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中山大学
最新发文:揭示抑制
肿瘤
转移和侵袭的新策略
2024-01-01
·
今日头条
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读:
EB 病毒相关性胃癌 (EBVaGC)
被认为是
GC
的一种独特分子亚型,约占所有
GC
病例的 9%。临床上,发现
EBVaGC
患者的淋巴结转移频率明显低于未
感染
者,预后更好。RNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰在调节各种
癌症
类型的
肿瘤
进展中具有不可或缺的作用。然而,其对EBVaGC的影响尚不清楚。 近日,
中山大学
研究学者在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表题为“FTO up-regulation induced by MYC suppresses tumour progression in Epstein‒Barr virus-associated gastric cancer”的研究论文, 研究揭示了FTO-FOS-IGF2BP1/2作为GC转移预测前瞻性生物标志物组合的意义,并从表观遗传学的角度阐明了EBVaGC转移减少的调控机制。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.1505 研究背景 01
胃癌(GC)
GC
)是全球第五大常见
恶性肿瘤
,也是
癌症
死亡的第四大原因。考虑到
GC
的组织学异质性,
癌症
基因组图谱(TCGA),根据分子分类将其分为四个亚型,其中一种不同的分子亚型,即
Epstein-u2012Barr病毒相关性胃癌(EBVaGC)
,因
GC
细胞中的
EBV感染
而命名,约占所有
GC
病例的9%。EBV,也称为人类疱疹病毒,在人群中广泛传播,超过90%的成年人建立终身潜伏
感染
。EBVaGC 属于潜伏期 I 和潜伏期 II,组成型表达潜伏基因产物,如 EBV 编码的小 RNA (EBER)、EBV 核抗原 1 (EBNA1) 和潜伏膜蛋白 2A (LMP2A)。此外,
EBVaGC
通常表现出
PIK3CA
突变、DNA高甲基化、
JAK2
、
PD-L1
和
PD-L2
基因扩增等分子特征,
EBVaGC
的临床病理特征为男性优势和近端胃易感性。更重要的是,与EBV阴性
GC
(EBVnGC)患者相比,
感染
者的淋巴结转移发生率往往显著降低,临床预后良好。因此, 探索
EBV感染
后
GC
转移频率降低的潜在机制将为
GC
治疗提供新的治疗靶点,并可能有利于
GC
患者的预后预测。 研究进展 02 多项研究表明,EBVnGC的转移潜力明显强于EBVaGC。如上所述,FTO在体外和体内均明显抑制EBVaGC转移,但在EBVnGC细胞中表达较低。值得注意的是,在EBVnGC细胞中,我们发现FTO的异位表达抑制了细胞迁移、侵袭和伤口愈合率(图8A-D),而FTO耗竭后EMT标记基因的蛋白质水平进一步增加(图8E)。此外,FOS敲低有望成功抑制EBVnGC细胞的迁移能力(图8F,G)。总之, 这些数据表明EBVnGC中存在FTO/FOS m6A调控轴,这可能为我们提供潜在的
GC
治疗和预后靶点。 FTO/FOS m6A 调节轴也存在于 EBVnGC 细胞中 研究结果 03 综上所述, 本研究基于EBVaGC中异常m6A修饰的
FTO
的
肿瘤
抑制作用及其下游调控机制,发现
FTO
-FOS-IGF2BP1/2信号通路以m6A依赖性方式延缓恶性进展。 此外,我们发现MYC在
EBV感染
的情况下诱导FTO表达,这是EBVaGC中较低的转移率的原因。此外,可以将 FTO-FOS-IGF2BP1/2 轴作为生物标志物扩展到所有
GC
患者,无论其
EBV 感染
状态如何,并且检测该生物标志物组合的表达可以预测
GC
患者的预后。然而,我们的研究存在一些局限性。FTO-FOS-IGF2BP1/2-m6A的调控模式是解释EBVaGC转移下降的机制之一,FTO的其他潜在下游靶基因有待进一步验证。总的来说,
FTO
-
FOS
-IGF2BP1/2通路为
GC
患者提供了一种有前途的治疗策略,我们将在未来重点探索(图8H)。 这项工作中基本机制的工作模型。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.1505 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
中山大学
适应症
肿瘤
胃癌
爱泼斯坦-巴尔病毒相关胃癌
[+2]
靶点
GcMAF
PI3Kα
JAK2
[+4]
药物
-
标准版
¥
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