《自然·综述》领衔，10文聚焦微生态干预

2023-12-22

微生物疗法临床研究

12月22日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：微生态干预，精准医学，自闭症，尿路感染，肠屏障，新冠，口腔黏膜愈合，特发性震颤，IBD，铁吸收。 Nature Reviews：将微生物组纳入精准医学（综述） Nature Reviews Microbiology——[88.1] ① 菌群可作为标志物鉴定疾病易感个体，通过菌群靶向性干预调控疾病风险可用于个体化的疾病一级预防；② 量化疾病相关微生物和菌群代谢物等分子可用于疾病诊断，肿瘤等组织的低生物量菌群也有应用前景；③ 治疗疾病的菌群干预包括：补充微生物（用益生菌/元和精准营养促进有益菌、工程菌、菌群移植）、靶向性清除疾病相关微生物（如噬菌体疗法）、菌群衍生分子（如SCFA、胆汁酸等）；④ 菌群还可用于调节疗效和不良反应；⑤ 该领域仍有诸多挑战。【主编评语】人与人之间的个体差异驱动了精准医学的研究和发展。菌群是个体差异中的一个重要因素，在疾病的早期检测、预后预测方面具有应用前景，调控菌群也被认为可以优化个性化医疗干预。Nature Reviews Microbiology发表的这篇综述，回顾总结了微生物组数据应用于疾病精准医疗的最新研究进展，并讨论了该领域所面临的挑战、局限性和前景，推荐专业人士关注。（@mildbreeze）【原文信息】 Utilization of the microbiome in personalized medicine 2023-12-18, doi: 10.1038/s41579-023-00998-9 Cell子刊：罗伊氏乳杆菌可改善自闭症，但有菌株特异性 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 开展一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入43名自病症（ASD）儿童随机分为益生菌组（2株罗伊氏乳杆菌组合）和安慰机组，干预持续6个月；② 益生菌干预不会改变自病症的整体严重程度、刻板重复行为、微生物组组成或免疫谱，但可显著改善患儿社会功能；③ 构建ASD小鼠模型，补充罗伊氏乳杆菌ATCC-PTA-6475（而不是DSM-17938），可逆转小鼠社交缺陷，提示罗伊氏乳杆菌的有益作用可能是菌株特异性的；【主编评语】自闭症谱系障碍（ASD）的特征是存在刻板重复行为和社会沟通缺陷，由于ASD有效治疗方法仍然难以捉摸，因此需要新的治疗策略。近日，罗马第二大学的研究人员在Cell Host and Microbe发表最新研究，通过临床和动物实验，发现补充罗伊氏乳杆菌可显著改善患者社会功能，但存在菌株特异性，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Precision microbial intervention improves social behavior but not autism severity: A pilot double-blind randomized placebo-controlled trial 2023-12-18, doi: 10.1016/j.chom.2023.11.021 益生菌预防女性尿路感染，口服或外用谁更胜一筹？ Clinical Infectious Diseases——[11.8] ① 开展一项双盲、安慰剂对照试验，招募174名有复发性尿路感染史（UTI）绝经前妇女分为四组，持续干预4个月并随访1年，评估益生菌不同给药途径预防UTI复发效果；② 安慰机组（G1）、口服益生菌组（G2）、阴道益生菌组（G3）和益生菌联合组（G4，口服+外用）4个月时UTI发生率为70.4、61.3、40.9和31.8%；③ 相比G1和G2组，G3和G4组4个月时有症状的UTI平均复发次数显著减少且首次出现UTI症状时间更长；④ 益生菌补充剂耐受性良好无严重不良事件。【主编评语】广泛的抗生素耐药性引发了人们对寻找非抗生素策略的兴趣，特别是关注益生菌预防复发性尿路感染方面的效果。近日，罗马大学研究人员在Clinical Infectious Diseases发表最新研究，开展一项双盲、安慰剂对照试验，将复发性尿路感染史绝经前妇女分为四组，持续干预4个月评估益生菌不同给药途径预防UTI复发效果。结果显示预防性补充阴道益生菌或与口服益生菌联合，可有效预防女性尿路感染，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Effectiveness of prophylactic oral and/or vaginal probiotic supplementation in the prevention of recurrent urinary tract infections: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial 2023-12-12, doi: 10.1093/cid/ciad766 益生菌可改善超重肥胖人群的肠屏障功能（系统评价） Advances in Nutrition——[9.3] ① 纳入26项相关研究，其中12项为动物研究，14项临床研究；② 动物研究中，干预益生菌来自于阿克曼氏菌属、双歧杆菌属或乳杆菌属等，干预剂量中位数为10^9 CFU/动物/天，干预时间中位数为6周；③ 动物模型中补充益生菌超过两周可能降低肠道通透性；④ 临床研究中，干预益生菌来自于阿克曼氏菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属或链球菌属等，干预剂量中位数为10^10 CFU/人/天，干预时间中位数为12周；⑤ 临床研究中补充益生菌超过三周可能降低肠道通透性。