A prospective, multicenter, single arm, open label study of PD1 antibody in the treatment of Epstein Barr virus DNA positive NK / T cell lymphoma after asparagine containing chemotherapy

开始日期2021-01-04

申办/合作机构

河南省人民医院

100 项与门冬酰胺相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与门冬酰胺相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与门冬酰胺相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

849

项与门冬酰胺相关的文献（医药）

2025-01-01·Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy

pH-Sensitive blue and red N-CDs for L-asparaginase quantification in complex biological matrices

Article

作者: El-Wekil, Mohamed M ; Mahmoud, Ashraf M ; Barker, James ; Bellah H Ali, Al-Montaser ; Alhazzani, Khalid ; Mostafa, Aya M. ; Ibrahim, Hossieny ; El-Wekil, Mohamed M. ; Alanazi, Ahmed Z ; Bellah H. Ali, Al-Montaser ; Mostafa, Aya M ; Mahmoud, Ashraf M. ; Alanazi, Ahmed Z.

A novel fluorometric method for the determination of L-asparaginase, an enzyme crucial in cancer therapy and food industry applications, is presented. This sensitive and selective approach utilizes L-asparagine and two pH-sensitive carbon dots (blue-N-CDs and red-N-CDs) as probes. The interaction between L-asparagine and L-asparaginase liberates ammonia, causing an increase in pH. This pH change simultaneously decreases the fluorescence of blue-N-CDs while enhancing the emission of red-N-CDs, enabling ratiometric detection of L-asparaginase. Comprehensive characterization of both carbon dots and investigation of their response mechanism towards L-asparaginase were conducted using ultraviolet-visible spectrophotometry, fluorescence spectroscopy, and transmission electron microscopy (TEM) imaging techniques. The designed approach demonstrates outstanding linearity (20 to 2000 U L^-1) and a low detection limit (6.95 U L^-1) for L-asparaginase quantification. Moreover, when tested to human serum samples, the detection system exhibits outstanding selectivity and high recovery rates (96.15% to 99.75%) with low standard deviation, underscoring its suitability for practical implementation in clinical diagnostics.

2024-11-01·International Journal of Biological Macromolecules

Expression, characterization and cytotoxicity of recombinant l-asparaginase II from Salmonella paratyphi cloned in Escherichia coli

Article

作者: Alokail, Majed S. ; Bhat, Sheraz Ahmad ; Abdullah, Ejlal Mohamed ; Karthikeyan, Subramani ; Aziz, Ibrahim M. ; Ataya, Farid Shokry ; Alokail, Majed S ; Rupavarshini, Manoharan ; Aziz, Ibrahim M ; Khan, Mohd Shahnawaz

L-asparaginase is a remarkable antineoplastic enzyme used in medicine for the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) as well as in food industries. In this work, the L-asparaginase-II gene from Salmonella paratyphi was codon-optimized, cloned, and expressed in E. coli as a His-tag fusion protein. Then, using a two-step chromatographic procedure it was purified to homogeneity as confirmed by SDS-PAGE, which also showed its monomeric molecular weight to be 37 kDa. This recombinant L-asparaginase II from Salmonella paratyphi (recSalA) was optimally active at pH 7.0 and 40 °C temperature. It was highly specific for L-asparagine as a substrate, while its glutaminase activity was low. The specific activity was found to be 197 U/mg and the kinetics elements K_m, V_max, and k_cat were determined to be 21 mM, 28 μM/min, and 39.6 S^-1, respectively. Thermal stability was assessed using a spectrofluorometer and showed T_m value of 45 °C. The in-vitro effects of recombinant asparaginase on three different human cancerous cell lines (MCF7, A549 and Hep-2) by MTT assay showed remarkable anti-proliferative activity. Moreover, recSalA exhibited significant morphological changes in cancer cells and IC₅₀ values ranged from 28 to 45.5 μg/ml for tested cell lines. To investigate the binding mechanism of SalA, both substrates L-asparagine and l-glutamine were docked with the protein and the binding energy was calculated to be -4.2 kcal mol^-1 and - 4.4 kcal mol^-1, respectively. In summary, recSalA has significant efficacy as an anticancer agent with potential implications in oncology while its in-vivo validation needs further investigation.

