全球4亿患者，管线占全行业1/3！罕见病疗法研发有哪些机遇？

2023-07-18

孤儿药基因疗法核酸药物

罕见病影响全球约4亿患者，致病机制复杂多样，且超过90%的罕见病尚无治疗方法，是科学探索和疗法研发的重点领域。过去3年，美国FDA药物评估与研究中心（CDER）批准新药中超过50%为孤儿药，今年以来这一比例也保持在相近水平。放眼全球研发管线，当前有超过1800款临床在研疗法针对罕见病，在全部临床期管线中占比高达30%。这一领域的持续投入也彰显了医药人矢志前行，为患者创造更多治疗选择。致敬大胆开拓的先锋，洞察创新前沿，2023年7月27日-28日，药明康德将在线带来“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第3期活动，聚焦罕见病、癌症和中枢神经系统疾病三大疾病领域前沿疗法。在罕见病研发专题中，赛诺菲合作部神经科学、罕见病、技术平台和研发交易业务发展负责人Brian Bronk博士、Prilenia首席执行官Michael Hayden博士将共同探讨罕见病疗法研发策略变革趋势。Bronk博士在职业生涯早期曾参与20余款候选疗法的发现，其中多款获批上市。Hayden博士曾任梯瓦全球研发总裁兼首席科学官，率领团队推动了35款疗法的获批。此外，来自北美、欧洲、亚洲多个国家，新近完成融资的多家新锐将带来管线展示，呈现解决方案的多元化创新。文末附上完整议程，欢迎免费注册观看！ ▲本次论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看。为满足全球不同地区的观看需求，本次活动将分设中英版本及多个适宜的播出时间。超过80%的罕见病都有已知的单基因病因。基因相关治疗直击根源，有望为罕见病治疗开启新纪元。而新技术和新方法的涌现也正在解决初代疗法的固有挑战。递送是实现基因疗法疗效的关键之一。Code Biotherapeutics的非病毒、合成DNA递送平台能够将基因治疗递送到靶细胞，并克服病毒类载体的多重局限，包括免疫原性、载荷大小和递送限制、无法重复给药以及制造复杂性等问题。该公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的候选疗法已获得积极的临床前数据，针对肺、胰腺和肝脏疾病也设立了研究项目。该公司CEO Brian McVeigh先生曾任GSK全球业务发展交易和投资管理副总裁。RNA激活（RNAa）可靶向广泛的基因，有潜力干预传统难以成药的靶点。中美瑞康（Ractigen Therapeutics）使用小激活RNA（saRNA）靶向基因启动子，激活内源性基因的转录与表达，从而恢复蛋白质的天然功能，其核心技术源于加州大学旧金山分校的研究成果。此外，该公司也开发了针对中枢神经系统、肝脏、肌肉和心脏等不同组织的智能递送系统。该公司建立了包含近20个早期项目的管线，针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的候选疗法RAG-17近期率先迈入临床研发阶段并已获得FDA的孤儿药认定。在罕见病领域，蛋白/多肽药物和新型抗体当前仍是小分子之外的主力治疗模式。在目前近500项罕见病3期临床试验中，超过1/3为新型抗体与蛋白/多肽药物。在这一领域，技术创新也持续活跃。分泌蛋白参与调节组织修复和再生、器官发育，以及机体对疾病的免疫反应，有潜力成为广泛疾病的候选药物。Juvena Therapeutics公司的技术平台可系统研究并识别具有治疗潜力的干细胞分泌蛋白。该公司针对1型强直性肌营养不良症的在研疗法JUV-161正在推进IND申请相关研究。AB2 Bio公司针对炎症性疾病的根本原因，开发主要炎症细胞因子IL-18的结合蛋白，以恢复患者体内的IL-18水平，进而减少炎症。其核心候选疗法IL-18BP正在针对IL-18单基因驱动原发性HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）开展关键3期临床试验。IL-18BP IL-18BP针对继发性HLH和成人Still病的研究也即将迈入3期临床。该公司CEO Djordje Filipovic博士曾在诺华领导细胞与基因疗法、肿瘤疗法等多类业务。TargED Biopharmaceuticals公司的目标是开发“通用”的溶栓疗法。其核心理念是使用小抗体（VhH）靶向血管性血友病因子（vWF），从而递送纤溶酶至血栓部位，vWF存在于所有血栓中。其核心在研疗法Microlyse正在探索用于血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）和急性缺血性中风（AIS）。其中，aTTP患者的血栓中没有纤维蛋白，现有疗法均难以起效。该公司CEO Kristof Vercruysse先生曾在赛诺菲旗下Ablynx公司推动aTTP疗法获批上市。改良大分子药物的细胞内递送效率也至关重要，在所有致病靶标中，大约75%位于细胞内部。Entrada Therapeutics公司的核心技术是EEV（内体逃逸载体）平台，可促进蛋白质、肽和核酸等大分子药物进入细胞，从而作用于传统难以靶向的细胞内靶点。该公司正在针对DMD、1型强直性肌营养不良症（DM1）、庞贝病开发多款疗法，在免疫疾病和眼科疾病也有布局，目前DMD候选疗法ENTR-601-44即将迈入临床，ENTR-601-45正在推进IND相关研究。