【主编评语】超重和肥胖诱发肠道上皮完整性丧失，肠道通透性增加，导致脂多糖和其他炎症物质不受调节地进入外周循环，造成代谢性内毒素血症。Advances in Nutrition最新系统评价，对多项益生菌补充剂调节肥胖和超重相关的肠道通透性相关研究进行归纳总结，提示补充益生菌可对超重或肥胖人群的肠道通透性产生有益影响。（@RZN）【原文信息】 Effect of probiotic supplementation on intestinal permeability in overweight and obesity: A systematic review of randomized controlled trials and animal studies 2023-12-08, doi: 10.1016/j.advnut.2023.100162 LGG能否作为新冠暴露后的预防措施？ Clinical Nutrition——[6.3] ① 纳入182名参与者（7天内与新冠患者有家庭接触），开展一项随机、双盲、安慰剂对照试验分为益生菌组或安慰机组干预28天，评估补充LGG对COVID-19暴露后预防措施的作用；② 相比安慰剂组，LGG治疗导致出现疾病症状可能性较低，事件时间分析，发现LGG与COVID-19诊断率显著降低有关；③ LGG组和安慰剂组间COVID-19诊断的总体发生率没有显著差异；④ 两组间肠菌多样性无显著差异，菌群整体结构存在差异，鼠李糖乳杆菌丰度在LGG组显著较高。【主编评语】新冠大流行已经给全球卫生带来前所未有的挑战。虽然疫苗是有效的，但仍然需要采取其他战略来减轻COVID-19的传播/严重程度。近日，杜克大学医学院研究人员在Clinical Nutrition发表最新研究，开展一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估补充鼠李糖乳杆菌GG（LGG）对COVID-19暴露后预防措施的作用。结果显示LGG与COVID-19疾病症状发生率降低有关，但与总体发病率无关，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Efficacy of probiotic treatment as post-exposure prophylaxis for COVID-19: A double-blind, Placebo-Controlled Randomized trial 2023-12-11, doi: 10.1016/j.clnu.2023.11.043 北大口腔医院：短双歧杆菌或可改善口腔黏膜愈合障碍 International journal of oral science——[14.9] ① 构建小鼠硬腭黏膜缺损模型，探究舒尼替尼对小鼠口腔粘膜愈合损伤的影响以及短双歧杆菌的治疗潜力；② 舒尼替尼会引起小鼠口腔黏膜伤口愈合障碍，炎症因子水平明显升高；③ 在体外，舒尼替尼会诱导口腔黏膜干细胞衰老，抑制其增殖、迁移和分化功能，并使其处于高度炎症状态；④ 口服短双歧杆菌可减少口腔粘膜炎症，促进肠道树突状细胞分泌IL-10，逆转舒尼替尼引起的口腔黏膜干细胞衰老表型，进而改善口腔黏膜愈合障碍。【主编评语】最近的研究表明，长期应用抗血管生成药物可能会损害口腔粘膜伤口愈合。近日，北京大学口腔医院郭传瑸、郭玉兴及团队在International journal of oral science发表最新研究，通过构建小鼠硬腭黏膜缺损模型，发现口服益生菌改善口腔黏膜愈合障碍的机制为短双歧杆菌会促进肠道树突状细胞分泌IL-10，逆转舒尼替尼引起的口腔黏膜干细胞衰老表型，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Oral administration of Bifidobacterium breve improves anti-angiogenic drugs-derived oral mucosal wound healing impairment via upregulation of interleukin-10 2023-12-11, doi: 10.1038/s41368-023-00263-y 吴清平+何兴祥+谢新强等：产GABA的植物乳杆菌L5或可改善特发性震颤 Translational Neurodegeneration——[12.6] ① 通过宏基因组测序检测特发性震颤（ET）和健康对照粪便样本，ET患者肠菌的GABA生成能力受损，粪便GABA浓度降低；② 在ET小鼠模型中，移植ET患者肠菌会导致震颤持续时间延长和活动能力受损；③ 体外实验发现植物乳杆菌L5生产GABA能力较强（262 mg/l），补充L5可显著降低ET小鼠的震颤严重程度，增强运动能力和抓握能力；④ L5干预会重塑肠菌组成，补充粘膜相关微生物群的GABA生成能力，增加小脑中GABA浓度，并减少中枢神经系统的炎症。【主编评语】特发性震颤又称原发性震颤、家族性震颤，是一种常染色体显性遗传病，临床主要表现为上、下肢或头、面部的不自主震颤，有时候也有声音震颤。近日，广东省科学院微生物研究所吴清平、谢新强、广东药科大学附属第一医院何兴祥及团队在Translational Neurodegeneration发表最新研究，通过小规模人群样本、动物实验、体外实验等，发现补充富含GABA的植物乳杆菌L5可改善由肠道细菌来源的GABA减少引发的特发性震颤，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Supplementation with high-GABA-producing Lactobacillus plantarum L5 ameliorates essential tremor triggered by decreased gut bacteria-derived GABA 2023-12-13, doi: 10.1186/s40035-023-00391-9 JAMA子刊：如何提高益生菌系统评价的质量？ JAMA Network Open——[13.8] ① 筛选了206篇包含益生菌荟萃分析的系统评价，以确定其报告和一致性方面有待改进的领域；② 专家就9项建议达成共识，以提高未来益生菌荟萃分析的质量，旨在通过荟萃分析促进改善益生菌系统评价的报告，并协助就益生菌的使用做出临床决策；③ 论文强调了评估益生菌对特定疾病适应症的功效的重要性，建议专注于一种疾病适应症，以避免结果相互矛盾；④ 强调带有荟萃分析的系统评价的结论应侧重于与所研究的特定菌株相关的有效性和安全性。【主编评语】 JAMA Network Open近期发表的文章，召集了一个由21名具有撰写和审查益生菌评价和荟萃分析经验的科学家和医生组成的专家小组，通过分析包含益生菌荟萃分析的系统评价，来为未来的益生菌系统评价制定建议。（@章台柳）【原文信息】 Recommendations to Improve Quality of Probiotic Systematic Reviews With Meta-Analyses 2023-12-08, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.46872 益生元在溃疡性结肠炎中的应用（综述） Trends in Microbiology——[15.9] ① 溃疡性结肠炎（UC）患者的肠道微生物组与健康人群不同，厚壁菌门和双歧杆菌丰度减少，硫酸盐还原菌等增加；② 益生元已被证明可以积极调节人体肠道微生物组，并对UC具有潜在益处，包括改善排便习惯、抑制病原体生长和改善肠道屏障功能；③ 服用富含低聚果糖的菊粉等益生元的UC患者的临床活动指数显著改善，粪便钙卫蛋白降低，短链脂肪酸产量增加；④ UC中益生元干预的最佳类别、剂量和持续时间仍不清楚，需要进行更多对照研究以确定其功效。【主编评语】溃疡性结肠炎(UC)是一种炎症性肠病，与肠道微生态紊乱有关。益生元可用于恢复健康的微生物群和降低UC炎症。三大类益生元分别是低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）和人乳低聚糖（HMOs）。近期Trends in Microbiology发表了一篇综述，这篇综述探讨了我们目前对益生元在UC的各种临床、生化和微生物终点的潜在益处的理解，包括最近在该领域的研究中获得的新观点。这篇综述展望了未来，并强调需要适当设计的试验来探索这一潜在的令人兴奋的治疗UC的新途径。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 A review on the use of prebiotics in ulcerative colitis 2023-12-07, doi: 10.1016/j.tim.2023.11.007 益生元可增加铁吸收，减少其对肠菌和炎症的不利影响？ American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 纳入191名肯尼亚婴儿随机分高剂量干预组（铁+7.5g益生元）、低剂量干预组（铁+3g益生元）和对照组，干预持续3周，评估铁强化剂中添加益生元对其吸收和肠道的影响；② 干预后不含益生元膳食FIA为22.9%，比干预前高41%，而干预后含益生元FIA为26.0%，比干预前不含益生元高60%；③ 干预3周后，相比对照组，干预组乳杆菌属丰度更高，高剂量干预组肠杆菌科和病原体丰度较低，粪便pH和钙卫蛋白较低，而低剂量干预组细菌毒素编码基因丰度较低。【主编评语】铁强化剂往往吸收不良，可能对肠道产生不利影响，尤其是非洲儿童。近日，牛津大学研究人员在American Journal of Clinical Nutrition发表最新的随机对照试验，纳入191名肯尼亚婴儿随机分高剂量干预组、低剂量干预组和对照组，干预持续3周，评估铁强化剂中添加益生元对其吸收和肠道的影响。结果证明益生元可增加铁的吸收，减少铁对肠道微生物群和炎症的不利影响，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Prebiotics increase iron absorption and reduce the adverse effects of iron on the gut microbiome and inflammation: a randomized controlled trial using iron stable isotopes in Kenyan infants 2023-11-30, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.11.018 感谢本期日报的创作者：mildbreeze，九卿臣，Sunflower，RZN，湖人总冠军点击阅读过去10天的日报： 12-21 | 今日Nature：线粒体如何影响肠道脂代谢？ 12-20 | Nature重磅：从微生物暗物质中挖掘40万个新基因家族 12-19 | 周文/贺艳娟/贾伟/陈翔Cell子刊：从肠菌入手，改善多发性骨髓瘤治疗 12-18 | 《自然·综述》年度回顾：晚期大肠癌治疗的新选择 12-17 | Lancet子刊双文齐发：维生素D对心血管病和骨折的预防效果存疑 12-16 | 肠道细胞知多少？多文聚焦小细胞中的大学问 12-15 | 今日Science：菌群如何“排挤”病原体？生态学原理探究竟 12-14 | 今日Nature和Cell齐发，肠道菌群研究再掀小高潮 12-13 | 国内团队Cell子刊突破：调肠菌，改善肝癌患者手术预后！ 12-12 | 蜱虫叮咬使人对红肉过敏？JAMA解析α-gal综合征