2024-11-01·Journal of Molecular Modeling

Effect of non-covalent interactions on the stability and structural properties of 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic complex: a computational analysis

Article

作者: Mohammadi, Marziyeh ; Khanmohammadi, Azadeh ; Sharifi, Fatemeh

CONTEXTThe 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid (DPBA) is a subject of interest in pharmaceutical research, particularly in developing new drugs targeting viral and bacterial infections. Complexation with metal ions can improve the stability and solubility of organic compounds. The present study uses quantum chemical calculations to explore the structural and electronic results arising from the interaction between the metal cation (Fe²⁺) and the π-system of DPBA in different solvents. For this purpose, the analyses of atoms in molecules (AIM) and natural bond orbital (NBO) are employed to comprehend the interaction features and the charge delocalization during the process of complexation. The results demonstrate that the strongest/weakest interactions are evident when the complex is situated in non-polar/polar solvents, respectively. In addition, the investigated complex exhibits two intramolecular hydrogen bonds (IMHBs) characterized by the O-H···O motif. The results indicate that the HBs present in the complex fall within the category of weak to medium HBs. Moreover, the O-H···O HBs are influenced by cation-π interactions, which can increase/decrease their strength in polar/non-polar solvents. To enhance understanding of the interactions above, an examination is conducted on various physical properties including the energy gap, electronic chemical potential, chemical hardness, softness, and electrophilicity power.METHODAll calculations are conducted within the density functional theory (DFT) using the ωB97XD functional and 6-311 + + G(d,p) basis set. The computations are performed using the quantum chemistry package GAMESS, and the obtained results are visualized by employing the GaussView program.

