PGF

一、治疗单倍体造血干细胞移植后难治性造血重建不良造血重建不良(PHR)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的严重并发症，表现为植人功能不良(PGF)或持续性血小板减少(PT)。文献报道PGF 的发生率为5%~27%，原发PT发生率为10.1%。PGF及PT均可导致非复发死亡增加，严重影响移植预后。目前尚无标准治疗办法，常用治疗手段包括输血支持、二次移植、供者淋巴细胞输注和促造血生长因子等，但输血支持伴随输注相关铁过载等不良反应，二次移植或 DLI可致非复发死亡率升高和GVHD发生。目前allo-HSCT后PHR的发生机制尚未阐明，可能与CD34细胞数量或质量受损有关。输注纯化供者CD34+细胞可促进患者造血干/祖细胞重建，据文献报道治疗PHR的有效率为58.3%~100%。北京大学人民医院对接受纯化供者 CD34+输注的8例单倍体造血干细胞移植后难治性PHR患者进行了回顾性分析。8 例难治性PHR患者中包括5例继发性PGF，3例原发性PT；中位年龄31.5岁。再生障碍性贫血2例，骨髓增生异常综合征3例，急性B淋巴细胞白血病2例，急性髓系白血病1例。所有患者接受清髓性预处理。输注纯化CD34+细胞中位数为1.74(1.03~3.28)E6/Kg。8 例 PHR 患者输注纯化供者 CD34+细胞时均为完全供者型，7例患者骨髓穿刺涂片未见巨核细胞。8例Haplo-HSCT后患者基线、CD34+细胞输注情况及疗效如下：CD34+细胞受损是造血重建不良的可能机制之一，也是输注纯化CD34+细胞的理论基础，部分PHR患者对两种或三种以上促造血治疗无效，这些难治患者的造血重建是亟需解决的难题。这项研究中的 8 例难治性 PHR 患者接受纯化供者 CD34+细胞输注后5例造血恢复，无输注相关急性GVHD发生，2例发生慢性GVHD，提示纯化供者CD34+细胞输注是治疗难治性PHR的有效方法。二、改善CAR T细胞治疗后的血细胞减少症CART细胞治疗是一种针对复发难治性B细胞恶性肿瘤的免疫疗法，已显著改善患者预后，但其常见副作用之一是持续性血细胞减少症，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，可能导致感染、出血和输血依赖，增加发病率和死亡率。对于接受过异基因造血干细胞移植后接受CART细胞治疗且出现持续性血细胞减少症的患者，使用供体CD34+细胞（CD34+ selected stem-cell boost，SCB）可以改善血细胞减少症，类似于其在SCT后移植功能不良中的应用。2016年5月至2021年12月，英国两个中心的101名儿童和年轻成人r/r B-ALL患者接受了CAR T细胞治疗。对于接受过异基因造血干细胞移植且在CART细胞治疗后出现持续性血细胞减少症的患者，使用供体纯化的CD34+细胞（SCB）进行治疗。SCB的适应症包括输血依赖、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）依赖以及3级及以上贫血、血小板减少症和/或中性粒细胞减少症。患者基线特征如下：共有7名患者接受了CD34+纯化的SCB治疗，在5名可评估的患者中，4名患者的中性粒细胞计数恢复至>1×10^9/L，无需G-CSF支持；4名患者在中位33天（范围4-106天）内实现脱离血小板输注。中位随访9个月后，7名患者中3名出现B-ALL复发，2名死于感染并发症，2名存活且完全恢复造血功能。1名患者在SCB后第10天出现2级CRS，但未观察到急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）。CD34+纯化的SCB在治疗CAR T细胞治疗后的持续性血细胞减少症中表现出良好的耐受性，未观察到GVHD。可以改善部分患者的血细胞减少症，但需要在CAR T细胞水平降低且骨髓炎症环境稳定后进行。对于接受CD19 CAR T细胞治疗后3个月仍存在严重血细胞减少症或严重感染的患者，建议使用CD34+纯化的SCB进行治疗，推荐最低CD34+细胞剂量为3×10^6/kg。这项研究表明文章表明，CD34+选择的干细胞增强在治疗CART细胞治疗后的持续性血细胞减少症中具有潜在的应用价值，但需要在更大样本量和前瞻性研究中进一步验证其安全性和有效性。