海创药业在研PROTAC管线

2024-05-02

ASCO会议临床结果蛋白降解靶向嵌合体临床1期

海创药业专注于癌症、代谢疾病等重大治疗领域的创新药物研发，拥有“PROTAC 靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台及转化医学技术平台”4大核心技术平台。图1.海创药业研发管线PROTAC靶向蛋白降解技术平台海创药业自2016年起开始建设PROTAC技术平台，在多个肿瘤靶点进行PROTAC新药开发，目前已有雄激素受体（AR）PROTAC分子进入临床 I 期试验阶段。图2.PROTAC靶向蛋白降解技术平台01HP518P518是中国首款进入临床阶段的口服AR PROTAC在研药物，具有解决AR 突变前列腺癌耐药性的潜力。HP518在动物模型上具有良好的口服暴露量和生物利用度。HP518对野生型AR及恩扎卢胺耐药的变异AR都有很高的降解活性，对AR具有很高的选择性，对AR依赖的前列腺癌细胞系有优异的抑癌活性，在前列腺癌动物模型上也展现了优异的药效。目前，HP518的I期临床实验在澳大利亚开展，旨在评估HP518在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。澳大利亚Ⅰ期临床数据于2024年度美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上首次发布。I期临床结果显示出积极信号，药物总体安全性良好，未出现明显的不良事件。此外，HP518同适应症临床试验申请已获美国FDA批准，HP518中国临床试验申请于2023年11月获NMPA批准，2023年12月完成中国首例受试者给药。此次HP518澳大利亚Ⅰ期临床研究成果入选2024 ASCO也标志着相关临床研究数据得到国际顶级学术会议认可。02HC-X029HC-X029是一种属于PROTACs药物类型的药物，其主要靶点为AR-v7。AR-v7是一种与肿瘤和泌尿生殖系统疾病相关的蛋白质。通过干扰AR-v7的功能，HC-X029有望对相关疾病产生治疗效果。该药物在肿瘤和泌尿生殖系统疾病的治疗领域具有潜在应用价值。目前该药物仍处于临床前研究阶段，其临床应用仍然面临着诸多未知的挑战。进一步的研究和开发工作将是必要的，以验证HC-X029的疗效和安全性，并为其未来的临床应用奠定基础。03HC-X035HC-X035是靶向SHP2的PROTACs药物，主要用于治疗KRAS突变的肿瘤 KRAS突变的肿瘤。SHP2是一种与肿瘤相关的蛋白，其异常活化与多种肿瘤的发生和发展密切相关。SHP2 是近年新兴的一个明星抗肿瘤药物靶点，是由 PTPN11 基因编码的细胞质非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosinephosphatase，PTP），包含 2 个 SH2 结构域和 1 个 PTP 催化结构域，可以催化磷酸化的底物（如受体、激酶等）去磷酸化，从而调控下游信号。SHP2 是 PTP 家族中第一个被证实的原癌蛋白，是生长因子信号通路和免疫检查点信号通路的重要调节因子，参与 Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR 和 PD-1/PD-L1 等多种信号通路，与细胞增殖、迁移、分化和凋亡等密切相关，可以促进肿瘤的发生和发展。SHP2 的活化突变或表达上调与肺腺癌、结肠癌、乳腺癌和黑色素瘤等多种实体瘤和白血病的发生有密切关系。此外，SHP2 还介导了 MEK 等激酶被抑制之后的代偿性激活途径，从而促进肿瘤耐药。SHP2 同时也是潜在的免疫调节靶点，在肿瘤微环境中发挥着至关重要的调控作用。抑制SHP2 可潜在抑制肿瘤细胞生长，克服肿瘤细胞靶向耐药、激活免疫系统，从而发挥抗肿瘤作用，SHP2 已成为当下抗肿瘤新药研发的热门靶点之一。图3.SHP2在多种信号通路中的双刃剑作用。目前，HC-X035在全球范围内仍处于临床前阶段，还需要进一步的研究和验证，以确保其安全性和有效性。我们相信随着进一步的研发进展，HC-X035有望成为肿瘤治疗领域的一种新的治疗选择，为患者带来希望和福音。04HP568另外一款PROTAC药物HP568用于标准治疗乳腺癌，预计在2024年提交IND。参考信息：1.海创药业官网2.Double-edged roles of protein tyrosine phosphatase SHP2 in cancer and its inhibitors in clinical trials作者：YWH BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？