项与门冬酰胺相关的新闻（医药）

2024-10-21

·赛柏蓝

3.9亿，一药企被收购100%股权

作者 | 颜色来源 | 赛柏蓝此次投资项目完成后，方圆制药将成为常州千红生化制药的全资子公司。 01 3.9亿元常州千红生化制药拟收购方圆制药 10月18日，常州千红生化制药发布关于签署《关于常州方圆制药有限公司之重整投资协议》的公告。常州千红生化制药拟出资3.9亿元对方圆制药进行破产重整而取得其100%股权，进而取得方圆制药非重整资产外的其他资产权利。此次参与方圆制药破产重整，常州千红生化制药意在进一步拓展其核心产品管线，并利用突出的优势销售资源及营销管理模式整合方圆制药产品硫酸依替米星的营销。其认为，这将有望快速提升自身销售业绩及盈利能力。硫酸依替米星是一种氨基糖苷类抗生素，作为拥有自主知识产权的国家一类新药，其具有广泛的抗菌谱和较强的抗菌活性。目前国内持有硫酸依替米星小容量注射剂批件的生产厂商仅2家，市场拓展空间充足且竞争格局良好有序。国家药监局数据显示，目前国内持有硫酸依替米星小容量注射剂批件的生产厂商仅方圆制药与无锡济煜山禾药业。据东吴证券，2023年硫酸依替米星注射剂的院端整体销售规模6.85亿元，方圆制药市占率达27%，2023年院端销售1.85亿元。业内有人士指出，本次收购后整合对于常州千红生化制药是一个挑战，需要确保硫酸依替米星的市场潜力可以充分释放。方圆制药是一家小型公司，其主营产品包括硫酸依替米星、更昔洛韦等，员工人数在1-10人。截图自方圆制药官网 3.9亿元在资本市场药企的收并购案例中不算是小的数字，常州千红生化制药对本次收购的重视度不言而喻。 2024年第三季度业绩报告显示，常州千红生化制药净利润约为1.27亿元，同比增长60.84%。3.9亿元几乎是常州千红生化制药今年前三季度净利润的3倍。本次投资项目完成后，方圆制药将成为常州千红生化制药的全资子公司。常州千红生化制药称，本次收购是为增强核心竞争力和可持续快速发展而做出的战略布局，为达到此战略目标，其将在重整期及重整后加强对常州方圆制药的资源整合、经营管理、风险控制，同步做好战略规划并监督有效执行。 01 寻找业绩第二增长点后续重整发展仍存在不确定性作为蛋白酶类和多糖类药品的龙头生产经营企业，常州千红生化制药是目前国内为数不多的涵盖肝素全产业链的药品生产企业。其中酶制剂主要有胰激肽原酶系列、复方消化酶胶囊Ⅱ，门冬酰胺酶系列；多糖类品种主要为肝素钠及小分子肝素系列品种等。不过，常州千红生化制药的肝素产品发展并不尽如人意。 2023年年报显示，常州千红生化制药营收18.14亿元，同比减少21.24%；净利润1.82亿元，同比减少43.77%。常州千红生化制药称，肝素原料药面临下游企业去库存、需求大幅下滑而导致出口价格和数量均大幅下降，肝素行业整体受到较大的冲击。其肝素原料药出口亦受此影响导致业绩下降。从业务范围看，方圆制药除在氨基糖苷类抗生素领域研发新品外，还致力于开发、研制抗肿瘤及其他专科类疾病用药等多个领域的创新专利药、诊断试剂等。肝素、蛋白酶和抗生素均属于制药领域，常州千红生化制药或是通过本次收购寻找肝素外的第二增长点。根据经济观察报消息，常州千红生化制药称，方圆制药在经营上本身并无太多问题。企业破产的主要原因在于企业负责人此前投资过多，最后导致资金链断裂。时间回溯到2022年12月21日，常州市新北区人民法院受理方圆制药破产重整。2023年1月4日，该法院裁定方圆制药自2022年12月21日起重整，同日指定方圆制药清算工作组担任方圆制药破产管理人。除了有意拓展方圆制药核心产品管线，常州千红生化制药在地理位置上也与方圆制药有所契合。两者均位于常州市新北区并隔路相望，对未来的经营管理有地域区位优势。不过，本次收购仍然存在一定的风险。目前，方圆制药的《重整计划（草案）》尚未被新北法院裁定批准，且存在一定的法律风险。在重整后的实际运营中，方圆制药可能面临行业政策及市场变化等方面的风险。常州千红生化制药坦言，能否完成本其与方圆制药在生产经营模式、风险管控机制、思想文化理念等方面的有效整合并取得协同效应仍存在不确定性。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

