新药 | Vertex的非阿片类镇痛药VX-548通过三期临床试验

2024-02-19

临床3期

关注并星标CPHI制药在线导读阿片类药物通常包括阿片、可待因、吗啡、罂粟碱等，在镇痛药品的历史上，可谓大名鼎鼎。这些成瘾性药物造成的恶劣影响，依然让社会为之头疼。寻找成瘾性极低，效果良好的镇痛类药物，依然是各大医药公司的研究重点。最近，Vertex公司公布了非阿片类止痛药VX-548的三期临床测试结果，测试结果可谓喜忧参半，提示了这一赛道的挑战与风险。相关的报道见：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41573-024-00029-z?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadataVertex的NaV1.8抑制剂VX-548通过了腹部成形术等项目的III期试验，为这些选择性手术后的患者提供了比安慰剂更好的疼痛缓解。但在这两项试验中，它并没有显示比现有已经上市的廉价、非专利的阿片类药物更大的优势，例如价格、效果等优势，在竞争激烈的市场中，是否获得患者的购买，依然充满未知。可以看出，镇痛类药物市场的未来，充满挑战。 Vertex首席执行官Reshma Kewalramani表示："VX-548主要定位为潜在地填补耐受性良好但疗效有限的药物与具有治疗效果但已知风险（包括成瘾潜力）的阿片类药物之间的空白。"可以看出，该药可能是一种效果好但风险非常低（尤其是成瘾性方面的风险）的药物。现在上市的阿片类药物，要么疗效有限，要么疗效好但容易成瘾，在疗效和安全性上，难以两者兼得。图1 Vertex首席执行官Reshma Kewalramani博士（图片来源：Vertex官网，https://www.vrtx.com/our-company/leadership/reshma-kewalramani/） NaV1.8是钠通道家族的一员，长期以来一直引起药物开发人员的兴趣。起初，工业界的研究重点是NaV1.7，2000年前后有报道称，该通道中的功能获得突变会导致持续疼痛，而功能丧失突变会导致对疼痛不敏感。NaV1.7抑制剂因缺乏疗效而在临床上停滞不前，一些开发人员转而关注NaV1.8抑制剂的镇痛研究。 VX-548，也称为suzetriine，是Vertex公司第四个进入临床的NaV1.8抑制剂。其中一项试验招募了1118名腹部成形术后出现中度或重度疼痛的成年患者，分别用VX-548和安慰剂进行治疗对比。效果显示，VX-548在手术疼痛缓解指标上比安慰剂高48.4分，但VX-548在SPID48量表上的表现不如酒石酸氢可酮加对乙酰氨基酚。另一项针对1073名严重疼痛患者的III期试验也提供了类似的喜忧参半的结果，显示出，VX-548并没有比已有的药物具有更大的优势。第三项单臂开放标签III期试验在256名患有一系列手术和非手术急性疼痛的患者中测试了VX-548的使用，持续时间长达14天。在这项试验中，83%的志愿者将疼痛缓解评为"良好、非常好或优秀"。 Vertex公司表示，VX-548在这些研究中总体耐受性良好。大多数不良事件为轻度至中度，与术后环境中的不良事件一致。常见的副作用包括恶心、便秘、头痛、头晕和低血压。 Vertex计划在2024年年中之前将该药物提交给美国食品药品监督管理局，用于中重度急性疼痛的审批。它还在开发治疗周围神经性疼痛的药物。分析师预测，到2029年，全球潜在销售额将超过11亿美元，这一预计销售额，还是相当有吸引力。其它在临床上测试NaV1.8抑制剂的公司包括AlphaNavi Pharma和AlgoTx。寻找其它非阿片类止痛药的工作仍在进行中，这些止痛药可以在没有成瘾风险的情况下优于阿片类药物。寻找新的靶点，在镇痛药领域，是规避成瘾风险的最有效方案。传统的靶点有阿片受体、5-羟色胺、P物质等，新的靶点有NaV1.8等。疼痛是心血管病、肿瘤之后的第三大健康问题，因为疼痛而耗费的医疗费用超过700亿美元，并且增长迅速。然而，国内针对NaV1.8药物的研发并不多。参考文献： [1] Asher Mullard.Vertex's non-opioid painkiller passes phase III tests[J], nature reviews drug discovery. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41573-024-00029-z?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata 作者简介：roger，广东广州人，硕士研究生，工程师，主要研究方向为分析方法学，仪器原理与研制，凝聚态物理，电学理论与超导体理论，理论物理等等。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~、