眼科Biotech走向破产

2023-11-22

财报临床2期临床终止

近日（2023年11月20日），眼科公司Oxurion报告了其唯一一项正在开展临床试验KALAHARI顶线数据，试验验结果显示，在糖尿病性黄斑水肿（ DME ）中，THR-149 THR-149不仅未能优于对照组阿柏西普，且对患者视力无增益。伴随这一临床结果发出的是公司宣布申请破产的消息。公司的CEO--Tom Graney表示对该结果“深感失望”，基于现金流状况，公司决定采取必要的破产申请措施。在过去几年来，公司的研发管线全部宣告失败，KALAHARI也是公司唯一的希望寄托。然而这次临床失败终是宣判了公司的退场。难以推行的商业化Oxurion原名ThromboGenics，成立于1991年，2006年在布鲁塞尔泛欧交易所上市。公司的核心管线是一款血浆激肽释放酶抑制剂THR-149，2013年自Bicycle引进而来。血浆激肽释放酶是人体机体炎症反应的一个重要组成部分，如果过量可导致血管通透性增加、水肿和炎症。THR-149 THR-149通过抑制激肽释放酶激肽系统KKS，降低视网膜血管通透性增加，神经变性以及炎症诱导。在2012年，THR-149 THR-149（商品名：Jetrea）获得了批准上市，用于治疗症状性玻璃体黄斑粘连，这也是FDA批准的第一个治疗玻璃体黄斑粘连药物。次年，Oxurion与诺华达成了授权许可协议，诺华获得了Jetrea美国以外的商业权益。虽然公司拥有了第一款商业化产品，但是后续的市场推广不易，商业化表现惨淡。在2017年诺华又将其退回至Oxurion。在公司的2023Q2财报中，也未见Jetrea的销售额披露。两条管线接连夭折2019年，抗PlGF抗体THR-317在糖尿病性黄斑水肿（ DME ）的Ⅱa期临床试验中失败，这一结果直接导致该管线流产，Oxurion彻底放弃了对THR-317 THR-317的开发。2022年5月9日，THR-687 THR-687治疗DME的INTEGRAL的A部分顶线结果。试验结果显示，THR-687 THR-687耐受性良好，没有严重的不良事件，没有一个病人在第3个月前需要救援药物。然而，在主要终点（最佳矫正视力和中心亚区厚度）上，THR-687 THR-687没有足够的证据证明疗效。这一数据直接导致Oxurion股价大跌40%，至0.6欧分。之后不久，THR-687 THR-687也被放弃开发。最后一次成功机会耗尽公司对于DME这个适应症非常执着。在THR-687 THR-687两个DME管线都宣告失败后，仍然选择对其唯一剩下的管线THR-149 THR-149开发了这一适应症，并且对标的是当前的标准疗法阿柏西普。虽然抗VEGF药物为目前DME的标准治疗方案，但这其中仍有40%-50%患者VEGF抑制剂治效果欠佳。而相关研究表明，并非所有DME患者的VEGF水平都升高，血浆激肽释放酶水平升高也被确定为DME发展的关键驱动因素。Oxurion开展了KALAHARI随机、多中心Ⅱ期临床试验，以对THR-149 THR-149在DME中治疗效果进行评估，在先前报告KALAHARI试验A部分中，所有剂量水平THR-149 THR-149都具有良好的安全性，试验所有不良事件强度均为轻度至中度，未报告炎症以及严重的眼部不良事件。接受最高剂量THR-6 THR-6的8名患者在第3个月（主要终点）实现了6.1个字母的平均最佳矫正视力（BCVA）增益。不过，当在试验B部分以阿柏西普作为对照组后，临床结果令人失望，THR-149 THR-149视力改善程度（主要终点）不及阿柏西普。第3个月时，THR-149 THR-149组的最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的平均变化为-0.2个字母，Eylea的平均变化为+3.5个字母。Jetrea商业化推广不佳，加上几条管线陆续失败，使得公司的现金流已经告竭。根据公司半年报（Q3报未出），截至6月底，其现金及等价物220万欧元（约合238万美元）。最后这一临床的失败也令Oxurion彻底丧失了卖身的筹码，只能以破产收尾。参考资料：https://ir.oxurion.com/static-files/e68b3667-7635-4afc-9e0c-2659a28d734bhttps://www.fiercebiotech.com/biotech/another-oxurion-eye-disease-drug-flunks-phase-2-leaving-biotech-all-last-prospecthttps://firstwordpharma.com/story/5802565本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀···