生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
新思路
!
华中科技大学
发文:揭示克服
肺癌
辐射抵抗新机制
2024-02-03
·
今日头条
放射疗法
CSCO会议
临床结果
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 辐射抵抗是制约
肺癌
放疗疗效的主要因素,但其机制尚未完全阐明。 1月31日,
华中科技大学
研究人员在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文,题为“Targeting FBXO22 enhances radiosensitivity in non-small cell lung cancer by inhibiting the FOXM1/Rad51 axis”,本研究中,研究人员发现
FBXO22
在
肺癌
中异常高表达,并且FBXO22的高表达与不良的临床预后相关。 本研究为克服肺癌辐射抵抗提供了新的治疗见解。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06484-1#Sec1 研究背景 01
肺癌
是一种
恶性异质性肿瘤
,在全球
癌症
中死亡率最高。
非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)
是最常见的病理组织类型,
肺腺癌
是最主要的亚型。放疗作为一种高效且经济的
非小细胞肺癌
治疗手段,虽然消耗了14%的社会资源,但却贡献了40%的
肿瘤
治愈率。放疗在早期不能手术的局部进展性NSCLC的治疗中起决定性作用,使5年局部控制率提高8.3%。因此,寻找辐射抵抗的分子标志物并开发其抑制剂具有重要的临床价值。 放射治疗通过诱导DNA损伤发挥抗
肿瘤
作用。为了保护遗传信息的完整性,
肿瘤
细胞进化出一套复杂且受到严格调控的机制来识别和修复受损的DNA。同源重组是一种高保真的DNA双链断裂修复机制,其异常激活是造成辐射抵抗的主要原因。先前的研究表明,靶向
FOXM1
/
Rad51
轴可逆转
复发性胶质母细胞瘤
细胞对
替莫唑胺
的耐药性,并增强
卵巢癌
对
PARP
抑制剂的敏感性。此外,
FOXM1
/
Rad51
轴保护肺成纤维细胞免受辐射诱导的细胞死亡,表明该轴可能参与
肺癌
放射敏感性。 研究进展 02 在本研究中,研究人员发现
FBXO22
在
肺癌
中异常高表达,可以作为一种新的放射耐药分子生物标志物。从机制上讲,FBXO22通过增加
Rad51
启动子处
FOXM1
的水平来促进
Rad51
基因的转录,这有助于
肺癌
放疗的不敏感性。因此,
FBXO22
的药物靶向治疗有望成为提高放疗疗效的一种有前景的策略。通过利用CMap数据库,鱼藤素被鉴定为FBXO22的功能性抑制剂,并被证明在体外和体内增加
肺癌
放射敏感性,具有良好的安全性,具有丰富的临床转化前景。 在本研究中,研究人员使用集落形成试验来检测辐射敏感性,这是一种黄金标准方法,可以排除由不同细胞增殖率引起的测量偏差。此外,研究人员通过中性彗星试验和γ - h2ax聚焦染色检测了辐射诱导的DNA损伤程度,这间接反映了
肿瘤
细胞的放射敏感性。这些发现进一步证实了研究人员的结论。 总之,研究结果表明,
FBXO22
在
肺癌
中的过表达是预后不良的生物标志物,
FBXO22
沉默会增加
肺癌
的放射敏感性。 研究结果 03 研究结果表明鱼藤素诱导了与
FBXO22
沉默后相似的表达谱,导致
HR
分子,尤其是
Rad51
的下调。
Rad51
的过表达逆转了去胶蛋白介导的放射增敏作用。重要的是,
FBXO22
的敲除显著降低了
肺癌
细胞对鱼藤素的反应性,表明鱼藤素以
FBXO22
/
rad51
依赖的方式起作用。 综上所述,鱼藤素被鉴定为
FBXO22
的小分子抑制剂,在体外和体内增强
肺癌
放射敏感性。 鱼藤素的放射增敏作用依赖于
FBXO22
的抑制作用 研究结论 04 总之,本研究揭示了FBXO22在促进
肺癌
放射耐药方面的新的生物学功能。
FBXO22
在
肺癌
中异常高表达,并通过激活
FOXM1
/
Rad51
轴参与放射耐药的形成。鱼藤素是一种潜在的
FBXO22
抑制剂,在体外和体内具有安全耐受的放射增敏作用,有望成为一种有前景的临床应用放射增敏剂。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06484-1#Sec1 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
武汉新思路科技有限公司
华中科技大学
适应症
肺癌
癌症
非小细胞肺癌
[+3]
靶点
FBXO22
FOXM1
RAD51
[+2]
药物
替莫唑胺
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务