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绿茶为什么能抗
肿瘤
?Nature子刊发现新证据:绿茶中富含的化合物可减缓
肿瘤
生长!
2023-07-21
·
生物谷
抗体药物偶联物
信使RNA
临床1期
临床终止
临床结果
绿茶是一种历史悠久的饮品,深受多人喜爱,其健康益处也得到诸多研究证实。已有证据显示,绿茶含有多酚类化合物,尤其是一种名为表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的物质,具有一定的抑制多种
癌症
的作用。[2]因此,科学家们对这类物质的研究也逐步加深。近日,约翰霍普金斯医学院的作者在Nature子刊Scientific Reports杂志发表绿茶有可能抗击
肿瘤
的新证据,研究成果表明绿茶中的化合物EGCG可以成为治疗和预防
子宫肌瘤
的候选分子,是一种容易获得并且自然的方式来减缓
肿瘤
生长的方式。doi:10.1038/s41598-023-35212-6一、EGCG在
子宫肌瘤
细胞中具有抗增殖作用作者使用了三种匹配的子宫肌层细胞和
子宫肌瘤
细胞类型,包括P51子宫肌层细胞和
子宫肌瘤
,P57子宫肌层细胞和
子宫肌瘤
,以及子宫肌层细胞和
子宫肌瘤
的原代培养。通过检测EGCG对
子宫肌瘤
细胞活力以及
细胞周期蛋白D1(CCND1)
表达的影响,表明EGCG在
子宫肌瘤
细胞中具有抗增殖作用。 doi:10.1038/s41598-023-35212-6二、EGCG治疗通过抑制
子宫肌瘤
细胞中
ECM
表达来发挥抗纤维化作用细胞外基质(
ECM
)蛋白对纤维化至关重要,作者量化了在
子宫肌瘤
中过度表达的纤维连接蛋白(
FN1
)mRNA和蛋白水平,发现与子宫肌层细胞相比,
子宫肌瘤
细胞中
FN1
的mRNA表达明显增加。而经过EGCG处理后,子宫肌层细胞
FN1
表达水平未出现明显改变,但作者
子宫肌瘤
细胞中,
FN1
表达被显著抑制。除此之外,作者还探讨了EGCG对
肌瘤
ECM的主要成分胶原表达的影响,发现在
子宫肌瘤
细胞中,
COL1A1
mRNA水平明显增加,而经过EGCG处理后,
COL1A1
mRNA表达被抑制。以上结果表明EGCG对子宫肌层细胞与
子宫肌瘤
细胞的作用不同,EGCG通过抑制
子宫肌瘤
细胞中纤维连接蛋白和胶原蛋白的产生来发挥抗纤维化作用。doi:10.1038/s41598-023-35212-6三、EGCG治疗降低
子宫肌瘤
相关蛋白分泌
PAI-1
和
CTGF
在
子宫肌瘤
细胞中过表达,对此,作者重点研究了
PAI-1
和
CTGF
在EGCG处理后的mRNA和蛋白水平,发现经过EGCG处理后,三种
子宫肌瘤
细胞
PAI-1
和
CTGF
的mRNA和蛋白水平显著降低。值得注意的是,EGCG对P51子宫积层细胞和原代子宫肌层细胞中CTGF蛋白水平的影响并不显著,但在P57肌层细胞中有统计学意义。除了
PAI-1
和
CTGF
,
α-SMA
也被认为是纤维化的重要介质。除此之外,作者的研究还包括了作为
CTGF
、
PAI-1
和
α-SMA
上游靶点的
INHBA
和
TGF-β
。结果表明
子宫肌瘤
细胞高度表达α-SMA、
INHBA
和
TGF-β
,而EGCG治疗能够有效地减少这些介质的分泌。 doi:10.1038/s41598-023-35212-6 doi:10.1038/s41598-023-35212-6四、EGCG治疗通过抑制纤维化信号通路的激活化来抑制
子宫肌瘤
增殖为了确定EGCG在
子宫肌瘤
细胞中的直接靶点,作者测试了EGCG对不同信号通路的影响,包括参与
子宫肌瘤
细胞ECM蛋白产生及促纤维化的Hippo/Y-AP信号通路、参与
子宫肌瘤
细胞纤维化效应的Smad信号通路以及作用尚不明确的
β-catenin
、
JNK
和
AKT
。作者发现相比于子宫肌层细胞,Y-AP、pSmad2、
