【Adv. Sci.】中山大学等团队发现最新肝细胞癌生物标志物和治疗靶点

2024-02-04

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读： CSN6（基因名COPS6）是COP9蛋白质复合体的成员，先前已被证明参与信号转导和肿瘤发生，是一种多功能蛋白质，通过Cullin-RING泛素连接酶（CRL）复合物调节真核细胞中的大部分蛋白质周转。 2月2日，中山大学李孟鸿、周仲国和暨南大学张海鹏共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“CSN6-SPOP-HMGCS1 Axis Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via YAP1 Activation”的研究论文，研究结果确定了CSN6-HMGCS1-YAP1轴介导HCC的肿瘤生长，并提出了针对非酒精性脂肪肝病相关HCC的治疗策略。研究表明，CSN6-HMGCS1-YAP1通路是HCC的预测性生物标志物，并可作为NAFLD相关HCC治疗的靶点。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202306827 研究背景 01 肝癌在全球范围内呈上升趋势，其中90%为肝细胞癌（HCC），并且是癌症相关死亡的第二大原因。肝脏作为一个中央代谢协调器，具有广泛的重要功能，包括对葡萄糖、脂质代谢和胆酸合成的调节。HCC的主要风险因素包括肝炎病毒感染、黄曲霉素污染和肝代谢疾病。在这些风险因素中，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作为肥胖流行的次要后果，被预测将成为未来肝细胞癌的主要原因。然而，对于与NAFLD相关癌症的治疗仍需进一步探索。胆固醇代谢在维持细胞膜完整性和对抗肥胖、癌症等疾病的发展中起着重要作用。即使在胆固醇丰富的情况下，癌细胞仍然维持胆固醇生物合成以促进其增殖和微环境重塑。然而，针对胆固醇代谢进行癌症治疗的有效性总是受到限制。研究发现 02 在这项研究中，研究人员发现CSN6在肝细胞癌（HCC）中高表达，并与不良生存率相关。CSN6通过YAP1核转位和激活，在体外和体内促进HCC癌细胞的生长。通过IP-质谱和定量蛋白质组学分析，研究人员确定了68个潜在的CSN6直接靶点，并发现CSN6直接调节HMGCS1蛋白的稳定性。进一步研究表明，CSN6通过阻止SPOP介导的HMGCS1泛素化和降解来稳定HMGCS1蛋白。机制研究显示MDM2是SPOP的新型E3连接酶。研究表明，CSN6-HMGCS1-YAP1通路是HCC的预测性生物标志物，并可作为NAFLD相关HCC治疗的靶点。靶向HMGCS1-YAP1轴可抑制HCC生长研究结果 03 综上所述，研究结果确定了CSN6-HMGCS1-YAP1轴介导HCC的肿瘤生长，并提出了针对非酒精性脂肪肝病相关HCC的治疗策略。研究表明，CSN6-HMGCS1-YAP1通路是HCC的预测性生物标志物，并可作为NAFLD相关HCC治疗的靶点。参考资料： https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202306827 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！点击对应文字查看详情

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构