着手淋巴瘤治疗领域,Vincerx Pharma展示自研ADC药物VIP924临床前数据

2023-04-21
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研发
·原创
4月20日,Vincerx Pharma在2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上展示了其自研药物VIP924的临床前数据。据Vincerx Pharma宣称,CXCR5是一个非常有潜力的药物靶点,用于开发治疗淋巴瘤患者的抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)。
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)霍奇金淋巴瘤(HL)两类。病理学特征在霍奇金淋巴瘤为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里-斯(Reed-Steinberg)细胞,HL按照病理类型分为结节性富含淋巴细胞型和经典型,后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和,病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞,根据NHL的自然病程,可以归为三大临床类型,即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤
VIP924由抗CXCR5的人源化单克隆抗体组成,该药物含有一个独特的肽序列,能被肿瘤相关的溶酶体蛋白酶legumain特异性裂解。在肿瘤细胞内,当legumain裂解时,活性载荷成分VIP716被释放。VIP716是一种新型的,高效且特异的纺锤体驱动蛋白(KSPi)抑制剂,通过被修饰为亲水的CellTrapper™分子,以减少药物膜渗透性,而降低药物的负面效应。这种修饰使VIP716CXCR5+肿瘤细胞中的细胞质内积聚,以提供更大的疗效,并防止药物渗透到健康组织中,减少毒性。
Vincerx Pharma的数据显示:通过免疫组化法观察到CXCR5在新发和再发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)滤泡性淋巴瘤(FL)套细胞淋巴瘤(MCL)慢性淋巴细胞白血病(CLL)样本中的高表达;而在健康组织中表达有限。
VIP924在不同的非霍奇金淋巴瘤细胞系中显示出卓越的体外细胞毒性,与其他偶联相同化学效应物的B细胞淋巴瘤靶向抗体,包括CD19-KSPiCD22-KSPiCD70-KSPi相比,
VIP924(10mg/kg)在两种DLBCL衍生的动物肿瘤模型中产生了明显的肿瘤生长抑制作用:在一个低CXCR5表达的模型中为68%,在一个高CXCR5表达的模型中为87%。在两个VIP924治疗的动物模型中,动物存活时间均延长。在VIP924治疗的小鼠中没有观察到对药物体重的影响或任何不良反应。
为了确定VIP924对较大规模肿瘤的疗效,在移植了HBL-1淋巴瘤细胞系的小鼠中,给予单次10mg/kg的VIP924剂量。3只小鼠中的2只观察到完全反应,在治疗第26天没有观察到可测量的肿瘤。24和48小时后,在肿瘤中检测到VIP924代谢物VIP716的积累,而在血浆中没有检测到。
KSP抑制导致有丝分裂停止,并形成特征性的单极纺锤体(monoasters)。与可渗透的小分子KSPi Ispinesib相比,VIP924治疗淋巴瘤细胞系中产生了更高的水平和更长的单体形成时间。
Vincerx公司首席执行官Ahmed Hamdy医学博士评论:"我们很高兴能用我们最新的我们的生物标记平台继续推进ADC药物VIP924的研究。VIP924在一组淋巴瘤细胞系以及细胞系衍生和患者衍生的淋巴瘤小鼠模型中显示了有意义的临床前活性。最值得注意的是,植入淋巴瘤患者肿瘤细胞的小鼠模型在VIP924治疗后显示出明显的肿瘤生长抑制和生存期延长。在植入患者肿瘤细胞的小鼠模型(也称为PDX模型)中显示出药物活性有特别意义,因为PDX模型比细胞系的试验结果更能代表人类癌症的复杂性。"
参考资料:https://investors.vincerx.com/news-releases/news-release-details/vincerx-pharma-presents-preclinical-data-vip924-first-class
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