图片来源：123RF2023年7月27日-28日，执掌这些新锐的资深专家将齐聚这一专场，分享他们对当前罕见病领域创新机遇的独到见解。同时，另两场专题讨论也将关注癌症、中枢神经系统疾病疗法研发的挑战与应对策略，本次活动将云集30位行业领袖和先锋，共同呈现精彩探讨。扫描文中二维码，即可免费注册观看。致力于汇聚智慧、推动合作、加速为全球病患带来突破，药明康德“BOLD”系列线上活动将持续关注具有革新潜力的开创性策略和重要进展。我们深信，科学的引领、生态圈的融合、平台的力量，将为患者带来真正具有深远影响力的变革。药明康德“BOLD”系列第3期活动议程10:00 欢迎致辞蔡辉　论坛主席，药明康德副总裁10:05 突破癌症研发障碍Jorge Conde　Andreessen Horowitz普通合伙人Sara Tolaney　丹娜-法伯癌症研究所乳腺肿瘤中心主任；哈佛医学院医学副教授10:20 聚焦：下一波癌症疗法浪潮Jake Becraft　Strand Therapeutics首席执行官兼联合创始人Gina Chapman　CARGO Therapeutics总裁兼首席执行官Neil Dhawan　Totus Medicines首席执行官兼联合创始人Brian Gladsden　Mosaic Therapeutics首席执行官Roberto Iacone　Alentis Therapeutics首席执行官Bent Jakobsen　Accession Therapeutics首席执行官、创始人兼董事会主席Lori Lyons-Williams　Abdera Therapeutics总裁兼首席执行官Richard Markus　Dantari总裁兼首席执行官Szabolcs Nagy　Turbine联合创始人兼首席执行官邹斌　Axcynsis Therapeutics创始人兼首席执行官；新加坡国立大学兼职副教授10:50 克服中枢神经系统领域挑战Rudolph Tanzi　哈佛大学约瑟夫和罗斯-肯尼迪神经病学教授；美国麻省总医院神经病学副主席杨青　药明康德联席首席执行官11:05 聚焦：下一波中枢神经系统疾病疗法浪潮Stewart Campbell　Axial Therapeutics首席执行官陈功　神曦生物创始人Dee Datta　Switch Therapeutics联合创始人兼首席执行官Cuong Do　BioVie首席执行官；M6P Therapeutics董事长Amit Etkin　Alto Neuroscience创始人兼首席执行官Carmine Stengone　Pipeline Therapeutics总裁兼首席执行官Cedric Ververken　Confo Therapeutics首席执行官11:25 引领罕见病干预策略新变革Brian Bronk　赛诺菲合作部神经科学、罕见病、技术平台和研发交易业务发展负责人Michael Hayden　Prilenia首席执行官11:40 聚焦：下一波罕见病疗法浪潮Djordje Filipovic　AB2 Bio首席执行官Harri Järveläinen　Ractigen Therapeutics首席运营官Nerissa Kreher　Entrada Therapeutics首席医学官Brian McVeigh　Code Biotherapeutics董事长、首席执行官兼联合创始人Kristof Vercruysse　TargED Biopharmaceuticals首席执行官Hanadie Yousef　Juvena Therapeutics首席执行官兼联合创始人12:00 闭幕致辞Richard Soll　药明康德波士顿办公室负责人和战略计划高级顾问*罕见病治疗新分子模式数据分析方法：对ClinicalTrials.gov网站上收录的治疗罕见病的3期临床试验进行了分析。该网站纳入了2000多种罕见病种类的标签（见参考资料[1]），根据这些标签，我们收集了处于活跃状态的干预性临床试验的试验信息（截至2023年2月6日）。活跃状态包含正在招募患者，活跃但不再招募患者，以及通过邀请招募患者。参考资料[1] Rare diseases. Retrieved February 27, 2023, from https://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/browse?brwse=ord_alpha_all[2] Global Trends in R&D 2023. Retrieved July 1, 2023, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports/global-trends-in-r-and-d-2023[3] Genetic Therapies for Rare Diseases. Retrieved July 1, 2023 from https://ncats-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/trnd/projects/gene-therapy免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新