Colistin Sulfate

欢迎关注凯莱英药闻 近期，再鼎医药公布了2024年第二季度的财务业绩：产品收入净额为1.001亿美元，同比增长45%，按固定汇率计算同比增长47%；得益于卫伟迦于2023年9月上市以及2024年1月纳入中国国家医保药品目录（NRDL）后的销量增加，以及则乐和纽再乐的销售增长。其中： 则乐（尼拉帕利）：第二季度产品收入为4,500万美元，同比增长5%，主要由于卵巢癌一线维持治疗院内销售的增加、治疗持续时间的增加以及则乐用于成人卵巢癌一线维持治疗和铂敏感复发卵巢癌维持治疗的适应证成功续约NRDL并于2024年1月1日生效。 卫伟迦（艾加莫德）：第二季度产品收入为2,320万美元，主要是由于2024年1月1日起其用于治疗全身型重症肌无力（gMG）被纳入NRDL，医生和患者的积极反馈以及随着卫伟迦进院而增加的患者可及性。 纽再乐（奥马环素）：第二季度产品收入为1,230万美元，比增长165%，这主要是由于纽再乐静脉注射剂型2023年第一季度被列入NRDL，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成人患者，以及这些适应证的口服剂型于2024年第一季度被纳入NRDL。 除此以外，2024年第二季度研发开支为6,160万美元，较2023年同期下降20%，由于许可和合作协议项下的里程碑款项减少，部分被新启动和正在开展的临床研究费用的增加所抵销。销售、一般和行政开支为7,970万美元，同比增长17%，主要是由于用于支持卫伟迦为主的一般销售费用的增长和人员的增加。 截至2024年6月30日，现金及现金等价物、短期投资、流动受限制现金总计为7.3亿美元，截至2024年3月31日为7.508亿美元。 一 公司简介 再鼎医药是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，专注于为中国及全球患者提供肿瘤、自身免疫、感染性疾病和中枢神经系统领域的变革性药物。公司拥有七款获批产品，涵盖四大疾病治疗领域，分别为尼拉帕利、肿瘤电场治疗、瑞派替尼、瑞普替尼、甲苯磺酸奥马环素、舒巴坦钠-度洛巴坦钠及艾加莫德。 二 2023年及2024Q1业绩回顾 2023 年，公司全年产品总收入为2.7亿美元，同比增长25%。产品收入增加主要是由于销量增加、卫伟迦的上市以及COVID-19 疫情负面影响的降低，但也部分被向经销商提供的销售返利增加和中国2023年下半年的医药政策环境调整的影响抵销。其中：则乐收入为1.7 亿美元，同比增长16%。卫伟迦2023 年销售收入为1000 万美元。爱普盾2023年销售收入相较2022 年同期的4730万美元基本持平。擎乐2023 年销售收入为1920 万美元，同比增长28%。纽再乐2023 年销售收入为2170万美元，2022 年同期为520 万美元。 除此以外，公司研发开支为2.7 亿美元，2022年同期为2.9 亿美元。研发支出的降低主要原因为与许可及合作协议有关的预付款和里程碑付款减少，部分被研发人员工资和工资相关开支的增加抵销。2023 年的销售、一般及行政开支为2.8 亿美元，2022 年同期为2.6 亿美元；这一增长主要归因于为支持卫伟迦上市而导致的一般销售费用的增加，部分被专业服务费用减少抵销。 截至2023 年12 月31 日，现金及现金等价物、短期投资和受限制现金总计为8.1 亿美元。 2024年第一季度，公司产品收入净额合计为8,710万美元，同比增长39%；按CER计算同比增长43%。第一季度研发开支为5,460万美元，销售、一般和行政开支为6,920万美元。截至2024年3月31日，现金储备为7.508亿美元。 三 交易情况 据不完全统计，公司近年来达成的交易共三十余起；今年共发生两笔交易，分别是在今年7月，与麦科思生物就靶向ROR1 ADC ZL-6301达成战略合作和全球许可协议；此外，公司还于今年2月，获得BMS明星产品纳武利尤单抗在大中华区部分省份的销售权。 四 重点产品及最新研究进展 （一）肿瘤领域 1、尼拉帕利 尼拉帕利是公司于2016 年9 月从TESARO （后被GSK收购）引进的一款高效、选择性每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）聚合酶1/2（PARP 1/2）抑制剂，无论生物标记物状态如何，均可单药用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗。 该药物的优势在于：1）药代动力学优异：相比其它PARP 抑制剂，尼拉帕利具有良好的溶解性和高通透膜性，生物利用度高达73%，在人体的半衰期长达36 小时，每天服用一次即可维持很好的血药浓度，并且能够穿过血脑屏障，是卵巢癌脑转移患者的福音；2）兼容性好：尼拉帕利具有独特的代谢途径，属于羧酸酯酶代谢途径，而大部分PARP 抑制剂为CYP3A 代谢途径，因此与其他药物的相互作用风险较低。例如，可与常见的降血压、降血糖药物同时服用，同时不会被葡萄柚、西柚水果（CYP3A 代谢途径抑制剂）影响药效，药物兼容性好；3）减量后对药效影响小：经剂量减少后可使不良反应发生率大幅下降，且可根据患者耐受情况，将剂量从300 毫克/天，调整至200 毫克/天。 根据近期在Cell披露的数据，在探索了HRD和HRP卵巢癌肿瘤微环境的差异以及晚期卵巢癌患者新辅助尼拉帕利和新辅助化疗前后肿瘤微环境的变化的研究中，显示尼拉帕利优先抑制某些支持HRD阳性卵巢肿瘤生长的免疫细胞，具体表现为：（1）根据RECIST v.1.1和GCIG CA125，接受尼拉帕利新辅助单药治疗患者的缓解率分别达到62.5%和73.6%。（2）NANT研究的安全性可控，没有观察到新的安全信号，血液学毒性是最常见的治疗相关不良事件。