60%癌症完全缓解率！潜在重磅疗法再获FDA加速批准

2024-06-28

研发

加速审批免疫疗法临床结果

日前，艾伯维（AbbVie）和Genmab共同宣布，美国FDA加速批准双方联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，这些患者先前接受过2线以上的系统性疗法。根据新闻稿，Epkinly是获FDA批准用以治疗此类患者群体的首个皮下注射T细胞接合双特异性抗体。此外，Epkinly也是FDA批准用以治疗接受过2线以上疗法的R/R FL与R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的首个双特异性抗体。值得一提的是，这款创新疗法也被行业媒体Evalute列为2023年的十大潜在重磅疗法之一。

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来源: 药明康德

滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的20-30%。目前的标准护理疗法无法治愈FL，患者经常复发。随着患者所接受疗法线数的增加，其应答的持久性可能会缩短。

这次批准主要是基于EPCORE NHL-1临床1/2期试验的结果，该试验评估Epkinly在127名R/R FL患者中的疗效与安全性，这些患者先前接受过中位3线疗法。入组患者包括不同难治性FL患者的预设亚组，包括对CD20靶向疗法和烷化剂均耐药的患者、对最后一次治疗耐药的患者，以及在接受一线免疫化疗后两年内发生疾病进展的患者。

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来源: 药明康德

分析显示，患者的总缓解率（ORR）达82%，完全缓解率（CR）为60%，包括67%的患者达到微小残留病（MRD）阴性。此外，在数据分析时（即中位随访14.8个月时），超过一半产生缓解的患者仍然持续缓解，中位缓解持续时间（DoR）尚未达成。这些结果最近发表在《柳叶刀》子刊Lancet Haematology当中。

试验中FL队列常见的治疗伴发不良事件（≥20%）包括注射部位反应、细胞因子释放综合征（CRS）、COVID-19、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发烧、咳嗽和头痛。

Epkinly是一种皮下给药，基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞向靶细胞类型产生免疫反应。它同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的CD20阳性细胞的杀伤。Epkinly在去年5月首次获得美国FDA的批准，治疗R/R DLBCL。

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来源: 药明康德

近年来，双特异性抗体在医药领域引起了广泛关注，特别是在癌症治疗方面，这种治疗模式取得了显著的进展，仅在2021年到2023年间就有9种双特异性抗体获批用于治疗癌症。其取得成功的关键，在于这种疗法可以同时利用多种作用机制，提供了超越传统单克隆抗体的治疗潜力。

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来源: 药明康德

据统计，目前有200多种双特异性抗体在超过300个临床试验中进行评估，其中约73%的试验针对实体瘤，另外27%旨在治疗血液恶性肿瘤。值得一提的是，目前大约有50%处于临床开发阶段的双特异性抗体已经进入了后期阶段（2期和3期）或者已经获得批准。从作用机制来看，治疗实体瘤的双特异性抗体主要为免疫调节剂，其中包括双特异性免疫检查点抑制剂（CPIs，约45%）和双特异性T细胞接合剂（TCEs，约33%），其次是针对双重信号通路的双特异性抗体、免疫细胞接合剂（ICEs）和双特异性抗体偶联药物（ADCs）。而在治疗血液恶性肿瘤方面，TCEs占主导地位（约75%），其次是ICEs、双CPIs和自然杀伤细胞接合剂（NKCEs）。

参考资料： [1] EPKINLY® (epcoritamab-bysp) Approved by U.S. FDA for Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL). Retrieved June 27, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240626204925/en [2] Klein, C., Brinkmann, U., Reichert, J.M. et al. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41573-024-00896-6

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