【掇菁撷华】基于“质量源于设计”理念研制地拉罗司分散片

2024-06-26

临床研究上市批准临床结果

未经授权，不得转载基于“质量源于设计”理念研制地拉罗司分散片 Preparation of Deferasirox Dispersible Tablets Based on the Concept of Quality by Design 宗在伟，王宇成 ( 江苏奥赛康药业有限公司，江苏南京 211112) 摘要基于质量源于设计理念，通过因果矩阵结合故障模式与影响分析筛选得到影响地拉罗司分散片质量的关键风险因子。使用Minitab 17 软件进行全因子试验设计，以15 min 溶出率为评价指标，优化内加微晶纤维素占比、内加交聚维酮占比和黏合剂(PVP K30) 浓度。经过验证性试验确认，制备的3 批地拉罗司分散片在含0.5％ Tween-20 的pH 1.0 或pH 4.5 介质中的溶出率均低于40％，在含0.5％ Tween-20 的pH 6.8 介质中15 min 溶出率大于90％。自制分散片的体外溶出行为与参比制剂( 恩瑞格®) 相似。关键词质量源于设计；地拉罗司；分散片；体外溶出以下为文章节选地中海贫血是全球范围内常见的单基因病。定期输血对治疗贫血和减轻功能失调性红细胞增多症很有必要，但长时间输血可能导致β- 地中海贫血、镰状细胞贫血(sickle cell anemia，SCA) 和再生障碍性贫血[1]。地拉罗司(deferasirox，1) 是一种N- 取代双羟苯基三唑类化合物，与铁离子(Fe3+) 具有高度亲和性，半衰期长[2]，并显示出可接受的安全性[3]，是目前用于治疗输血性铁过载的一种新型口服螯合剂[4]。 1 分散片( 瑞士诺华公司，商品名为恩瑞格®)于2005 年被美国FDA 批准用于治疗年龄大于2 岁的β- 地中海贫血患者因频繁输血( 每月浓缩红细胞的给予量≥ 7 mL/kg) 所致的慢性铁过载[1]，2010 年在中国也被批准上市[5]，规格为125、250、500 mg。目前，临床中常用的去铁剂有去铁胺、去铁酮以及1，均有确切疗效。相较而言，去铁胺需要经皮下或静脉持续给药，治疗时间长，导致患儿用药依从性较低；去铁酮的不良反应发生率相对较高；1 仅需要每天口服1 次，依从性相对较好。本研究基于质量源于设计(quality by design，QbD) 理念[6] 对1 分散片的处方工艺进行选择和优化，基于目标产品质量概况(quality target product profiles，QTPP)，识别产品关键质量属性(critical quality attributes，CQAs) 并进行风险评估。在此基础上，针对潜在的高风险因子进行研究，采用实验设计建立模型并分析，以降低风险水平，确认合适的处方和工艺参数范围，达到使自研产品与原研制剂体外一致的质量目标。 ↑长按二维码阅读全文作者简介：宗在伟(1974—)，男，正高级工程师，从事新药研发及知识产权工作。 E-mail：zongzaiwei@ask-pharm.com 文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。 END

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构