促进因素之一。HBx通过与
PTTG1
结合促进
PTTG1
的表达以及入核,并通过
PTTG1
发挥致癌作用。
PTTG1
通过与ASNS启动子区域结合上调ASNS的表达,并进一步上调天冬酰胺代谢,激活mTOR通路,从而促进
肝癌
细胞增殖及
肝癌
的进展。
Preview
来源: 生物谷
图1
PTTG1
在
肝细胞癌
中表达升高
团队通过TCGA数据库发现
PTTG1
在
肝细胞癌
包括
乙肝相关性肝癌
中表达明显升高,并进一步在人
肝癌
组织样本及组织芯片中发现
PTTG1
蛋白表达升高(图1)。因此,团队构建了
PTTG1
-/-小鼠,在DEN诱导的小鼠
肝癌
模型中,
PTTG1
-/-小鼠
肝癌
的发生发展受到了显著的抑制。由于
乙肝病毒感染
仍是我国
肝癌
患者最主要的病因之一,而
HBx
在HBV致癌过程中发挥了重要的作用。因此,团队进一步通过
HBx
转基因小鼠与
PTTG1
-/-小鼠交配构建了过表达
HBx
和
PTTG1
敲除的小鼠。无论是在HBx诱导的小鼠
自发性肝癌
模型,还是低剂量DEN诱导的小鼠
肝癌
模型中,
PTTG1
-/-小鼠
肝癌
的发生发展均受到了显著抑制。在体内及体外实验中,通过Co-IP、分子对接、非靶向代谢组学、双荧光素酶报告基因、染色质免疫沉淀等实验深入探讨机制发现,HBx与
PTTG1
结合促进
PTTG1
的表达及核定位。
PTTG1
通过与ASNS启动子区域结合上调ASNS的表达,并进一步上调天冬酰胺代谢,激活mTOR通路,从而促进
肝癌
细胞增殖及
肝癌
的进展(图2)。这一研究成果阐明了
肝细胞癌
癌变过程中,代谢重编程的新机制,揭示了
PTTG1
通过ASNS介导的天冬酰胺代谢激活mTOR通路促进
肝细胞癌
的发生发展,为
肝细胞癌
的防治提供了新的理论基础及潜在的治疗靶点。
Preview
来源: 生物谷
图2 机制示意图
PTTG1
通过与ASNS启动子区域结合上调ASNS的表达,并进一步上调天冬酰胺代谢,激活mTOR通路,促进
肝癌
细胞增殖及
肝癌
的进展
郭云蔚教授的博士生周琦为论文的第一作者,郭云蔚教授为通讯作者,
中山大学附属第三医院
为论著的第一作者单位及通讯作者单位。该研究获国家自然科学基金面上项目、广州市科技计划项目支持。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
中山大学附属第三医院
适应症
肝癌
垂体肿瘤
肿瘤
[+2]
靶点
PTTG1
HBX
药物
门冬酰胺
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务