白血病是常见的血液肿瘤之一,急性淋巴细胞白血病(ALL)约占所有白血病的15%,其中B-ALL约占ALL的75%。成人B-ALL患者较儿童B-ALL患者整体生存更差,初治后复发率高,约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。成人r/r B-ALL患者预后极差,严重危及生命,临床缺乏有效治疗手段。 AZD0486的一端可与B细胞表面表达的CD19抗原相结合,另一端与T细胞表面的CD3受体相结合,从而将T细胞重定向到肿瘤细胞,诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。2022年8月,阿斯利康宣布以总金额超12亿美元完成对TeneoTwo公司的收购。根据阿斯利康早先新闻稿,本次收购使该公司的血液学管线进一步多样化,以不同的治疗分子类型和不同的作用机制来针对广泛的血液癌症。阿斯利康目前正在开发AZD0486用于治疗B-ALL和B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。 据文献报道,AZD0486含有独特的低亲和力抗CD3片段,旨在减少细胞因子释放,同时保留T细胞介导的对恶性B细胞的有效细胞毒性。沉默的Fc段可防止非特异性结合及抗体依赖性细胞毒性,并具有适合间歇性给药的长半衰期。根据阿斯利康此前公布的临床数据,AZD0486在重度预处理的患者中达到深度、持久的缓解,且达到完全缓解后无复发,针对B-NHL和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的客观缓解率(ORR)分别为81.2%和75%,针对滤泡性淋巴瘤(FL)的完全缓解(CR)率为87.5%。 根据ClinicalTrials官网信息,阿斯利康目前正在美国进行一项1/2期临床研究,评估AZD0486单药治疗在既往接受过≥2条治疗线的r/r B-ALL患者中的安全性、耐受性和有效性;以及一项1期临床研究,评估AZD0486治疗r/r B-NHL的疗效和安全性。
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