三、小结纯化供者CD34⁺细胞输注在改善造血功能、减少移植相关并发症以及治疗难治性血液系统疾病方面具有广泛的应用前景，主要优势在于安全性高、疗效显著，并且可以通过去除免疫细胞降低GVHD的风险。但其应用仍需在更大样本量和前瞻性研究中进一步验证其安全性和有效性。补充知识：HLA全相合的同胞供者（Matched Sibling Donor, MSD）和单倍体相合供者（Haploidentical Donor）的主要区别在于供者与受者之间的HLA匹配程度，MSD供者与受者的HLA完全匹配，即供者和受者在所有重要的HLA位点上完全一致；单倍体相合供者与受者的HLA部分匹配，通常只需要一半的HLA位点匹配。MSD供者通常为患者的兄弟姐妹，且只有约30%的患者能找到完全匹配的同胞供者；单倍体相合供者来源更广泛，包括父母、子女、兄弟姐妹等，几乎每个患者都能找到合适的单倍体供者。因此，Haplo-HSCT（单倍体造血干细胞移植）已成为全相合移植的重要替代方案，尤其适用于缺乏HLA完全匹配供者的患者。参考文献：1：Mullanfiroze K, Lazareva A, Chu J, et al. CD34+-selected stem cell boost can safely improve cytopenias following CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2022;6(16):4715-4718. doi:10.1182/bloodadvances.2022007572.2:何云,马瑞,王慧芳,等. 纯化供者CD34 +细胞输注治疗单倍体造血干细胞移植后难治性造血重建不良8例临床分析 [J]. 中华血液学杂志,2023,44(12):1027-1031. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.12.010.推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览 保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点 人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览”  ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

-01-引言新血管的形成，是一个由各种促血管生成和抗血管生成分子调节的复杂而动态的过程，在肿瘤生长、侵袭和转移中起着至关重要的作用。随着分子生物学和细胞生物学的发展，参与肿瘤血管生成的各种生物分子，如生长因子、趋化因子和粘附因子已逐渐被阐明。基于这些分子的靶向治疗研究推动抗肿瘤血管生成治疗成为一种非常有前景的策略。最广泛使用的抗血管生成剂包括靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。然而，由于不良反应、获得性耐药、肿瘤复发以及缺乏有效的生物标志物等缺陷，这种治疗模式的临床益处仍然有限，这促使人们进一步研究肿瘤血管生成的机制，开发多种新型药物和联合治疗，以提高疗效。-02-一、肿瘤血管生成的病理生理学血液循环是细胞代谢的基础，在正常组织中，紧密的周细胞覆盖和血管内皮细胞连接确保了正常的血液循环，形成了成熟的血管结构。然而，在肿瘤组织中，来自肿瘤组织的更多机械应力导致肿瘤血管的厚度不均和结构变形，它们以不规则的回旋方式表现出密集的出芽，这往往会阻碍血液流动。机械应力还会破坏淋巴管道，阻止多余间质液的淋巴引流。此外，脆弱且高渗透性的肿瘤血管，其内皮细胞和周细胞排列不规则，导致血液渗漏和灌注不连贯。这种空间异常结构表现为低血流量，减少了氧气和营养的供应，在肿瘤微环境中引起随后的酸性环境、缺氧以及高间质高压。所有这些因素都会导致肿瘤血管的混乱功能和异常结构，进一步加重酸性和缺氧的肿瘤微环境，从而促进肿瘤血管生成、侵袭和转移。肿瘤血管生成有多种模式。其中，血管出芽生成是生理和病理血管生成中最典型的过程，即在现有血管中形成新的血管分支，并通过尖端细胞的迁移和干细胞的增殖最终渗透到肿瘤组织中；套叠式血管生成涉及双腔的形成，双腔分裂成两条血管，渗透到肿瘤组织中；血管发生是指骨髓来源或血管壁固有的内皮祖细胞，这些细胞分化为内皮细胞形成新血管。