鼎优乐®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）获中国国家药监局批准上市

2024-05-20

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上市批准临床3期

根据世卫组织，耐药鲍曼不动杆菌对全球健康的威胁日益紧迫，是亟需新型抗生素的病原体

中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于全面的临床数据，证明SUL-DUR对耐碳青霉烯类鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体菌株具有良好的活性

中国约有30万例不动杆菌感染病例，其中约74%对碳青霉烯类耐药

上海和马萨诸塞州剑桥 2024年5月20日 /美通社/ -- 再鼎医药有限公司（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）和Innoviva Specialty Therapeutics今日宣布，中国国家药品监督管理局已经批准了鼎优乐®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠，SUL-DUR）的新药上市申请，用于治疗18岁及以上患者由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株所致医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。世界卫生组织认为不动杆菌是亟需新型抗生素的病原体之一[1]。

再鼎医药总裁，中枢神经系统、自身免疫及感染性疾病领域全球开发负责人任海睿博士表示：“舒巴坦钠-度洛巴坦钠获得中国国家药监局的批准，凸显了再鼎致力于开发和提供创新疗法，以满足中国和全球患者的未满足的医疗需求。对于耐药不动杆菌感染对公众的威胁，我们亟需采取行动，因为患者的治疗选择有限，死亡率高。我们坚信舒巴坦钠-度洛巴坦钠的获批代表了我们在患者存在巨大需求的领域又向前迈进了一步。”

舒巴坦钠-度洛巴坦钠在中国获批是基于ATTACK研究（NCT03894046）的积极结果，该研究是一项全球3期注册性研究，评估了舒巴坦钠-度洛巴坦钠v.s多粘菌素E用于治疗鲍曼不动杆菌感染患者的安全性和有效性。在该研究中，舒巴坦钠-度洛巴坦钠在研究主要终点，即碳青霉烯类耐药不动杆菌感染患者的28天全因死亡率方面，与多粘菌素E相比具有统计学上的非劣效性，并且在临床治愈率方面有显著提升。舒巴坦钠-度洛巴坦钠具有良好的耐受性，并在整个临床研究项目中均表现出良好的安全性特征。再鼎医药参与了ATTACK全球研究，在中国招募患者。中国患者队列数据证实了全球研究中关于死亡率和临床应答改善的结果。

2023年5月，Innoviva Specialty Therapeutics宣布美国食品药品监督管理局批准了舒巴坦钠-度洛巴坦钠，用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体的敏感分离株引起的成人医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎，这是FDA批准的首款靶向针对该病原体的疗法。

关于鼎优乐®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）

静脉输注型组合药物鼎优乐®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）由Entasis Therapeutics（Innoviva Specialty Therapeutics的一家关联公司）开发，是由舒巴坦钠（一种β-内酰胺类抗生素）和度洛巴坦钠（一种β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂）组合而成。舒巴坦钠-度洛巴坦钠已在美国和中国内地获批，用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株引起的18岁及以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。再鼎医药拥有在大中华区（中国内地、香港、台湾地区和澳门的合称）、韩国、越南、泰国、柬埔寨、老挝、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、新加坡、澳大利亚、新西兰和日本开发和商业化舒巴坦钠-度洛巴坦钠的独占许可。

关于不动杆菌

鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体（不动杆菌）是革兰氏阴性、人类机会性感染病原体，主要感染重症患者，通常会导致严重的肺炎和血流感染[1]。它们还可以感染其他身体部位，例如泌尿道和皮肤。不动杆菌感染被认为是一种全球性的公共卫生威胁，部分原因是其能够获得多重耐药性。不动杆菌对青霉素类药物具有耐药性，并且还获得了对几乎所有用于治疗革兰氏阴性菌的抗生素的耐药基因，包括氟喹诺酮类药物、氨基糖苷类药物、头孢菌素类药物和碳青霉烯类药物。

美国疾病控制与预防中心（CDC）已将碳青霉烯类耐药微生物列为紧迫威胁[2]。在全球范围内，鲍曼不动杆菌是2019年与耐药性相关的死亡的六大主要病原体之一[3]。耐碳青霉烯类不动杆菌被世界卫生组织列为优先的病原体[4]。

在美国，每年预计约有40,000到800,000例不动杆菌病例，其中约40%是耐碳青霉烯类不动杆菌[5],[6]。在全球范围内，每年约有100万例不动杆菌病例，其中约三分之二是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌[5]。全球每年有超过300,000例死亡与耐碳青霉烯类不动杆菌有关[7]。

关于鲍曼不动杆菌在中国

根据CARSS（全国细菌耐药监测网）2022年年度报告，中国内地约有30万例鲍曼不动杆菌感染报告。根据最新的CHINET报告，中国鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率已升至约74%。在中国，鲍曼不动杆菌也是导致医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的常见病原体[8]。在提供现有治疗的情况下，其在中国和东亚的死亡率分别约为38%和43%[9]。

[1] Tala, B., Jad, A., Claude, A., Jihad, I., Chantal, L., Rakan, N.,& Eid, A. (2017). Risk Factors, Clinical Presentation, and Outcome of Acinetobacter

[2] Centers for Disease Control and Prevention, “Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB): An urgent public health threat in United States healthcare facilities,” August 2021: https://arpsp-cdc-gov.libproxy1.nus.edu.sg/story/cra-urgent-public-health-threat

[3] Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022; 399(10325):629-655. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02724-0/fulltext

[4] World Health Organization, “WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed,” February 27, 2017: https://www-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed

[5] Spellberg B, Rex JH. The value of single-pathogen antibacterial agents. Nat Rev Drug Discov. 2013 Dec;12(12):963. doi: 10.1038/nrd3957-c1. Epub 2013 Nov 15.

[6] Centers for Disease Control and Prevention. Antibiotic Resistance & Patient Safety Portal. “Carbapenem-resistant Acinetobacter,” May 2023: https://arpsp-cdc-gov.libproxy1.nus.edu.sg/profile/antibiotic-resistance/carbapenem-resistant-acinetobacter

[7] Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022; 399(10325):629-655. Supplementary Material. Supplementary appendix. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02724-0/fulltext

[8] China Diagnosis and Treatment Guideline for hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia, 2018;

[9] Chung DR, et al; Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens Study Group. Am J Respir Crit Care Med 2011; Du, et al. American Journal of Infection Control 00 (2019).