阿斯利康超11亿美元引进，靶向Claudin18.2的ADC在中国启动3期临床

2024-03-13

ASCO会议突破性疗法孤儿药快速通道引进/卖出

▎药明康德内容团队编辑中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）在中国启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，以评估AZD0901（曾用名：CMG901）治疗晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。CMG901是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）。2023年2月，阿斯利康通过与康诺亚生物、乐普生物达成一项超11亿美元的全球独家授权协议，获得该产品的全球研发、制造和商业化权利。截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网AZD0901是一款靶向Claudin18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物，由抗Claudin18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。该产品可通过多种机制杀伤肿瘤细胞：1）可通过Claudin18.2抗体部分特异结合Claudin18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；2）可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应杀伤Claudin18.2阳性细胞。该产品此前已经获美国FDA授予孤儿药资格及快速通道资格，并被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。2023年2月，康诺亚生物和乐普生物共同宣布与阿斯利康就AZD0901达成全球独家授权协议，后者将负责AZD0901的全球研发、制造和商业化，康诺亚和乐普生物成立的合资公司KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款。本次阿斯利康启动的是一项多中心、开放性、申办方盲态、随机3期研究，旨在表达Claudin 18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌 Claudin 18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的成人受试者中比较AZD0901单药与研究者选择的方案作为二线或二线以上治疗。该研究中国主要研究者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授。研究拟在国际范围内入组625名受试者，中国入组200名受试者。在2023年美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）上，研究人员曾以口头报告形式公布了AZD0901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的1期临床研究（KYM901研究）数据。截至2023年7月24日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌/胃食管结合部腺癌患者。所有受试者均接受了至少一线的标准治疗（既往中位治疗线数为2线），74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗。结果显示，在三个剂量组中，89例可评估的Claudin 18.2阳性胃癌 Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者确认的客观缓解率（ORR）为33%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。其中，2.2mg/kg剂量组确认的ORR为42%，中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。安全性方面，与药物有关的≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为54%，与药物有关的严重不良事件发生率为31%，8%的受试者因药物相关的不良事件停止用药。研究人员认为，在本次研究中，AZD0901表现出了良好的安全性和耐受性，绝大部分不良事件在处理后可继续用药。该产品在治疗晚期Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中表现出了优秀的疗效。参考资料：[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 7 , 2024. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609[2]消息公告 | CMG901 I期临床研究数据最新结果在ASCO Plenary Series以口头报告形式公布. Retrieved Nov 8 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/cSkr0Tw08uBB0Fc3ELusog[3]消息速递 | CMG901治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌获得美国FDA孤儿药资格认定. Retrieved Mar 7 , 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/Z50IIvQ-kfFeKA_OFB07bg本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。