除了上述三种模型外，肿瘤还可以通过血管选择、血管模拟、癌症干细胞分化模式来实现血管生成。血管选择指肿瘤细胞在预先存在的血管周围迁移或渗透到周围组织空间，最终包裹血管并引导它们进入肿瘤组织，为肿瘤细胞提供营养；血管模拟是肿瘤细胞延伸形成模拟血管腔，然后插入预先存在的血管，输送营养到肿瘤组织中的过程；最后，癌症肝细胞可以通过上皮-内皮转化转分化为内皮样细胞。-03- 二、肿瘤血管生成的关键分子和信号通路促进或抑制血管生成的各种生物分子构成了复杂而动态的血管生成系统，包括生长因子（如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、肝细胞生长因子）、粘附因子（整合素、钙粘蛋白）、蛋白酶（如基质金属蛋白酶）、细胞外基质蛋白（纤连蛋白、胶原），转录因子（缺氧诱导因子、核因子）、血管生成素、血管抑素、内皮抑素和白细胞介素等。所有这些都通过跨膜受体激活基因表达并诱导内皮细胞增殖、存活和血管生成。VEGF/VEGFRVEGF-A是血管生成最重要的调节因子，在肿瘤生长、增殖、侵袭、转移、血管生成和耐药性中发挥着不可替代的作用。生理和病理血管生成中最关键的信号通路是VEGF-A/VEGFR-2，它刺激内皮细胞（EC）的有丝分裂、趋化和形态发生，并诱导实体瘤的增殖、迁移、侵袭和血管生成。PDGF/PDGFRs血小板衍生生长因子（PDGF）作为成纤维细胞、平滑肌细胞和神经胶质细胞等间充质细胞的主要有丝分裂原，PDGF通过旁分泌或自分泌参与细胞生长和分化、伤口愈合、血管生成、募集和周细胞和平滑肌细胞的分化。PDGF-BB是PDGF家族中研究最多的因子之一，过度表达的PDGF信号不仅增强组织纤维化，而且在肿瘤进展和抗VEGF治疗中激发血管生成和耐药性。EGF/EGFRs表皮生长因子（EGF）通过EGFR广泛参与细胞生长、增殖、分化、迁移、粘附、凋亡和肿瘤血管生成。作为启动分子，EGF通过激活下游信号通路（MAPK、PI3K/AKT/PKB、STAT和PLCγ/PKC）参与内皮细胞增殖和分化。此外，它促进有丝分裂，并通过Ang-2配体上调各种血管生成因子的合成、表达和分泌，如VEGF，间接促进肿瘤血管生成。FGF/FGFR作为促进伤口愈合的关键因素，成纤维细胞生长因子（FGF）家族是内皮细胞的有效有丝分裂原和驱动因子之一，也是最早发现的与血管生成相关的生长因子。主要由血管内皮细胞、干细胞和受损心肌细胞分泌。FGF家族中最具影响力的促血管生成因子是FGF-2（bFGF），它通过旁分泌调节心脏非肌细胞的功能分化，并刺激血管生成相关过程，如内皮细胞的迁移和侵袭以及纤溶酶原激活剂的产生。bFGF在乳腺癌（BC）、肺癌、膀胱癌和白血病中通常过度表达，与癌症转移和患者预后不良有关。HGF/c-MetHGF/c-Met是伤口愈合、组织再生和胚胎发生的关键信号通路。异常的HGF/c-Met信号，如c-Met基因的扩增或突变、转录失调以及HGF的异常分泌，促进癌组织的扩散、侵袭和血管生成。IGF/IGFR胰岛素样生长因子（IGF）是一种调节人类生长、发育和能量代谢的生长因子。高表达的IGF1和IGF2诱导VEGF合成并上调HIF-1α和VEGF的表达以促进血管生成。研究表明，IGF过表达会促进糖尿病视网膜病变（DR）、动脉粥样硬化和癌症的进展。TGF-βTGF-β是一种多效性的细胞因子，与身体稳态、组织修复、炎症和免疫反应有关，还参与细胞生长、分化、增殖、自噬、凋亡和肿瘤血管生成。在肿瘤中，TGF-β诱导内皮细胞迁移，促使血管出芽；其次，其通过EMT促进肿瘤的浸润和侵袭；此外，TGF-β诱导结缔组织生长因子（CTGF）、VEGF和bFGF的表达，它们对肿瘤血管生成至关重要。HIF-1缺氧诱导因子-1（HIF-1）调节细胞对缺氧的适应、能量代谢、红细胞生成和组织灌注平衡，并参与细胞存活、增殖，迁移、粘附、细胞凋亡、红细胞生成和葡萄糖代谢。在肿瘤进展中，HIF-1α可以上调所有VEGF亚型、PlGF、FGF、PDGF和Ang-1的相关基因的表达，以促进肿瘤血管生成或诱导耐药性。整合素整合素是细胞外基质中的主要粘附因子，通过调节细胞之间以及这些细胞与周围基质的信号转导，参与人体中的各种细胞过程。