突破性XIa抑制剂能否搅动百亿抗凝市场？
2023-11-23
临床2期寡核苷酸突破性疗法
日前，诺华与资产管理公司黑石集团成立的生物制药公司Anthos Therapeutics宣布，在1287名具有中至高卒中风险房颤（AF）患者中开展的AZALEA-TIMI71临床2期研究达到主要终点。AZALEA-TIMI71研究共纳入1287例有中度至高度卒中风险的房颤患者，旨在评估Abelacimab（150mg或90mg，每月1次）对比利伐沙班（20mg，每日1次）治疗房颤的有效性和安全性。研究的主要终点为主要出血事件或临床相关非主要出血事件的复合发生率。结果显示，相比于利伐沙班，Abelacimab表现出了降低患者的出血事件发生率的压倒性优势。值得注意的是，Abelacimab是第一款可以有效减少大出血事件发生的凝血因子XIa抑制剂。表1：Abelacimab药物基本信息来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心抗凝新星：XIa因子抑制剂家族Abelacimab是一种新型、高选择性、全人源单克隆抗体，可靶向凝血因子XI并将之锁定在无活性状态，因此对凝血因子XI及其活化形式凝血因子XIa产生双重抑制。凝血因子XI（FXI）是Rosenthal等人在1953年发现的凝血级联中的一种凝血蛋白,主要由肝细胞合成，以酶原形式循环，通过活化的FXII和凝血酶转化为活化形式FXIa。FXIa是一种促凝血剂，在内源性凝血接触系统中起重要作用。流行病学和临床前研究发现，FXI水平升高较平均水平个体发生静脉血栓形成和卒中的风险更高，因此，FXI缺乏与心血管和静脉血栓栓塞（VTE）事件风险降低有关，阻断FXI和/或FXIa的抗体和反义寡核苷酸可以在动物模型中减少血栓形成。与其它凝血因子不同，FXI缺乏的人很少发生自发性出血，许多人即使接受手术也不会明显出血。由此看来，FXI对止血作用很小，这与其抑制对止血栓的形成几乎没有干扰；相反，FXI在阻塞性血栓的形成中起重要作用。据中国医药工业信息中心CPM新药研发监测数据库信息，目前全球在研的6种XIa因子抑制剂中，根据药物作用靶点和机制不同，可分为三种类型，即反义寡核苷酸（ASO）、单抗和小分子药物。Osocimab、Abelacimab和Xisomab 3G3是静脉注射的单克隆抗体，作用快速有效，且持续时间相对较长；IONIS-FXIRX是一种反义寡核苷酸，可减少FXI合成，但需要数周才能完成；Milvexian和Asundexian是口服的活性小分子抑制剂，半衰期短，需要每天给药。表2: Osocimab药物基本信息来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心表3: Xisomab 3G3药物基本信息来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心表4: IONIS-FXIRX药物基本信息来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心表5: Milvexian药物基本信息来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心表6：Asundexian药物基本信息来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心表7: 不同类型XIa因子抑制剂盘点整理自中国医药工业信息中心谁能撬开百亿抗凝市场据统计，血栓形成、血块阻塞血管会导致心脏病发作或中风，两者合计导致的死亡人数约占全球死亡人数的1/4。在中国医药工业信息中心Pharma ONE智能药物大数据分析平台中搜索“血栓”这一疾病类型，可以看到2022年全球该疾病相关药物销售额超7百亿美金。图1: 2022年血栓用药全球销售额来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台中国医药工业信息中心抗凝药物是预防和治疗血栓的基石，目前临床常用的药物主要有直接口服抗凝剂（DOAC）、维生素K拮抗剂（VKA）和肝素等。其中，沙班类药物占据主流地位，利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班均属于这一类别。通过分析Pharma ONE数据库中利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班的全球销售数据，可以看出，该类药物的全球销售额逐年稳步上升，其中，阿哌沙班于2018年销售额首次超越利伐沙班，并呈现出快速放量状态。图2: 全球利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班销售额趋势来源：Pharma ONE智能药物大数据平台中国医药工业信息中心由于传统抗凝药物存在许多局限性，且易受外界影响导致抗凝不足，沙班类药物虽已被证实具有更高安全性，但该类药物同样存在传统抗凝、抗栓药物的共同弊病：出血。当前研究已经证实，新型XIa因子抑制剂相较利伐沙班能有效降低患者的出血概率。未来，这类药物能否凭借其独特的抗凝机制成为血栓疾病市场的有力竞争者，我们将拭目以待。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001
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