（3）eTregs被确定为HRD和新辅助治疗的关键应答者，与其他肿瘤反应性T细胞，特别是终末耗竭的CD8+T细胞同时发生。（4）在尼拉帕利中添加CCR8抗体ZL-1218，在临床前模型中显示出对eTreg的显著抑制作用，可抑制肿瘤生长且无明显毒性，突出了以eTreg为中心的疗法在HGSOC和其他HRD肿瘤上的治疗潜力。 2、Adagrasib Adagrasib（KRAZATI）是一种高选择性的口服小分子KRASG12C抑制剂，通过优化以维持靶向治疗。2021年6月，再鼎医药预付6500万美元、总价3.38亿美元获adagrasib 引入大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家权益。2022年，KRAZATI获得FDA加速批准，针对KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者先前至少接受过一次全身治疗。该适应证是基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）获得加速批准的。此外，2024年，欧盟委员会（EC）授予KRAZATI有条件上市许可，作为既往接受过至少一次全身治疗后疾病进展的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌成人患者的靶向疗法。 该药物获批主要是基于KRYSTAL-1临床2期试验的积极结果，在116名早前接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂的治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中，给予600mg KRAZATI胶囊每天两次口服，结果显示：ORR 为 43% （95% CI：34-53），80% （95% CI：71-87） 的患者实现了疾病控制。中位DOR为8.5个月（95%CI：6.2-13.8）。此外，在包括来自KRYSTAL-1研究的1/1b期NSCLC和注册2期NSCLC队列的汇总疗效分析（n=132）中，评估adagrasib单药每日口服2次治疗的效果，结果显示：ORR为44%，疾病控制率为81%，中位DOR为12.5个月（95%CI， 7.3-NE），中位总生存期为14.1个月（94%CI，9.2-19.2）。在不良反应上，在 366 名参加 KRYSTAL-1 和KRYSTAL-12 的患者中，最常见的（≥25%）不良反应是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。由于不良反应，KRAZATI的永久性停药发生在13%的患者中。 3、瑞普替尼 瑞派替尼是一种KIT 和PDGFRα抑制剂，可阻断已知存在于胃肠道间质瘤（GIST）患者中的原发和继发性KIT外显子9、11、13、14、17 和18 突变，也可抑制PDGFRα外显子12、14 和18突变，包括D842V 突变（部分GIST的驱动突变），是专门设计用于通过抑制KIT和PDGFRα中已知的所有突变来改善GIST 患者的治疗。2020 年5 月15 日首次获FDA 批准上市，2021年3 月，该药物在国内正式获批，用于治疗既往接受过3 种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的GIST 成人患者，是国内首个获批上市的GIST 四线治疗药物。2024年5月，NMPA通过优先审评审批程序，批准瑞普替尼用于ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 TRIDENT-1是一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列1/2期临床研究，评估瑞普替尼在包括非小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性；结果显示：79%（95% CI：68-88）TKI初治患者对治疗有反应，6%的患者实现了完全缓解，73%的患者实现了部分缓解。中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月。在既往接受过TKI治疗的患者（n=56）中，ORR为38%（95% CI：25 to 52），其中5%实现了完全缓解，32%实现了部分缓解，mDOR为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，在8名TKI初治患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。再鼎医药参与了TRIDENT-1关键研究，并于2021年5月完成大中华区首例患者给药。2024年1月，研究结果显示，中国亚组人群的疗效和安全性数据与全球人群一致，在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中表现出稳健的缓解率和持久的临床活性，药物具有良好的耐受性且安全性总体可控。 4、tisotumab vedotin Tisotumab vedotin是再鼎医药于2022年9月从Seagen 获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化的独家授权。该药物由Genmab 针对组织因子(TF)的人源单克隆抗体和Seagen 的ADC 技术组成，利用蛋白酶可切割的接头将MMAE 共价连接到抗体。2021 年9月，FDA 加速批准tisotumab vedotin（TIVDAK），用于治疗在化疗中或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者，是宫颈癌治疗领域中第一个也是目前唯一一个获批的抗体药物偶联物(ADC)。