Fatty Liver, Alcoholic

传统上认为 AMPK 主要的抵抗生物合成代谢的酶，可缓解蛋白质合成的抑制，有效平衡糖代谢稳态。此外， 激活 AMPK 可能是在癌症恶病质等消耗性疾病期间，改善并维持肌肉和脂肪等组织的可行策略。 AMPK蛋白结构 1. 背景介绍  5'-AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 在组织代谢中具有重要作用，主要通过增加营养吸收和氧化产生 ATP 、以及上调线粒体能力来支持细胞能量稳态的维持。AMPK 还通过其胰岛素增敏作用进一步增强营养吸收，使组织能够在内部能量储存较低时维持 ATP 水平。此外，AMPK 通过提供必要的信号来精细调节分解代谢和合成代谢过程之间的平衡，从而充当蛋白质周转的重要调节剂。 在癌症等恶质病的能量危机期，AMPK 协调组织保护，而不是组织丢失。将从能量密集组织（例如骨骼肌和脂肪组织）的角度来看待组织保护。这些组织具有动态的物质通量，其中养分的吸收和利用与组织质量密切相关。例如，众所周知，肌肉和脂肪组织在饮食营养限制或禁食期间会发生萎缩。组织质量的减少包括主要大分子的损失，如蛋白质。蛋白质稳态（即功能性蛋白质组的动态调节）是一个耗能过程，约占哺乳动物 ATP 消耗的 20-30%。因此，细胞以 AMPK 将 AMP/ADP 和 ATP 水平之间的平衡与蛋白质合成和生长联系起来，AMPK 为维持蛋白质稳态所需的高能量周转所准备。 骨骼肌约占健康个体体重的 40%，肌原纤维蛋白是体内主要的氨基酸储存库。此外，骨骼肌中的蛋白质周转是动态调节的。在该组织中，AMPK 激活可增强胰岛素依赖性和胰岛素非依赖性葡萄糖摄取和脂肪酸周转，以确保线粒体的能量供应，以产生维持肌肉质量和支持运动所需的 ATP。在细胞代谢应激期间，AMPK 是组织保护的关键因素。在组织消耗状况（例如癌症恶质病）的研究中，AMPK 的促合成代谢功能似乎在很大程度上被忽视，以往AMPK 被认为是该类型疾病的致病驱动因素。 现在，研究认为 AMPK 通过调节线粒体健康和胰岛素敏感性产生 ATP 的作用，最终改善蛋白质稳态。AMPK 在癌症恶病质和代谢功能障碍中，可提供保护肌肉和脂肪组织质量的作用。 2. AMPK信号传导 AMPK 信号传导的首要前提是通过维持腺嘌呤核苷酸库来支持能量供应，更广泛地说，是维持细胞能量稳态。所有真核细胞都表达 AMPK。AMPK 复合物由异源三聚体组成，包含 α-亚基（催化）、β-亚基（调节）和 γ-亚基，它们以不同的异构体（α1 或 α2、β1 或 β2 以及 γ1、γ2 或 γ3）组会。这些异构体的表达和 AMPK 全酶的组成具有高度的组织特异性和物种特异性。 在葡萄糖或营养缺乏引起的低能量条件下，以及在运动时，AMP 和 ADP 水平增加，AMPK 被激活（意味着蛋白质活性增加，AMPK 与底物相互作用）。通过磷酸化机制激活 Thr172 残基的磷酸化，这是共价激活的主要机制。至少有两种主要上游激酶在 Thr172 位点磷酸化 AMPK：组成型活性肿瘤抑制 肝激酶B1 (LKB1) 和 钙/钙调蛋白依赖性激酶激酶 2 (CaMKK2) 。 典型的激活机制涉及 γ-AMP 结合的三种效应：变构激活、Thr172 磷酸化和由于构象变化而导致的 Thr172 最小去磷酸化，使 Thr172 更难接触磷酸酶。此外，AMPK 活性还在不同的亚细胞定位进行调节，以实现精确的时空控制。 在癌症等恶质病中，循环中发现了多种与疾病进展相关的细胞因子，并且被认为与细胞水平的 AMPK 活性有关。例如，IL-6 会增加 C2C12 细胞和患有癌症恶病质的小鼠中的 AMPK 活性。同样，生长分化因子 15 (GDF15) 在体外和体内介导骨骼肌中的 AMPK 活性。相比之下，TNF（癌症恶质病的促炎细胞因子）会抑制 AMPK 活性。细胞因子是否直接/间接激活 AMPK 或者所看到的联系是否是疾病进展的结果尚不确定。