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Sci Adv |
江南大学
朱升龙/陈永泉发现小胶质细胞Ffar4缺乏促进认知障碍
2024-02-09
·
生物探索
引言
代谢综合征(MetS)
与
认知功能障碍
和认知损害的风险增加密切相关,遗传和环境饮食因素的复杂相互作用可能涉及其中。
自由脂肪酸受体4(Ffar4)
可能连接MetS发展的遗传和饮食方面。然而,
Ffar4
在与
MetS
相关的认知功能障碍中的作用尚不清楚。2024年2月2日,
江南大学
朱升龙和陈永泉共同通讯在Science Advances 在线发表题为“Microglial
Ffar4
deficiency promotes cognitive impairment in the context of metabolic syndrome”的研究论文,该研究发现
Ffar4
在MetS小鼠和MetS患者的认知功能障碍中下调。
Ffar4
的常规和小胶质细胞条件敲除加剧了高脂饮食(HFD)诱导的认知功能障碍和焦虑,而小胶质细胞
Ffar4
过表达改善了HFD诱导的认知功能障碍和焦虑。从机制上讲,作者发现小胶质细胞
Ffar4
通过I型干扰素信号调节了小胶质细胞的活化。小胶质细胞消耗和NF-κB抑制部分逆转了小胶质细胞特异性Ffar4敲除MetS小鼠中的认知功能障碍和焦虑。综上所述,这些发现揭示了
Ffar4
在负性调节NF-κB-IFN-β信号传导中的一个以前未被重视的作用,并为延缓
MetS
相关认知衰退提供了一个有吸引力的治疗靶点。
代谢综合征(MetS)
已成为全球健康关注的焦点,其绝对和相对患病率逐年上升。MetS包括
糖尿病
、
脂肪肝
、
肥胖
等代谢紊乱,导致
慢性炎症
状态和
脂质代谢紊乱
,引起高三酰甘油血症,进而广泛损害器官和组织,包括中枢神经系统(CNS)。流行病学和临床研究强烈提示,MetS显著增加了患
痴呆症
和认知功能下降的风险。遗传和环境因素共同促成了与MetS相关的认知功能障碍,这与生活方式和饮食摄入的变化密切相关。因此,生活方式改变和饮食调整可能代表了一种有效的治疗方法。然而,长期的人体控制研究具有挑战性,而与MetS相关的
认知功能障碍
的确切病理生理机制仍然不明确。因此,考虑到营养感知在代谢调节中的重要性,通过营养感知的角度研究
认知障碍
与
MetS
之间的生物学联系是一条潜在有价值的研究途径。模式图(Credit: Science Advances)
G蛋白偶联受体
是最具药物靶点的受体,已得到广泛研究。在自由脂肪酸受体(FFARs)方面,它们的激活在多种生物学过程中起重要作用,并被认为参与调节葡萄糖或脂质代谢。目前已确定的FFAR家族成员包括Ffar1(GPR40)、Ffar2(GPR43)、Ffar3(GPR41)和
Ffar4(GPR120)
,它们可能在桥接与MetS相关的认知功能的遗传和环境因素之间起作用。
Ffar2
和
Ffar3
主要被短链脂肪酸识别和激活,而
Ffar1
和
Ffar4
被中长链脂肪酸(LCFAs)激活。
Ffar4
广泛表达于各种组织中,主要作为LCFAs的受体。一些研究表明,来自不同组织的
Ffar4
可能具有生物学上的区别。详细描述
Ffar4
在不同组织中的生理功能至关重要,并提供了解释ω3多不饱和脂肪酸(PUFA)试验矛盾结果的可能机制。大脑富含Ffar4配体(ω3 PUFAs),其水平与患
痴呆症
及相关结局的风险相关。绝大多数Ffar4研究集中在外周系统,对中枢神经系统的潜在贡献关注不足。因此,
Ffar4
在
MetS
相关认知功能障碍中的作用,如果有的话,仍有待确定。该研究发现
Ffar4
在MetS小鼠和患
认知障碍
的MetS患者中下调。特定删除小胶质细胞中的
Ffar4
加重了
MetS
相关的认知障碍和焦虑,而在小胶质细胞中特异性过表达
Ffar4
改善了
MetS
相关的认知障碍和焦虑。从机制上讲,该研究发现小胶质细胞
Ffar4
通过I型干扰素(IFN)信号传导负性调节小胶质细胞的活化。原文链接https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.adj7813责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Science最新发布:全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature |
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机构
江南大学
适应症
代谢综合征
认知功能障碍
糖尿病
[+7]
靶点
GPR120
ETV3
GPCR
[+3]
药物
-
标准版
¥
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