2024年4月，其用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者的适应症获FDA完全批准。 2024年7月，《新英格兰医学杂志》公布了tisotumab vedotin治疗复发性宫颈癌患者的新疗效数据，结果显示，与化疗组相比，tisotumab vedotin组的中位总生存期显著改善，患者的死亡风险降低了30%。中位总生存期（OS）为11.5个月 VS 9.5个月；中位无进展生存期（PFS）为4.2个月 VS 2.9个月；客观缓解率（ORR）为17.8% VS 5.2%。在治疗期间（从第1次给药的第1天到最后一次给药后30天），共有98.4%的tisotumab vedotin组患者和99.2%的化疗组患者至少发生一次不良事件；3级及以上事件发生率分别为52.0%和62.3%。14.8%的患者因为毒副作用而停止了tisotumab vedotin治疗。 5、Bemarituzumab Bemarituzumab 是靶向FGFR2b靶点的单克隆抗体，旨在抑制成纤维细胞生长因子(FGF)与FGFR2b的结合及激活，从而抑制多个下游促肿瘤信号传导通路，并可能延缓肿瘤进展。2017年12 月，公司从Five Prime （后被安进收购）获得bemarituzumab在大中华区的独家许可。 在2023年ESMO Asia上公布了一项全球、随机、双盲的II期临床研究（FIGHT），评估bemarituzumab在既往未经过治疗的不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管连接部腺癌（G/GEJC）患者的疗效；结果显示，在东亚人群中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，Bemarituzumab + mFOLFOX6治疗的PFS和OS均可延长。Bemarituzumab + mFOLFOX6 vs 安慰剂+mFOLFOX6（mPFS：12.9 vs 8.2个月，HR=0.5；mOS：24.7 vs 12.9个月，HR=0.56）。此外，在2023 ESMO上，公司公布了另一项研究FORTITUDE-102 的Part 1临时分析的安全性和耐受性数据，在这项旨在评估Bemarituzumab+mFOLFOX6+纳武利尤单抗一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌的安全性，耐受性，疗效和药代动力学的1b/3期研究中，Bemarituzumab具有良好的安全性。13个月的随访中，没有发生新的安全性事件，没有观察到剂量限制性毒性，安全性和药代动力学数据跟FIGHT 2期研究一致，提示跟纳武利尤单抗没有药物相互作用。 （二）自身免疫领域 1、艾加莫德 艾加莫德（Efgartigimod）是一款针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向IgG 的新型治疗药物，是全球首款FcRn 抑制剂。Efgartigimod 于2021 年12月获FDA批准上市，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。2024年6月，FDA批准了艾加莫德皮下注射（VYVGART Hytrulo）用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。2024年7月，NMPA批准了艾加莫德皮下注射剂（卫力迦）的生物制品上市许可申请，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 再鼎医药于2021年1月从Argenx 引进艾加莫德，拥有在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。 在关键性III 期ADAPT临床研究中，以1:1 的比例随机分配接受efgartigimod或安慰剂。结果显示：研究达到主要研究终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）的gMG 患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，efgartigimod 治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7%vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在MG-ADL 评分上至少有2 分的改善，且连续4 周或更长时间。此外，efgartigimod 治疗组有40%的患者实现了微小状态表达（定义为MG-ADL 评分为0[无症状]或1），而安慰剂组实现这一目标的患者比例仅为11.1%。在AChR-Ab+应答者中，84.1%的患者在治疗的头2 周内MGADL评分有临床意义的改善。安全性方面，efgartigimod 治疗组与安慰剂相当（AEs：77% vs 84%），最常见的不良反应是头痛（29% vs 28%）、鼻咽炎（12% vs 18%）。 此外，3期ADAPT-SC研究显示，在成年gMG患者中，与静脉输注相比，皮下注射剂型在第29天时总IgG的降低具有非劣效性。在第29天，与基线水平相比，艾加莫德α皮下注射剂型平均总IgG减少66.4%，而静脉输注剂型为62.2%。 除此以外，日本厚生劳动省（MHLW）于2024年3月批准艾加莫德静脉输注剂型用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。