尽管如此，这些发现强调了 AMPK 在癌症恶病质中全身疾病调节的中心作用。图1 总结了一些已知的激活 AMPK 的最常见输入信号和输出生理功能。 图 1：激活和抑制信号及功能。 激活或抑制 5'-AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)（输入）的主要信号传导事件示例的示意图，特别是在癌症恶质病中，以及 AMPK 通过其功能作用影响组织保护的下游目标（输出） ，用于维持能量水平、胰岛素敏感性和蛋白质稳态。 3. 靶向 AMPK 的药物 癌症等恶质病的主要治疗中挑战是逆转分解代谢过程，同时满足骨骼肌和脂肪组织对 ATP 的需求，同时又不促进肿瘤生长。许多药物可激活 AMPK，其中许多药物已投入临床使用，并且人类具有良好的耐受性。 最知名和最广泛使用的针对 AMPK 的药物是二甲双胍。二甲双胍最早于1922年发现，但直到1950年代，法国内科医师让·斯特恩（Jean Sterne）开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年，本品开始在法国用于药用，并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础公卫体系必备药物之一。 神药二甲双胍结构式 二甲双胍可有效改善葡萄糖稳态，这可能有助于治疗与癌症相关的代谢功能障碍。一些流行病学研究已将抗高血糖药物的使用、与癌症风险和癌症结果相关联。 一项普遍的发现是，接受胰岛素和刺激胰岛素分泌的磺酰脲类药物治疗的 2 型糖尿病患者比接受二甲双胍治疗的患者具有更高的癌症发病率和死亡率。然而，在肺癌化疗中添加二甲双胍可减少高胰岛素血症，这表明代谢有益，但并没有提高生存率。此外，二甲双胍主要激活肝脏中的 AMPK，其在肌肉和脂肪组织保护中的作用还不确定。例如，二甲双胍在预防烧伤小鼠模型中的脂肪组织消耗方面具有独立于 AMPK 的功能。此外，由于线粒体复合物 I 阻断，二甲双胍对老年患者（62 ± 1 岁）的运动适应产生不利影响。因此，二甲双胍诱导的线粒体复合物 I 阻断可能不是癌症恶质病中激活 AMPK 的最佳方法，因为线粒体已经功能失调。在这里，变构激活（例如通过 AICAR、MK-8722 或 PXL770）可能更有益。因此，AICAR（而非二甲双胍）改善了临床前小鼠模型中的癌症恶质病；然而，并非所有研究都支持这一发现。 AICAR MK-8722  PXL770 不幸的是，AICAR 在人类中的耐受性很差，因此其他直接或间接激活 AMPK 的药物，如卡格列净（SGLT2） 、噻唑烷二酮类(PPARγ，大部分退市或限制使用) 、水杨酸盐、PXL770、O304 和 MK-8722，在临床上更具吸引力。 MK-8722 减少脂肪细胞脂肪分解，并且在 2023 年发表的一项研究中，MK-8722 诱导的 AMPK 激活刺激了杜氏肌营养不良小鼠模型的营养不良肌肉中的线粒体自噬（通过 ULK1）。噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮（Pioglitazone）和罗格列酮（Rosiglitazone），通过两条独立的途径激活骨骼肌和脂肪组织中的 AMPK。一种途径涉及由于线粒体复合物 I 的抑制而导致 AMP 的积累，类似于二甲双胍。另一个途径涉及从脂肪细胞释放脂联素(Adiponectin)，这反过来又激活哺乳动物组织中的AMPK。脂联素不仅是 AMPK 的有效激活剂，而且还可以对小鼠的合成代谢信号和骨骼肌、以及心肌产生积极影响。关于噻唑烷二酮影响组织保护的临床研究数据不一，研究显示，糖尿病前期患者接受噻唑烷二酮治疗后，瘦体重增加或不变。正在进行的临床研究，例如 TRACE-1 试验 (NCT05919147)，旨在探讨吡格列酮对晚期非小细胞肺癌和恶病质患者胰岛素敏感性的影响。 