速递 | AAV也能高效递送大型基因，ViGeneron创新基因递送技术登上《自然》子刊

2023-10-25

基因疗法信使RNA

▎药明康德内容团队编辑今日，ViGeneron宣布在知名学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了一篇经同行评审的论文，展示了其基于mRNA反式剪接的专有双腺相关病毒（AAV）载体技术REVeRT的潜力。数据表明，该技术能以较高的重组效率递送大于常规AAV包装尺寸的基因，从而实现基因替代、或同时敲除和转录激活不同的基因。虽然治疗性AAV载体在当前的基因疗法中是最有效且最广泛之一使用的基因递送方法，但其小于5 kb的基因组包装能力的局限性限制了该载体用于表达大型治疗相关基因，这无疑为新型基因疗法的开发带来了重大挑战。REVeRT是一种基于AAV载体的创新灵活的双载体方法，旨在通过将基因分成两部分并包装到单独的AAV载体中，然后通过mRNA反式剪接重组来克服这一限制。根据《自然-通讯》发表的研究报告，REVeRT技术在体外和体内均得到了验证，证明了其能够高效重组大于5 kb的疾病相关基因和基因编辑模块。REVeRT技术不仅实现了目的基因的高表达，而且避免了外来蛋白的副产品生成，从而减轻了潜在的免疫原性问题。REVeRT能够灵活地选择分割位点，而且适用于各种AAV血清型和不同的给药途径，将目的基因高效地递送到各种组织和器官，包括眼睛、心脏、脑等。Stargardt病小鼠模型中，研究人员进一步证实了利用REVeRT技术能够成功实现ABCA4基因的高表达——这是一种与Stargardt病密切相关的基因。初步实验数据支持了视网膜功能的潜在改善。ViGeneron公司的联合创始人兼首席执行官徐曼博士在新闻稿中表示：“这篇同行评审论文所发表的数据证明了我们的REVeRT技术在高效递送大型基因方面的变革性潜力。我们在Stargardt项目VG801中利用REVeRT技术取得了重大进展，该项目将于明年进入临床试验阶段，同时进行的还有针对视网膜色素变性的VG901项目。这再次证明了我们致力于推进尖端基因疗法的决心，这些疗法有望改变患者的生活。”ViGeneron公司的首席商务官Markus Kalousek博士表示：“REVeRT平台使我们有能力应对一些最常见的遗传性疾病，这些疾病往往与大型基因有关。它还能实现反式激活——这是一种由CRISPR驱动的技术，具有调节遗传性和非遗传性疾病中任意大小的多个基因的潜力。我们正在积极探索各种疾病领域的战略合作伙伴关系，以加快向患者提供这些变革性的治疗方法。”大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Nature Communications publication reveals highly efficient AAV delivery of large genes using ViGeneron´s REVeRT technology Retrieved October 25, 2023 from https://vigeneron.com/press/nature-communications-publication-reveals-highly-efficient-aav-delivery-of-large-genes-using-vigenerons-revert-technology/[2] Riedmayr, L.M., Hinrichsmeyer, K.S., Thalhammer, S.B. et al. mRNA trans-splicing dual AAV vectors for (epi)genome editing and gene therapy. Nat Commun 14, 6578 (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-023-42386-0免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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