αvβ6是整合素中第一个发现具有血管生成作用的粘附因子，广泛表达于重塑和病理组织中活化的血管内皮细胞上。αvβ3是bFGF和TNF-α信号通路启动的血管生成中不可或缺的因子，而αvβ5是TGF-α和VEGF介导的血管生成所必需的。蛋白水解酶基质金属蛋白酶（MMPs）是一类由结缔组织和基质细胞分泌的锌和钙依赖性内肽酶家族。在各种血管生成中，MMPs是破坏ECM和重塑基底膜的主要介质。参与肿瘤血管生成的主要亚型是MMP-2、MMP-9和MMP-14。MMP-9是细胞外基质降解的中心蛋白酶，其增加VEGF的生物利用度并募集周细胞以维持肿瘤微环境中的稳态，触发内皮细胞的形态发生和出芽以刺激肿瘤血管生成。NF-κB核因子κB（NF-κB）是人体中的一种重要转录因子，参与细胞存活、氧化损伤、炎症、免疫反应和血管生成。作为一种间接介质，NF-κB通过调节血管生成因子的表达水平来调节各种癌症（如CRC、BC和黑色素瘤）的进展。血管生成素血管生成素维持静止的内皮细胞稳态和血管形态，并参与新血管的形成、胚胎发育和肿瘤血管生成。血管生成素由四个配体组成，Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4。Ang-1和Ang-2是参与血管稳态的主要因素。在肿瘤中，Ang-1和Ang-2的过表达促进血管生成和肿瘤生长。Notch通路Notch受体是一种特殊的非RTK蛋白，参与许多细胞过程，如形态发生、增殖、迁移、分化、凋亡、粘附、EMT和血管生成。在Notch家族中，Dll-4和Jag-1是肿瘤血管生成中最具代表性的配体。Ephrin/EphREphrin/EphR是一个独特的激酶家族，通过典型的双向信号转导调节相邻细胞之间的相互作用。在人体中，Ephrin/EphR信号通路在细胞形态发生、动静脉形成、神经系统发育、组织形成、组织稳态和各种血管生成过程中发挥着至关重要的作用。其中，最关键的通路是EphrinB2/EphB4，它能有效地促进发芽，肿瘤血管生成中的血管成熟和血运重建。-04-三、抗肿瘤血管生成药物的研究进展抗血管生成治疗是通过抗血管生成药物抑制肿瘤生长和转移，限制肿瘤组织的血液供应来实现的。尽管分子和机制研究表明，许多调节因子参与了肿瘤血管生成，但血管生成抑制剂的研究仍然集中在VEGF/VEGFR信号通路上。其中，单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂是抗血管生成治疗的主流药物。单克隆抗体最具代表性的抗肿瘤血管生成抗体是贝伐单抗（Avastin）。贝伐单抗是第一种获批的血管生成抑制剂，通过中和所有VEGF亚型来抑制肿瘤血管生成，从而阻断VEGF通路的转导。在CRC患者的III期临床试验中， PFS从中位数6.2个月增加到10.6个月，OS从34.8%增加到44.8%，中位反应持续时间增加了3.3个月。因此，贝伐单抗于2004年被FDA批准用于CRC患者。除了第一个适应症外，贝伐单抗已被批准用于多种其他癌症的单药治疗、手术辅助治疗或与化疗联合治疗，并且测试抗血管生成治疗的更多潜力。Ramucirumab（Cyramza）是一种靶向VEGFR-2的抗体，在三期REGARD临床试验中，Ramucirumab显著改善了不可切除胃和胃食管交界腺癌患者的中位OS（5.2个月vs 3.8个月）和PFS（2.1个月vs 1.3个月）。2014年，FDA批准ramucirmab用于先前治疗的晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。Olaratumab（Lartruvo）是一种靶向PDGFRα的单克隆抗体，是FDA批准的治疗软组织肉瘤的一线药物。寡核苷酸衍生物Pegaptanib（Macugen）是一种VEGF-A靶向RNA适配体，于2004年12月被批准用于血管源性年龄相关性黄斑变性，通过玻璃体内注射，在AMD患者中具有良好的耐受性和治疗效果。重组融合蛋白Aflibercept（Eylea）是一种靶向VEGF的重组诱饵蛋白，它细胞外VEGFR结构域和人IgG1的Fc段融合而成。Aflibercept通过特异性阻断VEGF-A从而抑制内皮细胞的分裂和增殖，降低血管通透性，并用于AMD、DR和DME等非肿瘤性血管生成疾病。此外，它也被FDA批准用于治疗对含奥沙利铂耐药性或进展的转移性CRC患者。