靶向 AMPK 的药物（例如 MK-8722）面临的挑战是心脏中的 AMPK 激活会促进心脏肥大，从而阻碍了临床发展。尽管如此，直接 AMPK 激活剂 PXL770 已进入 II 期临床试验，其中显示它可以降低非酒精性脂肪肝病（也称为代谢功能障碍相关的脂肪肝病）患者的 HbA1c 水平和胰岛素抵抗。PXL770 的临床成功可能与其中等效力有关，与强效化合物（例如 MK-8722）相比，它可以更生理性地激活 AMPK，而 MK-8722 已被报道有临床问题。重要的是，虽然 PXL770 对 AMPKβ1 的高亚基特异性为其在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（也称为非酒精性脂肪性肝炎）或肾脏疾病的啮齿动物模型中的功效提供了令人信服的解释，但人类中肝组织 AMPKβ2 占主导地位。类似地，WAT 在 AMPKβ1 和 AMPKβ2 之间具有相当均匀的分布，但骨骼肌中 AMPKβ2 的表达比 AMPKβ1 高得多。这一发现引起了人们对 PXL770 在癌症恶质病期间维持肌肉质量的潜在作用的怀疑。 O304 在 2018 年发表的一项研究中，发现泛 AMPK 激活剂 O304 可以改善衰老、和饮食引起的肥胖模型中的胰岛素抵抗和运动表现，同时在人类中也具有良好的耐受性。在一项单独的临床前试验中，O304 显著增加了骨骼肌的葡萄糖摄取。与长效 AMPK 激活剂（例如 MK-8722）不同，短效 O304 治疗不会导致糖原沉积增加或心脏肥大，而是改善心脏功能。一项研究表明，除了化合物的效力之外，接触时间的长短可能是优化干预措施的关键，这一观点得到了一项研究的支持，该研究表明，长期升高的 AMPK 信号会导致小鼠的食欲过盛和肥胖。 PXL770 和 O304 的例子强调，可以设计出利用 AMPK 激活的代谢益处的药物，而不会产生不利的风险。然而，在设计此类药物时必须考虑组织特异性、亚基特异性、超生理效力的避免和激活持续时间。然而，尽管人们长期以来对 AMPK 作为药物靶标感兴趣，并且在临床转化方面取得了进展，但尚未在恶质病患者中测试过激活 AMPK 的药物干预措施。 对于癌症恶质病患者来说，寻找 AMPK 激活药物可能是非常理想的，特别是考虑到许多患者可能无法进行激活 AMPK 所需的剧烈运动。因此，癌症患者可能受益于药理 AMPK 激活来治疗癌症相关病理，例如线粒体功能障碍、胰岛素抵抗和组织消耗。药理学和生理学组织特异性 AMPK 激活可以成为一种安全、有效和实用的治疗方法，有助于维持能量水平、预防胰岛素抵抗、并在癌症恶质病等情况下保护组织。 药物筛选中心（暨南大学）对外提供新药筛选服务 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

国内创新药IND       1、德琪医药：ATG-037 作用机制：CD73抑制剂 适应症：实体瘤 6月12日，德琪医药的ATG-037的临床试验申请（IND）获CDE受理。ATG-037是一款口服CD73小分子抑制剂，可逆转由腺苷介导的免疫抑制效应。在临床前研究中，ATG-037单药以及与ICI或化疗药物的联用显示了良好的抗肿瘤活性，且可克服抗CD73抗体药物治疗中常见的 “钩状效应”；此外，GLP药物毒理学研究显示该药物的治疗窗口较宽。       2、宝船生物：BC011抗体注射液 作用机制：TNFR2抗体 适应症：肿瘤 6月12日，宝船生物的BC011抗体注射液的IND获CDE受理。BC011是一款新型的TNFR2非阻断治疗抗体，2020年，宝船生物与百奥赛图达成合作，双方共同开发BC011项目。临床前研究表明，与其他TNFR2抗体产品相比，BC011在体外能够有效促进CD8+T细胞增殖；此外，在人源化的TNFR2肿瘤同源小鼠模型中，BC011单一疗法在剂量依赖性方式下可显著抑制肿瘤生长。