β-catenin
、
JNK
和
AKT
在
子宫肌瘤
细胞中高表达,而经过EGCG处理后,
子宫肌瘤
细胞中Y-AP、
β-catenin
、
JNK
和
AKT
相关表达被抑制,而子宫肌层细胞中的蛋白表达则几乎不受影响或影响较小。此外,作者还发现,EGCG处理可以抑制
子宫肌瘤
细胞中Y-AP反应基因BIRC5的表达。事实上,EGCG可通过抑制多条信号通路的激活来抑制子宫肌瘤纤维化。但是,药物总是会存在局限性的,作者发现虽然Smad信号在
纤维瘤
细胞纤维化中的作用已为人所知,但经过EGCG处理后,pSmad2表达水平没有降低,反而是子宫肌层细胞中的pSmad2表达增加,表明EGCG不能改变这一信号的激活。 doi:10.1038/s41598-023-35212-6五、EGCG抗
子宫肌瘤
细胞纤维化普遍优于合成抑制剂抗接下来,作者比较了EGCG和合成的抑制剂对
子宫肌瘤
纤维化的抑制作用,采用EGCG、
维替泊芬
(Y-AP抑制剂)、
SB525334
(Smad抑制剂)、
ICG-001
(
β-catenin
抑制剂)、
SP600125
(
JNK
抑制剂)和MK-2206(
AKT
抑制剂)处理P57子
宫肌瘤
细胞24h后,检测
纤连蛋白
、
CTGF
、
PAI-1
和
α-SMA
的蛋白表达情况,发现上述药物均能使得
子宫肌瘤
细胞中
纤连蛋白
、
CTGF
、
PAI-1
和
α-SMA
蛋白表达下降,但EGCG比
ICG-001
、SP600125和MK-2206更有效,其降低关键纤维化介质表达的效果与
维替泊芬
和
SB525334
类似。 doi:10.1038/s41598-023-35212-6小结此篇研究首次报道了EGCG诱导
子宫肌瘤
细胞的抗纤维化作用,点明了纤维化是由多种信号通路介导的,而EGCG治疗可以有效阻断这些通路,为临床研究中进一步探索
EGCG
治疗
肌瘤
生长和
肌瘤
相关症状提供了研究思路。茶文化源远流长,其流传下来一定有着自身待发掘的优点。研究发现EGCG在绿茶儿茶素中的含量占据了50-80%。每杯(240毫升)绿茶中含有约200-300毫克的EGCG。[2]试想一下,平时多喝点绿茶可以起到一定的抗
肿瘤
作用,与食疗异曲同工之妙,何乐而不为呢?参考文献:[1] Islam MS, Parish M, Brennan JT, Winer BL, Segars JH. Targeting fibrotic signaling pathways by EGCG as a therapeutic strategy for uterine fibroids. Sci Rep. 2023;13(1):8492. Published 2023 May 25. doi:10.1038/s41598-023-35212-6[2] Zhao, J., Blayney, A., Liu, X. et al. EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction. Nat Commun 12, 986 (2021). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-021-21258-5撰文 | M编辑 | 小白精彩推荐:1、欧洲心脏杂志:超25万大规模人群研究发现:这6种食物吃不够,
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机构
Harvard Medical School
适应症
肿瘤
子宫肌瘤
肌瘤
[+5]
靶点
CCND1
MMRN1
FN1
[+9]
药物
维替泊芬
SB-525334
Foscenvivint
[+2]
标准版
¥
16800
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