mTOR抑制剂Everolimus（RAD001）是mTOR的口服抑制剂，通过间接阻断mTOR抑制肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡和自噬。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）激酶，通过与PI3K/AKT信号通路协同作用，在肿瘤细胞增殖和血管生成中发挥关键作用。在一项针对RCC患者的II期临床试验中，Everolimus取得了很好的结果，中位PFS为11.2个月，中位OS为22.1个Temsirolimus是另一种mTOR抑制剂，已被FDA批准用于晚期RCC。它还被欧盟批准用于复发或难治性套细胞淋巴瘤/非霍奇金淋巴瘤。小分子TKIssorafenib是一种多重靶向的血管生成抑制剂，通过阻断Raf和激酶受体（包括VEGFR、PDGFR、c-Kit和RET）的自磷酸化，抑制肿瘤的增殖、侵袭、转移和血管生成。2005年12月，FDA批准sorafenib用于晚期RCC患者。sorafenib作为首个抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂，显著促进了随后抗血管生成大分子药物的开发和临床研究。此外，其它的小分子血管生成抑制剂还包括Sunitinib、Pazopanib、Vandetanib、Regorafenib、Cabozantinib、Lenvatinib和Axitinib等。-05-四、抗血管生成治疗的局限性和挑战血管生成抑制剂用于癌症治疗，通过影响肿瘤中新血管的形成，为广泛的实体瘤治疗开辟了新的领域。然而，由于肿瘤血管生成机制复杂，研究有限，抗血管生成治疗仍存在一些不足，包括肿瘤复发、耐药性、缺乏生物标志物、短效疗效和一些严重不良事件。安全性和有效性最初认为，与其他化疗药物相比，抗血管生成疗法可能没有毒性。然而，事实证明这是一个误判。在许多不同的临床治疗中出现了常见的严重不良事件，如高血压、蛋白尿、淋巴细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和一些由不同药物引起的身体异常，这可能会影响患者的耐受性，甚至导致治疗终止。此外，血管生成抑制剂通过阻断血液供应在短期内控制肿瘤的生长和扩散，但长期结果可能是缺氧诱导的肿瘤局部侵袭和远处转移的风险增加，以及停止治疗后血运重建和肿瘤复发的可能性。耐药性耐药性是一个主要的挑战，它一直限制着靶向抗血管生成治疗的临床结果。可能的耐药机制包括：（a）肿瘤组织中代偿性促血管生成信号通路的上调；（b）肿瘤募集骨髓来源的内皮祖细胞、周细胞祖细胞、肿瘤相关巨噬细胞和未成熟单核细胞，其可以维持血管的形成；（c） 血管周细胞的募集，其可以覆盖未成熟的肿瘤血管，以防止抗血管生成药物的破坏；（d）非常规血管生成过程。此外，耐药性还涉及肿瘤组织和TME的高度异质性、内皮异质性、肿瘤细胞自噬、癌症干细胞分化、基质细胞浸润、肿瘤类型、肿瘤或靶点的基因突变以及患者的用药史等因素，都会影响患者对抗肿瘤治疗的反应和耐受性。缺乏有效的生物标志物生物标志物的应用是一种强大的辅助手段，对疾病识别、早期诊断和预防以及药物治疗监测至关重要。然而，尽管做出了相当大的努力，但很少有对血管生成有反应的生物标志物被批准用于临床应用。事实上，由于肿瘤血管生成的复杂性、肿瘤的异质性和可变性、反应或毒性的不可预测性以及临床前和临床试验的局限性等众多因素，生物标志物的开发将是一个巨大的挑战。-06-结语血管生成是肿瘤增殖、侵袭和转移的关键条件之一，以血管优化为标准的抗血管生成治疗已逐渐成为一种流行的抗肿瘤策略。但一些不可忽视的问题仍有待解决，如治疗效果不足、耐药性等。这些限制激励着研究人员开发新的血管生成抑制剂，探索更多靶点的药物以及可靠的生物标志物。相信随着对肿瘤血管生成、肿瘤微环境和耐药性的深入了解，这些问题可能在不久的将来得到解决。作为一种新兴的策略，抗血管生成治疗将为癌症患者和抗肿瘤治疗带来更多的临床益处。参考资料：1.Angiogenic signaling pathways and anti-angiogenic therapy for cancer. Signal Transduct Target Ther.2023 May 11;8(1):198公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