与人源化抗PD-1或PD-L1抗体联用，和单药相比，BC011也显著提高了抗肿瘤活性。同时，BC011抗体显著增加了肿瘤微环境中Teff/Treg的比率，在TNFR2人源化小鼠中也显示了良好的耐受性，剂量增加到100 mg/kg仍未观察到产品相关毒性。       3、海创：HP515片 作用机制：THRβ激动剂 适应症：非酒精性脂肪肝 6月12日，海创药业的HP515片的IND获CDE受理。HP515是一款甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，目前正在开发用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。THR-β是主要的肝脏甲状腺激素（TH）受体，对胆固醇和甘油三酯水平的代谢发挥关键作用。NASH是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）从肝脂肪变性进展到肝硬化中间的一个阶段，其主要病理特征肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症与酒精性肝炎相似，通常好发于无过量饮酒史的中年超重肥胖人群。NASH 与2 型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱关系密切，因此又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。       4、首药控股：SY-7166片 作用机制：—— 适应症：多发性骨髓瘤 6月12日，首药控股的SY-7166片的IND获CDE受理。SY-7166是一款新型的选择性蛋白酶体小分子抑制剂，可用于多发性骨髓瘤 （MM）的治疗。该药物具有良好的临床前抗肿瘤活性、安全性优良，与其它药物联合，有望提高MM现有疗法的安全性和依从性。       5、吉源生物：人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液 作用机制：—— 适应症：2型糖尿病 6月13日，吉源生物的人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液的IND获CDE受理。该药物创造性地利用基因技术将肠源性多肽（GLP-1）和肝脏分泌的细胞因子（FGF21）与脂肪间充质干细胞相融合，研发出能够协同靶向调节糖脂代谢异常的CAR-Like间充质干细胞；不但能实现GLP-1和FGF21对糖脂代谢的调控作用，还可利用其归巢特性实现靶向局部治疗，起到保护胰岛β细胞和抑制并发症的疗效，在矫正2型糖尿病代谢紊乱和修复组织器官等方面取得突破性成果。       6、集宝医药：NCO-48F1片 作用机制：—— 适应症：乙肝 6月13日，集宝医药的NCO-48F1片的IND获CDE受理。NCO-48F由丰诚集团旗下广东集宝医药与美国Nucorion公司合作开发的一种新型治疗乙肝新药，目前已在美国完成了Ia期临床试验，显示安全耐受性良好；Ib期临床试验在美国正在进行中。 国内创新药上市获批       1、礼来：高血糖素鼻用粉雾剂 作用机制：重组glucagon 适应症：低血糖 6月12日，礼来的高血糖素鼻用粉雾剂（商品名：Baqsimi）的上市申请获NMPA批准。Baqsimi为首款上市的胰高血糖素鼻喷剂，通过患者鼻粘膜被动吸收，无需患者进行吸气配合；同时，给药者无需掌握专业技术，在30秒内即可完成给药，成功率高达90%以上。2019年，Baqsimi获FDA 批准用于4 岁及以上糖尿病患者严重低血糖的治疗，对于糖尿病患者，严重低血糖若没有得到及时治疗可能导致意识丧失，癫痫发作，昏迷、甚至死亡。2023年4月，礼来宣布将Baqsimi的全球权益出售给Amphastar，总交易金额10.75亿美元。 该药物治疗严重低血糖的疗效和安全性在两项分别包含83和70名成年胰岛素患者的临床研究中得到验证。