创响长半衰期、非耗竭性抗OX40单抗在特应性皮炎2a期临床获得积极结果 | 新闻稿

2024-05-06

临床2期临床结果抗体药物偶联物

· IMG-007是目前全球唯一处于临床期、非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，能够快速、显著且持久地改善特应性皮炎（AD）患者的皮肤症状· IMG-007的安全、耐受性良好，未出现发热或寒颤等副作用· IMG-007同时正在进行治疗斑秃的临床研究圣地亚哥，2024年5月7日——创响生物（Inmagene Biopharmaceuticals, 下简称“创响”）宣布，其在研产品IMG-007在特应性皮炎患者中的临床2a期研究产生了积极的中期结果。IMG-007 为非耗竭性抗OX40单克隆抗体，经过生物工程改造消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，同时增长了半衰期。此前，一项在健康受试者中单次给药剂量递增研究显示，IMG-007 具有良好的安全性和耐受性，无受试者报告发热或寒颤，这与其消除了ADCC效应的特点一致。同时，IMG-007在预期的有效剂量水平显示了低药物清除率和约31天的半衰期，这使其可能实现在AD诱导治疗中每12周一次（Q12W）的给药频率，在维持性治疗阶段甚至可能使用更低的给药频率。该2a 期研究（NCT05984784）是一项评估IMG-007在外用药物控制不佳和/或不耐受的中重度特应性皮炎成人患者中的安全性，药代动力学和有效性的研究。既往接受系统治疗（例如生物制剂）的患者也纳入了该研究。研究中禁止使用治疗AD的外用药或系统治疗药物。符合研究标准的患者在4周内（基线，第2周和第4周）接受IMG-007 300mg三次静脉输注给药，研究随访至第24周。该研究的关键终点包括安全性及湿疹面积与严重程度指数（EASI）随时间较基线变化的百分比。研究共纳入了来自美国和加拿大6家研究中心的13名患者。患者的基线疾病特征包括：平均EASI评分为29.5，平均体表受累面积（BSA）为52.0%，61.5%的患者研究者总体评估（IGA）为3分，38.5%的患者IGA评估为4分。经IMG-007 治疗后，EASI评分于第1周即显示了较基线快速且明显的改善，并且在第4周末次给药后，EASI评分仍有持续的改善。EASI较基线改善百分比平均值在第1、2、4、8、12、16和20周分别为23%、29%、47%、66%、68%、77%和87%。截至第20周，共有69%、54%和31%的患者分别达到了EASI-50（EASI评分较基线至少改善 50%）、EASI-75（EASI评分较基线至少改善 75%）和EASI-90（EASI评分较基线至少改善 90%）。研究中未发生严重不良事件（SAE）, 未报告导致研究药物停药的不良事件，且未报告与研究药物相关的不良事件。无患者报告发热或寒颤。本项AD 2a期研究预计在2024年第三季度获得最终结果。同时，IMG-007正在开展在斑秃患者中的全球2a临床研究，其结果预计在2024年第四季度产生。“在这项临床研究中，仅四周治疗所得到的显著疗效令我们备受鼓舞，未来的持续治疗可能得到比本次概念验证研究更佳的疗效，”创响首席医学官陆雨芳博士说，“由于OX40-OX40L通路在一系列免疫和炎症疾病的发病机制中具有重要作用，IMG-007可能适用于多种适应症。我们正加速IMG-007 皮下制剂在AD患者中的临床开发。””“阻断OX40-OX40L信号通路是针对特应性皮炎的一种激动人心的潜在治疗方法，”来自乔治华盛顿大学医学与健康科学学院皮肤病学教授Jonathan Silverberg博士说，“IMG-007以独特的方式靶向OX40受体，不清除T细胞，并且半衰期长，具有同类最佳的潜力，不仅可能大幅降低与T细胞耗竭相关的安全风险，还可能为患者提供更方便的给药方案，如每12周给药一次。””关于创响生物创响生物是一家全球化临床阶段的生物技术公司，专注于免疫及炎症疾病领域的新药开发。该公司高度差异化的临床阶段管线拥有多个具有同类最佳潜力的候选药物。先导化合物IMG-007，非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，正在进行两项在特应性皮炎和斑秃患者中的全球2a期临床研究。IMG-004是一种非共价、可逆的BTK抑制剂，具有超长的半衰期和药效学效应，使其具有每天给药一次的潜力，目前正在完成多次给药1期临床研究。IMG-008是一种针对IL-36R的长效单克隆抗体，目前正在进入全球 1 期临床开发。更多信息，请访问www.inmagenebio.com。关于IMG-007IMG-007为人源化抗OX40单克隆抗体，消除了ADCC效应，同时具有长半衰期。OX40与OX40L的信号通路在一系列免疫和炎症疾病的发病机制中具有重要作用。非临床研究显示，IMG-007能够有效阻断OX40-OX40L的信号通路。1期单次给药临床研究结果显示在预期有效剂量水平下，IMG-007的半衰期为31天，使其可能实现在诱导治疗中每12周一次（Q12W）的给药频率，在维持性治疗阶段甚至可能使用更低的给药频率。IMG-007显示了良好的安全性，未报告任何发热或寒颤。IMG-007目前正在中重度特应性皮炎和斑秃患者中开展两项2a期临床研究。