同月，公司宣布，基于对2期临床研究RHO的数据分析，将计划继续推进艾加莫德在原发性干燥综合征（SjD）成人患者中的3期临床研究。 2、ZL-1102 ZL-1102是一款处于研究阶段的新型全人源VH抗体片段，靶向作用于IL-17A细胞因子，它被配制成水凝胶，用于局部治疗慢性斑块状银屑病。由于具有更好的安全性和耐受性的潜力，该局部治疗产品有望将现有IL-17靶向疗法的使用扩展到群体庞大的症状不太严重的慢性斑块状银屑病患者。  一项随机、双盲、安慰剂对照的首次用于人体的临床1b 期概念验证性研究的阳性关键结果显示，在治疗4 周时，ZL-1102 组靶皮损的局部银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分显示出高于安慰剂组约45%的相对改善。随着时间的推移，与安慰剂相比，在治疗组可观察到疗效呈现增强的趋势，并且在治疗结束后可维持临床获益直到研究的第6 周。安全性和耐受性良好，与安慰剂相当，治疗中出现的不良事件数量少且轻微。 2024年5月，ZL-1102的2期全球临床研究已完成首例患者给药，这是一项针对轻中度慢性斑块状银屑病（CPP）患者的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究；在这项5臂试验中，约250名患者将接受为期16周的局部治疗。研究的主要终点是达到mPASI75的患者的比例，即治疗第16周时，mPASI评分较基线至少下降了75%。研究还将确定确定不同剂量的ZL-1102与安慰剂相比在治疗结束时的疗效。研究的次要目的包括整个治疗期间的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和抗药抗体（ADA）。 （三）感染领域 1、奥马环素 奥马环素是一款新型广谱四环素衍生物——氨甲基环素类药物，具有口服与静脉两种剂型。2017年，再鼎医药从Paratek Pharmaceuticals 获得在大中华区独家开发、生产和商业化甲苯磺酸奥马环素的权利。甲苯磺酸奥马环素旨在解决四环素耐药性问题，2021 年12 月，纽再乐在国内获批上市，用于治疗急性细菌性皮肤/皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。III 期临床试验OASIS-2结果表明，每日一次服用奥马环素治疗ABSSSI（包括MRSA 感染）的成人患者，疗效等效于每日两次口服利奈唑胺：奥马环素和利奈唑胺在临床可评估（CE）群体中，在治疗结束后7-14 天的治疗后评估（PTE）中临床成功率分别为96%、94%。 2、舒巴坦钠-度洛巴坦钠 舒巴坦钠-度洛巴坦钠（SUL-DUR ）是由Entasis Therapeutics开发的一款处于研究阶段的、静脉输注型新药，它是由舒巴坦钠（一种β-内酰胺类抗生素）和度洛巴坦钠（一种β-内酰胺酶抑制剂）组合而成。该药物已在美国和中国内地获批，用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株引起的18岁及以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。再鼎医药拥有在大中华区（中国内地、香港、台湾地区和澳门的合称）、韩国、越南、泰国、柬埔寨、老挝、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、新加坡、澳大利亚、新西兰和日本开发和商业化舒巴坦钠-度洛巴坦钠的独占许可。 该药物于2024年5月在国内获批，主要基于ATTACK研究的积极结果，该研究是一项全球3期注册性研究，评估了舒巴坦钠-度洛巴坦钠v.s多粘菌素E用于治疗鲍曼不动杆菌感染患者的安全性和有效性。在该研究中，舒巴坦钠-度洛巴坦钠在研究主要终点，即碳青霉烯类耐药不动杆菌感染患者的28天全因死亡率方面，与多粘菌素E相比具有统计学上的非劣效性，并且在临床治愈率方面有显著提升。舒巴坦钠-度洛巴坦钠具有良好的耐受性，并在整个临床研究项目中均表现出良好的安全性特征。 （四）中枢神经领域 KarXT KarXT（xanomeline-trospium）是一种口服的M1/M4 首选毒蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状，也是目前潜在首个具有这种真正新颖且独特的双重机制，不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病的症状的药物。2021 年，再鼎医药从Karuna Therapeutics 获得在大中华区开发、生产和商业化KarXT 的权利。2023年12月，BMS宣布将以总价140亿美元的现金收购Karuna。KarXT治疗成人精神分裂症的NDA已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。 2023年3月，公布其三期EMERENT-3临床研究，该研究主要评估其主要在研疗法KarXT在成人精神分裂症患者中的疗效，安全性和耐受性。该研究达到了其主要终点，第5周时（Cohen's d效应量为0.60），与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了具有统计学意义和临床意义的8.4分（-20.6 KarXT vs.-12.2安慰剂；p<0.0001）。与之前的研究一致，从第2周开始（p<0.05），根据PANSS总分评估，KarXT对症状显示出早期且持续的有统计学意义的显著症状减少，并持续至研究结束。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下