患者在出现胰岛素引发的低血糖之后，接受一剂Baqsimi，或者一剂胰高血糖素注射，试验结果表明，Baqsimi能够有效提高血糖水平。此外，在一项包含48名4岁以上1型糖尿病患者的儿科研究中，Baqsimi表现出类似的效果。       2、兴盟生物：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液 作用机制：抗rabies virus单抗 适应症：狂犬病 6月12日，兴盟生物的泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液（商品名：克瑞毕®）的上市申请获NMPA批准。该药物由泽美洛韦和玛佐瑞韦等量混合而成，两种单抗结合表位不连续、不重叠，具有不同的抗原位点独特互补的优势，有效拓宽了中和病毒谱广度。克瑞毕®具有双靶点、更广谱、起效快、早保护以及易推注、反应轻等临床优势，是国内首个符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体。研究结果显示，克瑞毕®能够迅速提升受试者体内的狂犬病病毒中和抗体水平，且安全性良好，不良反应发生率显著低于对照组；此外，同时使用狂犬病疫苗和克瑞毕®不会影响疫苗接种后狂犬疫苗中和抗体的产生，且在接种狂犬病疫苗到疫苗诱导抗体产生的“空窗期”内，使用克瑞毕®后能够更高、更快达到人体血清保护滴度。此前，该药物已被FDA授予“孤儿药”资格。       3、协和麒麟：依伏卡塞片 作用机制：钙敏感受体激动剂 适应症：甲状旁腺功能亢进 6月12日，协和麒麟的依伏卡塞片的上市申请获NMPA批准。依伏卡塞（evocalcet）属于一种新型拟钙剂，不仅可以有效降低甲状旁腺激素、血钙及FGF23，并通过抑制骨溶出来降低血磷；同时，它在药物的生物利用度上有了明显的改善，并大大减低了胃肠道副作用及与其它药物的相互作用。该药物已于2018年在日本上市，用于继发性甲状旁腺功能亢进症。一项在日本开展的单中心纵向研究结果表明，evocalcet可显著降低腹透继发性甲状旁腺功能亢进症患者的全段甲状旁腺素（iPTH）水平，受试者第16周iPTH较基线显著降低（346pg/ml vs 258pg/ml），并保持至32周；同时，试验中患者胃肠道不良反应显著降低。甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是矿物质代谢紊乱(MBD)的重要表现类型之一，也是慢性肾脏病(CKD)患者常见且严重的并发症之一，在CKD-MBD 患者中的转化率接近50%。根据中华医学会肾脏病学分会数据显示，2017 年中国终末期肾病患者数量约290 万人，透析率只有20%多，而透析率在发达国家为90%，未来国内SHPT 的人数将逐渐增加，产品市场潜力大。       4、诺华：盐酸卡马替尼片 作用机制：MET受体酪氨酸激酶抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 6月13日，诺华的盐酸卡马替尼片的上市申请获NMPA批准。卡马替尼（Capmatinib）是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，有效诱导细胞凋亡，具有抗肿瘤活性。该药物此前在美国、日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等地区获批上市，用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗。 该药物在中国的获批主要基于全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的注册临床研究GeoMETry-C。