并购财报

2024-04-05

·精准药物

中山大学报道肿瘤药物治疗新靶点

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry导读：AURKA是肿瘤治疗的既定靶点; 然而，其抑制剂在临床试验中的疗效受到不同肿瘤亚型缓解率差异的阻碍。3月23日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“AURKA emerges as a vulnerable target for KEAP1-deficient non-small cell lung cancer by activation of asparagine synthesis”。本研究中，研究人员证明了AURKA调节氨基酸合成，使其成为KEAP1缺陷非小细胞肺癌(NSCLC)的脆弱靶点。从机制上讲，AURKA与eIF2α激酶GCN2相互作用，并保持其磷酸化，以调节eIF2α-ATF4介导的氨基酸生物合成。AURKA抑制抑制了天冬酰胺合成酶(ASNS)的表达，使得KEAP1-缺陷的NSCLC细胞易受AURKA抑制剂的影响，其中ASNS高表达。本研究揭示了AURKA在氨基酸代谢中的关键作用，并确定了AURKA抑制剂的特定代谢适应症。这些发现还为KEAP1-突变/缺陷NSCLC提供了新的临床治疗靶点，该疾病的特点是对放疗、化疗和靶向治疗具有耐药性。https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06577-x#Sec9研究背景 01 Aurora kinase A (AURKA)是一种重要的有丝分裂激酶，它的激活在多种癌症中发挥重要作用。前期研究发现，AURKA在乳腺癌中的高表达促进了细胞增殖、侵袭、干性及化疗耐药。此外，AURKA在非小细胞肺癌(NSCLC)中也显著上调，并与不良预后相关。抑制AURKA会导致纺锤体形成异常和有丝分裂缺陷，最终导致肿瘤细胞死亡。目前已有几种AURKA抑制剂，包括阿立塞替(MLN8237)、达努塞替和ENMD-2076，在多种肿瘤类型中均有一定的抗肿瘤效果。然而，MLN8237在复发性外周T细胞淋巴瘤中的III期临床试验被宣告失败，与对照化疗药物相比未显示出生存优势。因此，AURKA抑制剂的临床应用面临停滞。研究进展 02 为了确定AURKA抑制剂的代谢适应性，研究人员使用代谢文库在肺癌和乳腺癌细胞中进行了CRISPR/Cas9筛选。为了验证KEAP1突变或缺陷对AURKA抑制剂的增敏作用，研究人员首先在癌症药物敏感性基因组学数据库GDSC中分析了具有野生型或突变型KEAP1的NSCLC细胞系对AURKA抑制剂的敏感性。随后，研究人员选择了KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975、H3122、H1650和KEAP1突变型NSCLC细胞株H2122(F211C)、HCC44(A170-R204del)进行进一步验证，使用CCK8实验检测这些细胞株在不同浓度MLN8237下的细胞活力，也证实了KEAP1突变使NSCLC细胞对MLN8237敏感。此外，研究人员在KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975和H3122中敲低KEAP1后进行了克隆形成实验，观察到这两个细胞株对AURKA抑制剂的敏感性显著增强。在MDA-MB-231细胞中也获得了类似的结果。最后，使用H1975野生型和KEAP1-敲低细胞在裸鼠皮下成瘤实验中进一步证实了KEAP1敲低后NSCLC细胞对AURKA抑制剂MLN8237的敏感性显著增强。为了研究NRF2的激活是否介导了KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用，我们在KEAP1缺陷细胞中敲低了NRF2。克隆形成结果证实了NRF2的敲低对KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用的缓解作用。此外，在KEAP1突变细胞系HCC44(KEAP1-F211C)中敲低NRF2显著降低了细胞对AURKA抑制剂的敏感性。总之，KEAP1缺陷增强了NSCLC细胞对AURKA抑制的敏感性，并且这种作用依赖于NRF2通路的激活。KEAP1缺陷通过NRF2激活使NSCLC细胞对AURKA抑制敏感研究结论 03在本研究中，研究人员采用CRISPR代谢筛选技术，发现了携带代谢相关基因突变的特定肿瘤亚型对AURKA抑制剂MLN8237表现出敏感性。研究结果表明，MLN8237对KEAP1突变或缺陷的肿瘤细胞的生长抑制效果尤为显著。此外，研究人员阐明了AURKA的抑制下调了天冬酰胺的合成，从而增强了KEAP1缺陷的NSCLC对MLN8237的敏感性。因此，本研究揭示了KEAP1突变或缺陷肿瘤的一个有前途的药物靶点，并探索了AURKA抑制剂的新型临床应用。参考资料：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06577-x#Sec9声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床研究临床结果基因疗法