拜耳向欧洲药品管理局（EMA）递交阿柏西普8mg（114.3mg/ml注射液）用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）（包括中央、分支和半侧视网膜静脉阻塞）继发黄斑水肿患者的申请此次递交的申请是基于全球III期QUASAR研究的积极结果与艾力雅®2mg每月一次相比，阿柏西普8mg在给药频次更低的同时，视力获益非劣效拜耳已向欧洲药品管理局（EMA）递交阿柏西普8mg（114.3 mg/ml注射液）用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）（包括中央、分支和半侧视网膜静脉阻塞）继发黄斑水肿患者的申请。这将是阿柏西普8mg的第三个适应症，将进一步巩固艾力雅®全球领导者的市场地位。此次申请是基于全球随机、双盲、活性药物对照III期QUASAR研究。该研究在第36周达到了主要终点，显示与每4周接受当前标准治疗艾力雅®2mg（阿柏西普2mg）的患者相比，每8周（经初始每月一次后）接受阿柏西普8mg治疗的患者获得了视力的非劣效性提高。Christine Roth拜耳处方药事业部全球产品战略和商业化执行副总裁“此次递交是改善视网膜静脉阻塞患者护理的重要一步。一旦获批，阿柏西普8mg将以更加持久的治疗选择，减轻视网膜静脉阻塞患者频繁注射和就诊所带来的负担。”QUASAR临床研究中，约90%接受阿柏西普8mg治疗的患者在36周内保持延长至每8周一次的给药间隔，近70%的患者分配的最后一次给药间隔为12周。重要的是，与每月艾力雅®2mg治疗相比，阿柏西普8mg在延长给药间隔的同时可以减少积液，积液的减少是疾病控制的一个重要指标。此外，阿柏西普8mg具有耐受性良好，其安全性与之前的临床试验一致。Eylea 8mg已在全球50多个国家获批，用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。Eylea 8mg在其他市场的注册申请正在进行中。Eylea 8mg是欧盟和英国批准首个治疗nAMD和DME间隔最长可达5个月的抗血管内皮生长因子（抗VEGF）的药物。2025年2月，基于PULSAR和PHOTON研究的临床数据，拜耳向欧盟申请Eylea 8mg治疗nAMD和DME的间隔延长至6个月。Eylea 8mg（阿柏西普8mg，美国为Eylea HD）由拜耳和Regeneron联合开发。Regeneron在美国拥有艾力雅2mg（阿柏西普2mg）和Eylea HD的独家权力。拜耳拥有美国以外的独家营销权，两家公司平等分享艾力雅®2mg和Eylea 8mg的销售利润。关于RVO视网膜静脉阻塞（RVO）是一种慢性疾病，目前影响全球2800万成年人，并可能导致突然、快速的视力丧失。视网膜静脉阻塞主要有两种类型：视网膜中央静脉阻塞（CRVO）和视网膜分支静脉阻塞（BRVO）。当视神经处的视网膜主静脉发生堵塞时，就会发生CRVO。当较小的视网膜分支静脉发生阻塞时，就会发生BRVO。RVO导致视网膜供氧减少，增加血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PIGF）的产生。阻塞的静脉会导致液体和血液渗透至视网膜，导致黄斑肿胀和出血，而黄斑位于视网膜中心，负责精细视力。这种肿胀被称为黄斑水肿，VEGF在驱动这种病例中起着重要作用。关于拜耳拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的医疗健康与农业方面具有核心竞争力。秉承“共享健康，消除饥饿”的使命，公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2024财年，拜耳的员工人数约为93,000名，销售额为466亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为62亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。前瞻性声明本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。