GeoMETry mono-1在一项治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者开展的前瞻性、开放标签、多队列的II期临床研究，经独立评审委员会评估后的客观缓解率（ORR）分别为：经治患者ORR为41%，初治患者为68%；中位反应持续时间分别为9.7个月和12.6个月；中位PFS分别为5.4个月和12.4个月。GeoMETry-C是一项一线治疗METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者的研究，盲态独立审查委员会和研究者评估的ORR分别为53.3%和60%，且在中国患者重点整体不良反应发生率与全球人群相似。       全球新药III期临床汇总 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn MNC新药管线大比武！罗氏蝉联榜首，辉瑞第二，恒瑞首次上榜，排名第八 CAR-T黑框警告，再起波澜 艾伯维又一款 ADC 强势来袭，已被CDE纳入突破性治疗品种名单...... 点击这里，发现价值信息！

会议信息会议名称：第八届大湾区生物医药创新者峰会-创新药的临床前研究与评价专题学习会大会时间：2024年5月30-31日（周四周五）大会地点：广州汇华希尔顿逸林（黄埔区）主办单位：药融圈创新药的临床前研究与评价是新药研发中的重要环节，分为药物发现、药效学研究、安全性评价以及药动学研究等几个板块，不同板块关注的重点不同，本次会议我们邀请了5位行业资深专家，将针对4个板块的结合案例阐述新药临床前研究与评价过程中的关注点及常见问题。话题信息江万祥 博士四川省神经疾病药效学工程实验室主任报告主题心脑血管疾病模型选择及临床前评价报告大纲1、药效学研究重要性及动物模型选择要点2、心血管模型选择与应用3、脑卒中模型选择与应用4、格林泰科介绍及体系建设嘉宾简介江万祥，博士，四川省神经疾病药效学工程实验室主任，美国约翰·霍普金斯大学研究学者，获评“四川省海外高层次人才”，“眉山首批高层次人才领军人才”等多项荣誉。自2015年以来出任格林泰科副总经理，搭建了规范的神经疾病、心脑血管疾病、肿瘤疾病、代谢疾病、微创介入等药效评价平台。带领技术团队，已经开展了猴脑卒中、猴心梗及犬心衰、小型猪心梗等特色模型建立。申请国家专利15项，成功开发重大疾病领域药效模型近百余个，承担了市级、省级2000余万科技研究项目，建立首个四川省神经疾病药效学工程实验室。蒋先兴 教授中山大学药学院教授报告主题基于EDP-EBP相互作用抗器官纤维化创新多肽的设计与研究报告大纲1、多肽药物背景2、器官纤维化背景3、EDP-EBP信号通路研究4、EDP-EBP抑制多肽的设计5、治疗肝纤维化研究6、治疗肺纤维化研究嘉宾简介中山大学教授，博士生导师。教育部“长江学者奖励计划”特聘教授、 中组部“海外高层次引进人才”项目入选者、“广东特支计划”百千万工程青年拔尖人才、 中山大学“逸仙学者杰出学者”、广东省“珠江人才计划”引进创新团队第一核心成员。其研究方向为药物化学，多肽科学，化学生物学及药物发现。已申请国内国际(PCT) 发明专利 49 项，授权 24 项，其中，美国、欧盟、澳大利亚、日本等授权 12项。作为第 一发明人，已成功实现 4 项科研成果转化应用于 1.1 类创新药物研发中，截止目前得到 国家药监局批准的 1.1 类创新药临床批件 8项，其中作为 1.1 类新药:4 项适应症进入临 床 II-期、2 项完成临床 I-期、2项正在准备临床I-期。另外，多项研究成果在临床前研究阶段。肖媛媛成都华西海圻 药代技术总监报告主题ADC药物的非临床药代研究报告大纲1.ADC药物的PK特点和研究内容分析2.ADC药物的生物分析3.具体案例分析嘉宾简介肖媛媛，成都华西海圻医药科技有限公司药代部技术总监，具有10余年非临床药代动力学研究和GLP生物样品分析经验，带领团队完成了数百个药物的生物样品分析和非临床药代动力学研究，类型包括ADC、寡核苷酸、多肽等。