2024-03-25

·今日头条

克服耐药！中山大学再发文：发现肿瘤药物治疗新靶点

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读： AURKA是肿瘤治疗的既定靶点; 然而，其抑制剂在临床试验中的疗效受到不同肿瘤亚型缓解率差异的阻碍。 3月23日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“AURKA emerges as a vulnerable target for KEAP1-deficient non-small cell lung cancer by activation of asparagine synthesis”。本研究中，研究人员证明了AURKA调节氨基酸合成，使其成为KEAP1缺陷非小细胞肺癌(NSCLC)的脆弱靶点。从机制上讲，AURKA与eIF2α激酶GCN2相互作用，并保持其磷酸化，以调节eIF2α-ATF4介导的氨基酸生物合成。AURKA抑制抑制了天冬酰胺合成酶(ASNS)的表达，使得KEAP1-缺陷的NSCLC细胞易受AURKA抑制剂的影响，其中ASNS高表达。本研究揭示了AURKA在氨基酸代谢中的关键作用，并确定了AURKA抑制剂的特定代谢适应症。这些发现还为KEAP1-突变/缺陷NSCLC提供了新的临床治疗靶点，该疾病的特点是对放疗、化疗和靶向治疗具有耐药性。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06577-x#Sec9 研究背景 01 Aurora kinase A (AURKA)是一种重要的有丝分裂激酶，它的激活在多种癌症中发挥重要作用。前期研究发现，AURKA在乳腺癌中的高表达促进了细胞增殖、侵袭、干性及化疗耐药。此外，AURKA在非小细胞肺癌(NSCLC)中也显著上调，并与不良预后相关。抑制AURKA会导致纺锤体形成异常和有丝分裂缺陷，最终导致肿瘤细胞死亡。目前已有几种AURKA抑制剂，包括阿立塞替(MLN8237)、达努塞替和ENMD-2076，在多种肿瘤类型中均有一定的抗肿瘤效果。然而，MLN8237在复发性外周T细胞淋巴瘤中的III期临床试验被宣告失败，与对照化疗药物相比未显示出生存优势。因此，AURKA抑制剂的临床应用面临停滞。研究进展 02 为了确定AURKA抑制剂的代谢适应性，研究人员使用代谢文库在肺癌和乳腺癌细胞中进行了CRISPR/Cas9筛选。为了验证KEAP1突变或缺陷对AURKA抑制剂的增敏作用，研究人员首先在癌症药物敏感性基因组学数据库GDSC中分析了具有野生型或突变型KEAP1的NSCLC细胞系对AURKA抑制剂的敏感性。随后，研究人员选择了KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975、H3122、H1650和KEAP1突变型NSCLC细胞株H2122(F211C)、HCC44(A170-R204del)进行进一步验证，使用CCK8实验检测这些细胞株在不同浓度MLN8237下的细胞活力，也证实了KEAP1突变使NSCLC细胞对MLN8237敏感。此外，研究人员在KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975和H3122中敲低KEAP1后进行了克隆形成实验，观察到这两个细胞株对AURKA抑制剂的敏感性显著增强。在MDA-MB-231细胞中也获得了类似的结果。最后，使用H1975野生型和KEAP1-敲低细胞在裸鼠皮下成瘤实验中进一步证实了KEAP1敲低后NSCLC细胞对AURKA抑制剂MLN8237的敏感性显著增强。为了研究NRF2的激活是否介导了KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用，我们在KEAP1缺陷细胞中敲低了NRF2。克隆形成结果证实了NRF2的敲低对KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用的缓解作用。此外，在KEAP1突变细胞系HCC44(KEAP1-F211C)中敲低NRF2显著降低了细胞对AURKA抑制剂的敏感性。总之，KEAP1缺陷增强了NSCLC细胞对AURKA抑制的敏感性，并且这种作用依赖于NRF2通路的激活。 KEAP1缺陷通过NRF2激活使NSCLC细胞对AURKA抑制敏感研究结论 03 在本研究中，研究人员采用CRISPR代谢筛选技术，发现了携带代谢相关基因突变的特定肿瘤亚型对AURKA抑制剂MLN8237表现出敏感性。研究结果表明，MLN8237对KEAP1突变或缺陷的肿瘤细胞的生长抑制效果尤为显著。此外，研究人员阐明了AURKA的抑制下调了天冬酰胺的合成，从而增强了KEAP1缺陷的NSCLC对MLN8237的敏感性。因此，本研究揭示了KEAP1突变或缺陷肿瘤的一个有前途的药物靶点，并探索了AURKA抑制剂的新型临床应用。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06577-x#Sec9 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

基因疗法临床研究

100 项与门冬酰胺相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09738	-	-	DB00174

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺疾病	中国	广州白云山医药集团股份有限公司	-

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2022	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	30	Asparagine-depleting regimens	簾願膚鑰願製繭餘鏇夢(窪餘鹹廠製窪衊鹹襯壓) = 糧繭遞繭壓鬱糧積醖襯餘糧鑰窪遞顧襯夢夢壓 (鹽鏇顧艱範鹽願積齋鬱 ) 更多	-	2022-06-02
ASCO2022	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	30	asparagine-depleting regimens (HyperCVAD)	簾願膚鑰願製繭餘鏇夢(窪餘鹹廠製窪衊鹹襯壓) = 憲廠顧構顧蓋淵憲願衊餘糧鑰窪遞顧襯夢夢壓 (鹽鏇顧艱範鹽願積齋鬱 ) 更多	-	2022-06-02
AAIC2011	N/A	阿尔茨海默症	-	Asparagine Endopeptidase (AEP) (AD brains)	獵衊夢壓鹽窪遞窪鹹顧(簾齋壓觸鹹壓齋膚壓餘) = 糧繭糧築獵夢醖憲簾築膚網廠簾鹽觸鏇獵糧積 (願製鬱簾壓窪醖淵鏇鑰 )	-	2011-07-01