Arvinas和Quantum Leap Healthcare在I-SPY-2中开展vepdegestrant临床试验评估

2023-05-05

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近日，Arvinas和Quantum Leap Healthcare Collaborative共同宣布，其在研疗法vepdegestrant（ARV-471），一类正与辉瑞公司共同开发的新型PROTAC雌激素受体（ER）蛋白降解剂，将在I-SPY TRIAL内分泌相关临床试验中进行评估。这项研究的受试者群体为新诊断的ER阳性浸润性癌症患者。目前vepdegestrant正处于Ⅲ期临床开发阶段，用于治疗局部晚期或转移性ER阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。

全球范围内，乳腺癌是发病率最高的癌症之一，在许多国家是女性第二大癌症死因。ER+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型，约占所有乳腺癌类型的68%。ER+患者的标准治疗方法是CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法，这在延长这类患者的生存期方面非常成功。然而，这种治疗方案平均2年内就会发生耐药。因此，越来越多ER+患者对这一标准疗法发生耐药性，亟需新的治疗方案。

Vepdegestrant是一种研究性的、可口服的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向并降解雌激素受体，用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者。在临床前研究中，vepdegestrant在肿瘤细胞中表现出高达97%的ER降解效率，在多个ER驱动的异种移植模型中作为单剂给药时，可诱导肿瘤缩小。且与标准疗法fulvestrant相比，无论是作为单剂还是与CDK4/6抑制剂联合使用，vepdegestrant都显示出更高的抗肿瘤活性。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞就vepdegestrant的共同开发和共同商业化进行全球合作。

I-SPY TRIAL（Investigation of Serial studies to Predict Your Therapeutic Response with Imaging And MoLecular Analysis 2）旨在快速筛选有希望的实验性治疗方法，并根据分子特征，即特征性生物标志物，确定对特定患者亚群最有效的治疗方法I-SPY-2内分泌优化平台（EOP）临床试验（NCT01042379）包含2个治疗组，即vepdegestrant单药治疗组和vepdegestrant与来曲唑联合治疗组。

这项研究的重点人群是临床上高风险（2/3期），但分子上属于低风险（MammaPrint低风险特征）的ER+/HER2-乳腺癌患者，这是一个具有高度晚期复发风险的患者子集。Quantum Leap于2021年启动EOP项目，以专门评估这部分患者的有效治疗方案，并通过探索早期终点来衡量治疗的成功与否。EOP是I-SPY-2临床试验中的一项子研究。

Arvinas公司总裁兼首席执行官John Houston博士评论：“I-SPY TRIALs专注于有潜力的使患者、医疗机构和研究人员受益的高影响力实验性治疗方案，Arvinas公司很高兴能参与这项创新的I-SPY-2临床试验的一部分。目前在威胁生命的疾病中，例如乳腺癌，对新型药物的医疗需求尚未得到满足，这项研究对推动病人的治疗至关重要。在我们所有的调查研究中，我们的承诺是聚焦于保障病人的安全和护理，我们对vepdegestrant有潜力成为ER+/HER2-乳腺癌患者的新护理标准感到兴奋。”

I-SPY TRIAL的联合首席调查员、Quantum Leap公司创始人Laura Esserman博士评论：“I-SPY TRIALs的核心目标是创新乳腺癌治疗方法的开发方式，更快地找到更个性化、更有效、毒性更低的治疗方法。我们很高兴能与Arvinas公司合作，调查vepdegestrant的潜在积极效益。患病妇女需要更有效的延长内分泌治疗选择。我们希望这将是其中之一。”

参考资料：https://www.quantumleaphealth.org/media/arvinas-and-quantum-leap-healthcare-announce-clinical-study-to-evaluate-vepdegestrant-arv-471-in-i-spy-2-endocrine-optimization-platform-eop-clinical-trial

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