华东医药、康哲药业、智翔金泰等公司1类新药获批临床

2023-04-28

基因疗法申请上市

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周又有多款1类新药获批临床，包括了多款眼科基因治疗产品，以及四价双特异性抗体、靶向TSLP双表位的双抗等等。本文我们将挑选其中部分1类新药作介绍，看看它们有望用于治疗哪些患者（排名不分先后）。康哲药业：Y400作用机制：四价双抗适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）根据康哲药业新闻稿，Y400为玻璃体腔内注射用靶向血管内皮生长因子A（VEGFA）和血管生成素2（ANG2）的四价双特异性抗体，康哲药业与友芝友生物达成协议，获得该产品在全球范围内的权益。该产品采用独特的纳米抗体设计，同时靶向VEGFA和ANG2，通过两种不同的通路有效抑制新生血管异常生长。此外，四价双抗产品具有亲和力高、抑制活性强、制剂浓度高、稳定性好、给药频率低的差异化优势，有望为眼底新生血管疾病患者提供一种更为安全有效的治疗选择。该药本次获批临床的适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。智翔金泰：GR2002注射液作用机制：靶向TSLP双表位的双抗适应症：哮喘根据智翔金泰公开资料，GR2002注射液是该公司研发的一款靶向TSLP双表位的双抗产品，本次获批临床的适应症为哮喘。TSLP是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。该因子可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。图片来源：123RF安龙生物：AL-001眼用注射液作用机制：抗VEGF蛋白的基因治疗药物适应症：湿性年龄相关性黄斑变性公开资料显示，安龙生物由赵春林博士于2019年8月创立，正在基于基因调控、基因治疗、基因编辑等技术进行新药研发。AL-001眼用注射液是该公司第一款基因治疗药物，为利用昆虫细胞-杆状病毒表达载体系统生产的一款抗血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的AAV基因治疗产品，通过微创性脉络膜上腔（SCS）注射给药方式来治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。据安龙生物新闻稿介绍，与玻璃体注射和视网膜下腔注射相比，SCS注射仅穿破眼球外层“巩膜”，未穿透眼球全层，因此注射操作导致的眼内并发症较少；同时，由于眼前段和玻璃体未受影响，眼内炎症反应发生率较低。此外，SCS注射操作简单易行，可在门诊完成。临床前研究数据充分证明，脉络膜上腔注射“AL-001眼用注射液” 显示出良好的安全性和有效性，预示在人体试验将会有较好临床效果。本导基因：BD111注射液作用机制：体内基因编辑治疗适应症：Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎根据本导基因公开资料，BD111是用于治疗单纯疱疹病毒型角膜炎（HSK）的体内基因编辑眼用注射液。该药物利用本导基因递送技术类病毒体（VLP）转导CRISPR基因编辑工具，直接靶向切割单纯疱疹病毒（HSV-1）的基因组，达到清除HSV-1病毒基因组的目的，从而实现对疱疹病毒型角膜炎的治疗。据悉，BD111药物的特点为：1）递送Cas9 mRNA，基因编辑酶在体内停留时间短，可以有效降低免疫反应和基因编辑脱靶风险；2）仅需切割病毒基因组，不需要改变任何人的基因，临床前和研究者发起的临床研究（IIT）均未检测到对动物或人体基因组的脱靶效应。该药本次获批临床的适应症为：接受标准治疗后复发的Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎。图片来源：123RF方拓生物：FT-003注射液作用机制：基因疗法适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性根据方拓生物公开资料，FT-003是一款新型重组AAV基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成，从而用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），患者有望通过一次注射FT-003注射液获得长期疗效。Anthos Therapeutics：注射用abelacimab作用机制：因子XI和XIa的抑制剂适应症：癌症患者静脉血栓栓塞根据CDE公示，注射用abelacimab为一种因子XI和XIa的抑制剂，适用于降低癌症患者的静脉血栓栓塞（VTE）复发风险。研究发现，抑制凝血因子XI（FXI）具有在有效抗凝血同时降低出血风险的潜力。而FXIa是参与促凝血信号放大的关键因素，在通过内在途径激活和扩增凝血级联反应中起着关键作用。癌症相关静脉血栓栓塞（VTE）包括深静脉血栓形成、肺栓塞和中心静脉导管相关VTE，是癌症患者进展后的第二大死亡原因。癌症相关血栓形成患者复发VTE和抗凝剂相关出血的风险很高。由于多种因素，包括患者生存期延长、抗癌治疗副作用、监测成像期间VTE检出率增加以及中心静脉导管的广泛使用，癌症相关血栓形成的发病率正在增加。Provention Bio/华东医药：PRV-3279作用机制：靶向CD32b和CD79b双抗适应症：系统性红斑狼疮公开资料显示，PRV-3279是Provention Bio公司在研的一款靶向CD32b和CD79b的人源化双特异性抗体，华东医药以最高近1.9亿美元获得该药治疗系统性红斑狼疮、预防或降低基因治疗的免疫原性这两个临床适应症在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家临床开发及商业化权益。PRV-3279可以同时结合CD32B和CD79B受体，触发对B细胞功能和自身抗体产生的抑制，从而在不引起B细胞耗竭的情况下调节B细胞。该药本次在中国获批临床的适应症为系统性红斑狼疮。除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Apr 28，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。