袁玮琪 博士四川格林泰科 高级项目经理报告主题多肽类药物在非酒精性脂肪肝病方向的临床前药效学研究方案设计及临床申报经验分享报告大纲1. 基于NAFLD/NASH临床发病特征讨论临床前疾病动物模型及药效指标选择；2. 讨论多肽类药物对NAFLD/NASH的治疗效应及其特点；3. 总结多肽类药物在NAFLD/NASH适应症中的申报经验嘉宾简介袁玮琪，四川大学生物与医药专业博士，曾任Marshall University和Maryland University访问学者，现任四川格林泰科生物科技有限公司高级项目经理，带领技术团队完成了多项新药临床前药效评价项目，其中病毒引发/NASH介导肝纤维化、PBC/PSC、糖尿病及糖尿病肾病、间质性肺病/放射性肺炎及肺纤维化、膝关节软骨损伤疾病多个项目已获批临床试验，相继在EUR J PHARMACOL和JMC等国际知名期刊发表多篇论文，申请发明专利获授权多项。周莉 教授中国毒理学会生殖毒理专业委员会主任委员天勤生物，执行副总裁报告主题多肽类药物的非临床安全性评价策略及案例分析报告大纲1. 多肽类药物研发的历史发展以及研究现状2. 多肽类药物非临床安全性评价的研究内容3. 多肽类药物非临床安全性评价的研究策略4. 多肽类药物非临床安全性评价的案例分享嘉宾简介周莉，医学博士。研究员，湖北天勤生物科技有限公司执行副总裁，湖北天勤武汉分公司(安评中心)总经理。药物临床前研究与安全性评价湖北省工程研究中心负责人。主要从事新药的非临床安全性评价研究。作为负责人先后主持或参与多个国家或部委级课题研究，主要包括“重大新药创制”科技重大专项“十二五”、“十三五”计划项目、上海市妇幼用药非临床评价专业技术服务平台建设等，并获得上海市人才发展资金资助。主持或负责300多个新药的非临床安全性评价项目和申报工作，其中70余个新药通过NMPA评审获得临床批件/临床许可或新药证书，7个新药获FDA临床许可，1个新药获得TGA批准;在国内外发表论文100余篇，主编出版专著《儿科用药非临床安全性研究》:《常见实验兔和大鼠畸形图谱》、《药物生殖与发育毒理学》、《药物生殖与发育毒理学发展史》等7部。现兼任中国毒理学会生殖毒理专业委员会主任委员、国家药品监督管理局(NMPA)审核查验中心GLP认证专家、国家药品监督管理局药品审评中心专家、中国合格评定国家认可委(CNAS)GLP检查专家、中国毒理学会生物技术药物毒理与安全性评价专业委员会常务委员等职。↑ ↑ 报名通道 ↑ ↑5月30日（周四）11:45-12:15多肽类药物的非临床安全性评价策略及案例分析周莉  中国毒理学会生殖毒理专业委员会主任委员，天勤生物，执行副总裁13:55-14:20ADC药物的非临床药代研究肖媛媛 成都华西海圻，药代技术总监 5月31日（周五）14:00-14:30基于EDP-EBP相互作用抗器官纤维化创新多肽的设计与研究 蒋先兴  中山大学药学院教授14:30-15:00多肽类药物在非酒精性脂肪肝病方向的临床前药效学研究方案设计及临床申报经验分享袁玮琪  格林泰科，高级项目经理15:00-15:30心脑血管疾病模型选择及临床前评价江万祥  四川省神经疾病药效学工程实验室主任商务合作赞助/参展/演讲火热招募中！主题演讲、展位产品展示、广告赞助、独家会议袋/吊绳/吊牌等多种合作形式开放，为您提供全方位品牌宣传及合作交流平台，诚邀您的参与！商务合作福利、收费标准等详情请咨询：嵇女士 15706844213刘女士 13777548559李先生 13340291890刘女士 18721359843政府合作咨询：孙先生 18800108389*报名通道限时免费参会咨询：林女士 18857750934往届精彩• 大湾区新药峰会：瞄准创新药项目，高潜力企业已就位！• 第二届大湾区(广州)生物医药创新者峰会日程• 第三届上海新药创新者峰会快速查• 第五届大湾区（广州）生物医药创新者峰会日程• 第七届成都生物医药创新者峰会